Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время трихомониаз является одним из наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем, которое по распространенности занимает первое место в мире. Ежегодно в мире болеют трихомоішазом более 250 млн. человек (Баткаев Э.А., 2002). Урогенитальный трихомониаз - многоочаговое заболевание, сопровождающееся большим числом осложнений; у мужчин регистрируются простатиты, эпидидимиты, везикулиты, купериты, циститы, баланопости-ты, рубцовые сужения уретры (Ильин И.И., 1999; Gardner W. A. et al., 1986).
Анализ научных работ но проблеме иммунопатогенеза и иммунотерапии хронического трихомониаза у мужчин позволяет сделать вьшоды о недостаточно изучсшюй роли гуморального и клеточного иммунитета при трихомониазе (Терас Ю.Х., 1964; Кисина В.И., 1988; Alderete J.F., 1986; Ackers J.P., 1990). Имеются лишь единичные работы, посвященные изучению цитокинового статуса при данном заболевании (Горина Е.Ю., Бутов Ю.С., 2001).
В настоящее время предложено большое количество иммуномодуля-торов. При этом нередко иммунотропные препараты из разных групп имеют одинаковые показания к применению, отсутствуют четкие критерии выбора того или иного иммуномодулятора. Это особенно важно на современном этапе, когда традиционно использовавшиеся препараты из группы нитроимидазолов становятся все менее эффективными ввиду возрастающей резистентности к ним Т. vaginalis, и возникает вопрос об использовании полноценной и разумно достаточной иммунокоррекции у таких пациентов (Cudmore S.L. et al., 2004). Остаются дискутабельными вопросы о факторах, определяющих хронизацшо инфекционного процесса и неэффективность терапии.
В последние годы значительно повысился интерес к препаратам пептидной природы, выполняющим ряд специфических биологических функций при связывании с рецепторами врождешюго иммунитета (Girardin S.E. et al., 2003). Решением проблемы оптимизации иммунотерапии стало выявление в структуре патоген-ассоциированных молекулярных паттернов -минимальных биологически активных фрагментов (МБЛФ) и получение на их основе лекарственных препаратов. (Inohara N. et al., 2003). Интерес к этим соединениям в значительной степени обусловлен их высокой биологической активностью. Оіш оказывают мощное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. Такие качества МБАФ, как быстрая реакция организма на их введение, практически полное отсутствие токсичности, а также тот факт, что они достаточно быстро деградируют, все больше привлекают внимание иммунологов, фармакологов и клиницистов во всем мире (Vasselon Т., Detmers Р.А., 2002).
В настоящее время имеется несколько успешных разработок, в частности, глюкозамшшлмурамилдипептид (ГМДП). Этот МБАФ (препарат ликопид) исследуется уже более 20 лет и на протяжении последнего десятилетия применяется в клинике (Пинегин Б.В., Андронова Т.М., 1999). По структуре ГМДП представляет собой дипептид (Ь-аланин-D-изоглютамин), соединенный с двумя сахарными остатками (N-ацетилглюкозамин-М-ацетимурамил). ГМДП является минимальным биологически активным компонентом пептидогликанов, входящих в состав клеточной стенки всех бактерий (грамположительных и грамотрицатель-Hi>rx)(LedererE.,1988).
В многочисленных исследованиях продемонстрировано, что рецептором для ГМДП является NOD2. Данный рецептор экпрессируется фагоцитирующими клетками - моноцитами, граігулоцитами, дендритными и эпителиальными клетками. Таким образом, месторасположение белка указывает на его непосредственное участие в иммугаюм ответе.
1*
При использовании ликопида отмечается целый ряд иммунологических эффектов (Козлов И.Г., Андронова Т.М., 2006). В то же время не полностью изучены иммунологические эффекты ликопида применительно к различным группам инфекционной патологии и их зависимость от этиологии заболевания, в частности, при урогениталыюм трихомониазе у мужчин. В целом, изучение иммунопатогенеза хронического трихомониаза у мужчин с последующим выбором адекватной иммунотерапии является актуальным направлением исследоваїшй в области совершенствования лечения данного заболевания.
Все вышеизложешюе и определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования. На основании комплексного обследования оценить клинико-иммунологические особенности хронического трихомониаза у мужчин и возможности его иммунотерапии в составе комбинированного лечения.
Задачи исследования:
-
Охарактеризовать клинические и иммунологические особенности хронического трихомониаза у мужчин.
-
Изучить динамику гуморальных и клеточных факторов иммунной системы у мужчин с хроническим трихомониазом при проведении иммунотерапии ГМДП (ликопидом).
-
Определить клиническую, иммунологическую и микробиологическую эффективность иммуномодулятора ГМДП в комплексной терапии хронического трихомониаза у мужчин.
Научная новизна исследования. Получены новые данные об имму-нопатогенезе и иммунотерапии хронического трихомониаза у мужчин. Впервые применен новый подход в лечении хронической трихомонадной инфекции у мужчин, в основе которого лежит комбинированная терапия с использованием иммуномодулятора ликопид.
4 Продемонстрирована клшшко-иммунологическая эффективность
иммунотерапии хронического трихомониаза у мужчин. Выявлено, что в процессе лечения ликопидом наблюдается увеличение количества клеток с фенотипами CD3+ и CD3+CD4+, в то время как количество клеток с фенотипом CD3+CD8+ достоверно не изменяется. Установлено повышение уровня сывороточного интерлейкина-4 (IL-4).
Практическая значимость. Выявлены клинические и иммунологические особенности хронического трихомониаза у мужчин, что позволяет определить приоритеты в выборе рациональных методов комплексной терапии данного заболевания.
Применение ГМДП при лечении хронического трихомониаза у мужчин оказьшает иммуностимулирующее действие и обладает выраженной клинической эффективностью, что определяет целесообразность его включения в схему комплексной терапии этого заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
При хроническом трихомониазе у мужчин повышаются уровни шггерферона-у и интерлейкина-4. Показатели клеточного иммунитета находятся в пределах нормы. Лимфоцитарное звено иммунной системы характеризуется некоторым увеличением количества Т-клеток, экспресси-рующих маркеры NK-клеток (CD3+CD16+CD56+) и активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+).
-
Включение ГМДП в комплексную терапию хронического трихомониаза у мужчин проявляется положительным клинико-иммунологическим эффектом, при этом в периферической крови избирательно повышается содержание субпопуляций Т-лимфоцитов с фенотипами CD3+ и CD3+CD4+ и продукция сывороточного IL-4, а количество цито-токсических Т-клеток с фенотипом CD3+CD8+ достоверно не изменяется.
Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XVI Российском национальном
5 конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); XIII Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009); I Евразийском конгрессе, дерматовенерологии, косметологии и эстетической медицины (Астана, Казахстан, 2009); III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Казань, 2009); II Форуме медицины и красоты (Москва, 2009); IV Городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии и гинекологию) (Санкт-Петербург, 2009).
По материалам исследования опубликовано б печатных работ, из которых 1 в реферируемом журнале перечня ВАК.
Объем >и структура работы. Диссертация изложена на 100 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 148 источников, в том числе 64 отечествен ных и 84 зарубежных; текст содержит 23 таблицы и 1 рисунок.
