Введение к работе
Актуальность проблемы. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по данным популяционных исследований неуклонно растет (Lloyd-Jones D. et al., 2009; Rosamond W. et al., 2008). ССЗ по-прежнему лидируют среди причин смертности людей во всем мире, и такая тенденция по прогнозам исследователей будет сохраняться ближайшие 15 лет. Это делает актуальным поиск принципиально новых подходов к профилактике, диагностике и лечению ССЗ.
Решение данной проблемы невозможно без глубокого понимания механизмов патогенеза ишемической болезни сердца (ИБС). Известно, что в ее основе лежат развитие атеросклероза и нарушения коронарного кровотока (Гуревич В.С., 2006; Han S. et al., 2009; Stary H. et al., 1995). Вместе с тем, в последние годы убедительно доказана важная роль в формировании и прогрессировании ИБС иммунокомпетентных клеток и продуцируемых ими цитокинов (Danesh J., 2008; Hazen S.et al., 2005; Koenig W.et al., 2008). В частности, активация нейтрофилов способствует развитию атеросклеротического повреждения сосудистой стенки (Slijkhuis W. et.al., 2009; Stephen G. et.al., 2006), патогенетически связанного с развитием острого коронарного синдрома (ОКС). Эти данные существенно расширили имеющиеся на рубеже XX века представления о роли гиперхолестеринемии и гипертензии в патогенезе ИБС.
Учитывая важную роль иммунного воспаления в формировании нестабильности атеросклеротической бляшки и прогрессировании ИБС, внимание исследователей привлечено к изучению иммунологических маркеров воспаления: С-реактивного белка, лиганда CD 40, интерлейкинов, металлопротеиназ и других (Красносельский М.Я. и др., 2007; Arroyo-Espliguero R. et al., 2004; Welsh P. et. al., 2008). К их числу следует отнести и нейтрофилы, а также продуцируемые ими энзимы и медиаторы. В частности, показана активация нейтрофилов при «нестабильности» атеросклеротической бляшки и ОКС (Taylor D. et.al., 2008; Wang L. et. al., 2009; Zohlnhofer D. et. al., 2006). На этом основании ключевой фермент нейтрофильных гранулоцитов – миелопероксидаза (МПО) также заслуживает внимания как маркер сердечно-сосудистой патологии, уровень которого коррелирует с повышенным содержанием холестерина и наличием стенозов в коронарных артериях (Рулева Н.Ю. и др. 2007; Malle E. et.al., 2000). Однако, накапливающиеся в литературе данные о диагностической эффективности определения МПО в клинической практике немногочисленны, а подчас и противоречивы (Brennan M., et. al., 2003; Hazen S. et. al., 2005; Meuwese M. et. al., 2007; Schindhelm R. et. al., 2009; Zohlnhofer D. et al., 2006). Кроме того, не решены некоторые методические вопросы оптимизации определения МПО, значение данного показателя в мониторировании пациентов в процессе лечения ИБС.
Таким образом, недостаток клинико-экспериментальных данных, их систематизации и осмысления ограничивает возможности разработки новых иммуноориентированных технологий профилактики, диагностики и лечения ИБС. Перспективным направлением в этой области нам представляется изучение возможностей использования тестов, характеризующих наиболее реактивное звено иммунной системы – нейтрофилов, в лабораторном иммунологическом мониторинге при ИБС.
Цель исследования. Оценить клинико-диагностическое значение показателей морфо-функционального состояния нейтрофилов при ишемической болезни сердца.
Задачи исследования:
-
Оценить морфо-функциональное состояние нейтрофилов при различных формах ишемической болезни сердца: остром инфаркте миокарда и стабильной стенокардии II-III функционального класса.
-
Оптимизировать алгоритм лабораторной иммунодиагностики острого инфаркта миокарда.
-
Определить значение состояния нейтрофильных гранулоцитов в ранней диагностике осложнений хирургического лечения ишемической болезни сердца.
Научная новизна. В работе дана клинико-иммунологическая характеристика нейтрофилов, проведен комплексный анализ лабораторных параметров системы нейтрофильных гранулоцитов, определены референтные значения показателей морфо-функциональной активности нейтрофилов у жителей г. Екатеринбурга, а также при различных формах ИБС, и в процессе ее хирургического лечения.
Теоретическая и практическая значимость. Теоретическое значение работы состоит в расширении представлений о морфо-функциональных свойствах нейтрофильных гранулоцитов при остром инфаркте миокарда и стабильной стенокардии II-III ФК, а также при осложнениях хирургического лечения ИБС.
На основании полученных данных предложен алгоритм иммунологического мониторинга пациентов с ИБС, в том числе – при осложнениях хирургического лечения.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры клинической лабораторной и микробиологической диагностики ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Росздрава».
Иммунологический мониторинг пациентов с ИБС внедрен в практику отделения клинико-диагностической лаборатории ГУЗ «Свердловская областная клиническая больница № 1» г. Екатеринбурга.
Методики определения показателей морфо-функциональной активности нейтрофилов у кардиологических больных используются в отделе общей патологии ЦНИЛ ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Росздрава».
Положения, выносимые на защиту:
-
Ишемическая болезнь сердца сопровождается изменениями морфо-функциональных характеристик нейтрофильных гранулоцитов, зависящих от клинических особенностей заболевания.
-
Определение морфо-функциональных характеристик нейтрофильных гранулоцитов является новым методом лабораторного иммунологического мониторинга пациентов при хирургическом лечении ишемической болезни сердца.
Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006, 2007, 2009), на иммунологических чтениях, семинаре-тренинге «Проточная цитометрия в клинической лабораторной диагностике» (Челябинск, 2008, 2009), на научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009), на международной школе - тренинге «Проточная цитометрия в клинической лабораторной диагностике» (Челябинск, 2010), на конференциях ЦНИЛ ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Росздрава» (Екатеринбург, 2009, 2010).
Публикации. По теме диссертации 9 работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 121 отечественный и 112 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 13 рисунками.
