Введение к работе
Актуальность исследования
В современном обществе болезни органов дыхания входят в тройку лидеров среди заболеваний, приводящих к инвалидизации и летальным исходам. Одним из наиболее часто встречающихся является бронхиальная астма (БА). Распространенность БА составляет от 5,6 до 7,3% населения России (Хаитов Р.М., Ильина Н.И., 2012). Не менее клинически значимой патологией является синдром обструктивного апноэ сна (СОАС). Это состояние не только нарушает нормальный сон и снижает качество жизни, проявляясь в виде остановок дыхания во сне, храпа и повышенной дневной сонливости, но и нередко приводит к смертельному исходу, примерно в 6-8% случаев (Зильбер А.П., 1994). В клинической практике СОАС и БА часто сочетаются, что значительной мере усиливает степень дыхательной недостаточности в ночные часы.
Тот факт, что больные с БА испытывают респираторный дискомфорт ночью и
страдают нарушениями сна, известен давно, однако особенности
функционирования организма при сочетании СОАС и БА, взаимное влияние этих
двух заболеваний не достаточно изучены. Ночные приступы удушья, пробуждения
от очного ыхательного искомфорта, отребность ингаляционных
короткодействующих бронхолитических препаратах в ночные часы являются показателем нестабильного, неконтролируемого течения БА (международный консенсус по астме GINA-2011). При сочетании БА с СОАС трудно установить истинную причину обструкции дыхательных путей. Не вызывает сомнений, что СОАС является составной частью «триггерного» механизма дыхательной недостаточности вследствие развивающейся окклюзии верхних дыхательных путей, а хроническая гипоксия, являющаяся результатом СОАС, резко ухудшает деятельность сех жизненно важных рганов. Несмотря а множество предлагаемых ранее методов купирования обструкции дыхательных путей, не существует подходов, гарантирующих поддержание стабильности дыхательной функции в ночные часы и улучшающих прогноз заболевания. Не существует рекомендаций и по тактике ведения больных Б А при наличии апноэ.
Принимая во внимание все вышеизложенное, целесообразным было изучить особенности БА при сочетании с СОАС, выделить и применить на практике
наиболее точные методы современной диагностики СОАС при БА, а также предложить новые, эффективные методы лечения данной категории больных , с учетом взаимного влияния обоих заболеваний.
Цель исследования: дать клинико-иммунологические, функциональные , аллергологические и морфологические характеристики больных с сочетанной патологией системы органов дыхания - БА и СОАС и определить основные принципы их терапии.
Задачи исследования:
-
Определить клинико-иммунологические и фун кциональные особенности БА при сочетании БА и СОАС.
-
Дать клиническую и лабораторно-инструментальную характеристику апноэ у больных с сочетанием БА и СОАС
-
Выявить морфологические особенности элементов периферической крови у пациентов с БА и СОАС.
-
Разработать основные направления лечения пациентов с сочетанием БА и СОАС с учетом патогенетических механизмов обоих заболеваний.
Научная новизна исследования
Впервые раскрыты клинико-лабораторные, иммунологические , аллергологи -ческие, функциональные и морфологические особенности СОАС в сочетании с БА.
Установлено, что обструктивные механизмы, лежащие в основе БА и СОАС, при сочетании этих заболеваний суммируется, что приводит к выраженной и стойкой хронической дыхательной недостаточности.
Показано, что уровень гипоксии, являющейся следствием хронической дыхательной недостаточности, при сочетании СОАС и БА значительно превышает соответствующий показатель при тяжелых формах астмы, но без апноэ.
Впервые исследована распространенность СОАС у больных БА ; получены данные, указывающие, на высокую частоту встречаемости СОАС при БА (47,4%).
Определено усиливающее влияние хронической гипоксии при синдроме обструктивного апноэ на аллергическое воспаление слизистой оболочки бронхиального дерева при бронхиальной астме, выражающееся в эозинофильной инфильтрации, привлечении лимфоцитов, нарастающем отеке слизистой оболочки и гиперсекреции слизи в бронхиальном древе.
