Введение к работе
Актуальность проблемы. Гонорея является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Несмотря на тенденцию к снижению регистрируемой гонококковой инфекции в 90 гг. XX века, распространенность гонококковой инфекции в Российской Федерации остается значительной (Костюкова Н.Н., Бехало В.А., 2005; Кубанова А.А. с соавт., 2008). Вместе с тем отмечается уменьшение количества регистрируемых случаев гонореи, что вероятно, объясняется ослаблением контролирующей функции дерматовенерологической службы за работой гинекологических и урологических ЛПУ, возможностью лечения ИППП в сфере платных медицинских услуг вне официальной медицины (Иванова М.А., Лосева О.К., 2006). На это косвенно указывает рост заболеваемости другими ИППП, в том числе сифилисом, что свидетельствует о неполной выявляемости и учете гонореи. Одной из причин неполного выявления являются изменения структуры инфекционной патологии, происходящие в настоящее время, рост числа субклинических, атипичных форм гонореи (Дубенский В.В., Дубенский Вл.В., 2009). Такое течение гонореи является эпидемиологически неблагоприятным признаком, способствующим сохранению резервуара инфекции среди населения. Наблюдаемая при этом запоздалая диагностика гонококковой инфекции более часто приводит к различным осложнениям. Причинами вялого течения гонореи считаются снижение реактивности макроорганизма, гормональные дисфункции, бесконтрольный прием населением антибиотиков и сульфаниламидных препаратов, как правило, в недостаточных дозах, что приводит к селекции устойчивых штаммов (Кубанова А.А., 2008). Социальная и медицинская значимость проблемы гонококковой инфекции указывает на актуальность совершенствования методов современной диагностики и лечения гонореи.
Принимая во внимание, что клиническое течение гонореи во многом объясняется изменением биологических свойств N. gonorrhoeae и сопутствующих ему микроорганизмов, а также зависимость распространенности инфекционного процесса от состояния иммунной системы макроорганизма, в том числе, локальной антимикробной защиты, представляется важным определить особенности системного и местного иммунитета, характеристики возбудителя и его симбионтов, при развитии различных клинических форм гонококковой инфекции.
Цель исследования – оценить роль системного и местного иммунитета, свойств возбудителя и сопутствующей микрофлоры в развитии разных клинических форм урогенитальной гонореи у мужчин.
Задачи исследования:
-
Изучить особенности системного и местного иммунитета репродуктивной системы мужчин при урогенитальной локализованной гонорее и гонорее с системными проявлениями.
-
Оценить влияние биологических особенностей возбудителя и сопутствующей микрофлоры на характер течения гонококковой инфекции у мужчин.
-
На основе корреляционного анализа клинико-лабораторных показателей определить параметры, наиболее значимые для дифференциальной диагностики различных форм заболевания и прогнозирования течения гонококковой инфекции.
Научная новизна работы
Впервые при гонококковой инфекции исследованы основные составляющие инфекционного процесса, участвующие в развитии локализованной гонореи и гонореи с системными проявлениями: факторы антимикробной защиты макроорганизма на системном и местном уровне, возбудитель и сопутствующие микроорганизмы с их биологическими свойствами. Определены условия, способствующие развитию гонококковой инфекции с системными проявлениями. Установлены видовые и количественные отличия состава микробиоценоза урогенитального тракта больных гонококковой инфекцией с системными проявлениями, по сравнению с больными локализованной гонореей. Выявлено, что высокий уровень обсемененности и выраженности персистентных характеристик микроорганизмов, выделенных из мочеполового тракта, был характерен для изолятов от больных с системными проявлениями. На основе исследования особенностей микрофлоры у больных с системными проявлениями гонококковой инфекции разработан способ прогнозирования хронического течения урогенитальной гонококковой инфекции (патент на изобретение №2332671 от 27 мая 2008 г.). Показаны различия в биологических свойствах штаммов гонококков, выделенных от больных с малосимптомной локализованной гонореей и гонореей с системными проявлениями: высокий уровень способности инактивировать лактоферрин, лизоцим, комплемент и IgA человека характерен для штаммов, изолированных от больных с распространенной формой гонореи. Установлены значимые различия в уровне показателей местного иммунитета (sIgA, лактоферрин) у больных с различными формами гонореи, позволяющие дифференцировать локализованные и распространенные формы гонококковой инфекции (положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2009125951/15 (036124) от 06.07.09 «Способ дифференциальной диагностики различных форм гонококковой инфекции при ее малосимптомном течении»).
Практическая значимость. Работа является фрагментом плановой темы НИР кафедры кожных и венерических болезней с курсом ППС и кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО Оренбургская государственной медицинской академии, № госрегистрации темы 01200904845.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
В основе формирования распространенных клинических форм гонококковой инфекции лежит ослабление функциональной активности фагоцитов, дисбаланс локальных механизмов антибактериальной защиты, усиление персистентного потенциала возбудителя и сопутствующей микрофлоры.
-
Низкое содержание sIgA и одновременно высокая концентрация лактоферрина в эякуляте больных, а также высокий уровень антилактоферриновой и IgА-протеазной активностей гонококка являются информативными показателями для дифференциальной диагностики различных форм гонококковой инфекции при ее малосимптомном течении.
-
Наличие в эякуляте наряду с Neisseriae gonorrhoeae грибов рода Candida с высокими уровнями антилизоцимной и антикомплементарной активностей, является критерием прогнозирования длительного течения гонококковой инфекции
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику диагностики и лечения больных гонококковой инфекцией государственного учреждения здравоохранения Оренбургского областного кожно-венерологического диспансера и Оренбургского гарнизонного военного госпиталя (в/ч 52236), включены в лекционный и практический курсы для студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов на кафедре кожных и венерических болезней государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (акты внедрения). Разработанные методологические подходы к диагностике гонококковой инфекции с различным течением легли в основу информационно-методического письма.
Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Итоговой научной студенческой конференции с международным участием «Татьянин день», посвященной 250-летию Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова, в секции молодых ученых (Москва, 2006 г); на V конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии» (Оренбург, 2006); на V и VI Всероссийских конференциях «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2006,; 2009); VII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2007); Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008); X Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009г.); Х всероссийской юбилейной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2009).
Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично был проведен мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их теоретической и клинико-иммунологической и бактериологической реализации, до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, 4 из которых – статьи в журналах, рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и содержит введение, 5 глав – обзор литературы, материалы и методы, 3 главы собственных исследований, а также заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 125 отечественных и 76 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 14 таблицами и 13 рисунками.
Похожие диссертации на Клинико-иммунологическая характеристика течения урогенитальной гонококковой инфекции у мужчин
