Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа аллергических заболеваний. По прогнозам ВОЗ, в XXI веке они займут ведущее место в структуре общей заболеваемости. Формирование аллергической реактивности человека часто начинается в детском возрасте. В связи с высокой проницаемостью гистогематических барьеров спектр потенциальных аллергенов у детей очень широк. Поэтому респираторная поливалентная аллергия у детей является актуальной проблемой современной педиатрии [Madani Y., et al., 2010]. Среди различных видов сенсибилизации при заболеваниях легких у детей существенное значение имеет грибковая, связанная с гиперчувствительностью к грибам родов Aspergillus, Alternaria, Candida, Penicillium и др. Аллергические болезни легких, обусловленные сенсибилизацией к грибам, вызваны неблагоприятными условиями проживания детей (сырость, плесень в жилых помещениях, близость загрязненных грибами отходов производства). Наряду с дерматофагоидным клещем, плесневые грибы являются одним из основных аллергенных компонентов домашней пыли. В группе больных, имеющих сенсибилизацию к домашней пыли, сочетание аллергии к домашней пыли с аллергией к грибам обнаруживается в 74%.
Для бронхиальной астмы (БА), сопровождающейся грибковой сенсибилизацией, характерны непрерывно-рецидивирующий характер и тяжелое течение заболевания, причем во многих случаях выявляется сочетание грибковой сенсибилизации с сенсибилизацией к другим группам аллергенов [Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. 1998; Соболев А.В., 1997; Соболев А.В. с соавт., 1998; Федосеева В.Н., с соавт., 1993; Gruchalla R.S., et al., 2005; Pongracic J.A., et al., 2010].
Выявлено развитие иммунодепрессии при сенсибилизации к грибам. Найдены различия в межклеточной кооперации в ответ на аллергены C. albicans и D. farinae. Если в стимуляции лимфоцитов аллергеном D. farinae участвуют CD54, CD80 и CD86, то в стимуляции C. albicans – только CD54 и CD86. Нарушение экспрессии CD80 может быть одной из причин относительно низкого уровня синтеза IgE-антител к аллергену Candida при микогенной сенсибилизации, так как СD80 усиливает синтез антител [Kawamura M.S., et al., 1998].
Однако механизмы развития иммунодепрессии при поливалентной сенсибилизации остаются недостаточно изученными [Crameri R., et al., 2006 ]. Не описано влияние поливалентной сенсибилизации на процессы Fas-зависимого апоптоза лимфоцитов, играющего ведущую роль в формировании иммунологической толерантности. Отсутствуют данные по иммунологическому мониторингу при проведении АСИТ у больных с поливалентной сенсибилизацией.
Цель исследования: Изучить клинические проявления и иммунологические показатели больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли и влияния на них аллергенспецифической иммунотерапии.
Задачи исследования:
-
Провести обследование больных с больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли с учетом особенностей клиники заболевания (длительности заболевания, тяжести течения заболевания).
-
Исследовать популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов в периферической крови у больных БА с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли в сравнении с показателями здоровых детей.
-
Исследовать активационные маркеры лимфоцитов (CD23, CD25, CD71, HLA-DR, CD95, CD54, СD178) периферической крови больных с БА с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.
-
Провести сравнительное исследование поверхностных маркеров лимфоцитов больных с БА с моносенсибилизацией домашней пыли и больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.
-
Изучить влияние АСИТ аллергеном из домашней пыли на клинические проявления и иммунологические показатели больных с БА с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли .
Научная новизна
Впервые проведено иммунофенотипирование больных поливалентной сенсибилизацией с использованием широкого спектра показателей Т-, В-клеточного иммунитета и NK-клеток. Впервые дана развернутая характеристика субпопуляционного состава В-лимфоцитов крови больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли;
Изучена активность иммунокомпетентных клеток при помощи поверхностных маркеров ранней и поздней стадий активации лимфоцитов; оценена интенсивность процессов апоптоза клеток во взаимосвязи с различными клиническими параметрами респираторной аллергии.
Проведен анализ взаимосвязи выявленных изменений в иммунном статусе пациентов с особенностями клинического течения респираторной аллергии.
Практическая значимость
Полученные результаты работы существенно дополняют представления об иммунопатологических механизмах развития респираторной аллергии при поливалентной сенсибилизации и дают возможность объективной оценки эффективности проводимого лечения. Выявленные данные могут служить дополнительными иммунологическими критериями в диагностике поливалентной сенсибилизации и установления прогноза заболевания. Доказана эффективность АСИТ к аллергенам домашней пыли при лечении больных респираторной аллергией с поливалентной сенсибилизацией.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Сенсибилизация к плесневым грибам, как правило сочетается с сенсибилизацией к другим аллергенам, чаще всего к аллергену домашней пыли.
-
Развитие сенсибилизации к плесневым грибам сопровождается формированием иммунодефицитного состояния.
-
У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам наблюдаются нарушения в системе Fas-зависимого апоптоза в сравнении с моносенсибилизацией к аллергену домашней пыли.
-
У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам наблюдаются нарушения в системе Fas-зависимого апоптоза в сравнении с моносенсибилизацией к аллергену домашней пыли.
-
АСИТ аллергеном домашней пыли существенно снижает частоту обострения заболевания, улучшает качество жизни больных и способствует нормализации иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам.
Внедрение результатов исследования
Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор самостоятельно провел аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, обследование и лечение 180 детей с БА и аллергическим ринитом с различными видами сенсибилизации. Автором выполнен статистический анализ полученных данных, сформулированы выводы и практические рекомендации.
Апробация. Материалы диссертации доложены на X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии иммунологии иммунофармакологии», на XVII конгрессе «Человек и лекарство», на заседании научной конференции кафедры клинической аллергологии и иммунологии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова 06.09.2011.
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 13 рисунками. Указатель литературы включает 125 источников (из них отечественных - 51, зарубежных - 74).