Впервые дана морфологическая характеристика элементов периферической
крови пациентов с сочетанной патологией – БА и СОАС; обнаружены
морфологические изменения элементов периферической крови,
свидетельствующие о глубокой степени гипоксии. Показано, что при сочетании двух заболеваний изменения формы клеток периферической крови , появление патологических форм , их агрегация значительно более выраженные, чем у пациентов с тяжелым течением БА, но без СОАС.
Выявлено, что наиболее значимые нарушения липидного, углеводного обмена, свидетельствующих о глубоких метаболических нарушениях, проявляются в группе пациентов с сочетание м БА и СОАС по сравнению с пациентами других групп.
Установлено, что торпидность к терапии БА при наличии СОАС определяет совокупность необратимых изменений как на органном, так и на клеточном уровне, причиной которых является хроническая дыхательная недостаточность и гипоксия.
Впервые в настоящем исследовании был применен метод СИПАП-терапии у больных с сочетанной патологией системы органов дыхания: БА и СОАС.
Научно-практическая значимость работы
Показано, что при сочетании СОАС и БА резко усиливается гипоксия всех органов и тканей.
Проведенный анализ клинических, иммунологических и функциональных данных, позволил обнаружить, что низкий уровень диагностики сочетанной патологии (СОАС и БА) является причиной неадекватного лечения и низкой эффективности контроля над обоими заболеваниями.
Представлены данные о том, что гиподиагностика и отсутствие адекватной терапии СОАС при БА ухудшают клинический прогноз для пациента.
При анализе сопутствующей патологии обнаружено преобладание заболеваний сердечно-сосудистой, эндокринной системы и ожирения; показано, что успех лечения СОАС в сочетании с БА зависит от адекватной курации сопутствующей патологии.
Дана развернутая аллергологическая характеристика больных БА с преимущественно ночными проявлениями обструкции, обна ружено, что у большинства таких больных имеется сенсибилизация к аллергенам рода
Dermatophagoides и другим бытовым аллергенам, что обосновывает проведение элиминационных мероприятий у данной группы пациентов.
Разработан алгоритм лечения сочетания СОАС и БА , заключающиеся в одновременном подборе адекватной базисной терапии БА и назначении СИПАП-терапии, который позволяет улучшить степень оксигенации организма , снизить среднесуточный уровень бронхообструкции, уменьшить амплитуду его колебаний.
Подготовлены методические рекомендации для проведения СИПАП-терапии у больных БА, позволяющие оптимизировать лечение больных с сочетанной патологией, достичь максимального клинического эффекта и полного контроля над симптомами заболевания и сделать более благоприятным клинический прогноз.
Внедрение результатов исследования в практику
Научные положения и практические рекомендации внедрены в отделении «Бронхиальная астма» ФГБУ «ГНЦ Института иммунологии» ФМБА России. Материал получен, обработан и проанализирован лично автором.
Апробация диссертации
Материалы диссертационной работы были представлены на XII Всероссийской школе-семинаре с международным участием "Экспериментальная и клиническая физиология дыхания» (Санкт-Петербург, 2013 г.).
Полнота публикаций научных результатов по теме диссертации
Соискатель имеет 9 печатных работ, из них по теме диссертации опубликовано 9 научных работ общим объемом 38 печатных листов, в том числе 6 статей в научных журналах и изданиях из перечня, российских рецензируемых научных журналов и из даний, рекомендованных для опубликования основных результатов диссертаций, 3 работы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов, подготовлены методические рекомендации.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста и состоит из введения, 4 глав : «Обзор литературы », «Материалы и методы исследования », «Результатов исследования», «Обсуждения полученных результатов», заключения, выводов, приложения и списка литературы . Библиографический указател ь включает 195 источников, из них 160 зарубежных, 35 отечественных. Работа содержит 12 таблиц, 7 рисунков.