Введение к работе
Актуальность работы. Несмотря на значительный прогресс клинической медицины, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в том числе артериальная гипертония (АГ), по-прежнему доминируют в структуре заболеваемости и смертности в развитых странах (Johnson R.J. et al., 2008). Существует прямая зависимость между уровнем АД и сердечно-сосудистым риском и, согласно статистическим данным, 7,6 млн ранних смертей, 54% инсультов и 47% острых коронарных событий неотъемлемо связаны с повышением АД (Mancia G., 2009).
Результаты крупных эпидемиологических исследований позволили выяснить, что АГ является важнейшим фактором, ухудшающим прогноз жизни пациентов (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2009). Многочисленные работы, посвященные изучению этиологии, патогенеза АГ, до настоящего времени не отвечают на вопросы развития и прогноза АГ (Ощепкова Е. В. И соавт., 2007; Bobrie G. et al., 2008; Harrison D. G. et al., 2011; Crowley S.D., 2013).
Несмотря на достижение целевого уровня АД на фоне антигипертензивной терапии, не всегда удается повлиять на прогноз и снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (Оганов Р.Г. и соавт., 2007, Кобалава Ж.Д., 2008).
В связи с этим, постоянно ведется поиск биологических маркеров, определение наличия и/или содержания которых позволило бы с большей долей вероятности прогнозировать возможность развития у пациента ССЗ (Крюков Н.Н. и соавт., 2010; Berg A.H. et al., 2005; Wang T.J. et al., 2006; De Boer M. et al., 2011).
Исследования последних лет свидетельствуют о роли латентного воспаления при кардиоваскулярной патологии, абдоминальном ожирении (АО), сахарном диабете (СД) (Peeters A.M. et al., 2001; Pearson T.A. et al., 2003; Vanhala M. et al., 2008; Hui X. et al., 2012; Xu H., 2013). Имеются указания на определенную связь АГ с субклиническим воспалением (Ghanem F. A. et al., 2007; Harrison D. G. et al., 2011). Очевидна важность не только провоспалительных маркеров, но их соотношение с противовоспалительными (Alexandraki K., 2006). Среди последних особое внимание занимает адипонектин(АН), продуцируемый жировой тканью, обладающий инсулиносенситизирующими и антиатерогенными свойствами (Weicek A. et al., 2007; Wang Z.V. et al., 2008).
Существует немало клинических доказательств тому, что гипоадипонектинемия является фактором риска ИБС, АГ и сахарного диабета ( Kadowaki T., Yamauchi T., 2005; Weicek A., Adamczak M., Chudek J., 2007; Antoniades C. et al., 2008, Aprahamian T.R., Sam F., 2011; Phashi K., Ouchi N., Matsuzawa Y., 2012). Однако, до сих пор не оценивалась роль адипонектина в поражении органов мишеней у больных АГ, а также взаимосвязь с другим противовоспалительным цитокином – антагонистом рецептора интерлейкина-1 (ИЛ-1(ra)).
Таким образом, малоизученность активности противовоспалительных маркеров при АГ, противоречивые данные, возможность использования их в качестве терапевтических мишеней, обуславливают перспективность и актуальность их дальнейшего изучения.
Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования и определило его цели и задачи.
Цель исследования – выявить роль противовоспалительных маркеров (адипонектина и ИЛ-1(ra)) у больных АГ для оптимизации их стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений.
Задачи исследования
-
Изучить влияние основных факторов риска развития АГ (курение, наследственность, ожирение) и параметров СМАД на показатели АН и ИЛ-1(ra) у больных АГ со средним риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
-
Провести оценку уровней АН и ИЛ-1(rа) при поражении органов мишеней у больных АГ с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
-
Определить изменения концентрации АН и ИЛ-1(ra) у больных с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
-
Используя систему многофакторного математического моделирования, разработать модель для прогнозирования потенциального высокого/очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ.
Научная новизна
В ходе данного исследования были получены новые данные о содержания противовоспалительных маркеров АН и ИЛ-1(ra) в зависимости от риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Установленные изменения АН и ИЛ-1(ra) у больных с АГ с достигнутым целевым уровнем АД связаны с сопутствующим АО и свидетельствуют о наличии некоррегируемого латентного системного воспаления.
Расширены существующие представления о роли противовоспалительных маркеров в развитии субклинического поражения органов мишеней (сердца, почек) у больных с АГ в сочетании с АО.
Созданная на основании расчета относительного риска математическая модель, позволяет раннюю стратификацию пациентов с высоким и очень высоким риском развития ССО по показателям возраста, уровня адипонектина, ЛПНП и скорости клубочковой фильтрации.
Практическая значимость
Доказана необходимость определения адипонектина, ИЛ-1(ra) в плане обследования больных с АГ для стратификации по риску развития ССО и оптимизации лечебных мероприятий, которые могут быть использованы в практической работе врача терапевта и кардиолога.
Данные, полученные в ходе исследования, позволили выявить взаимосвязь между противовоспалительными маркерами и объемом талии, ИМТ у больных с АГ со средним и высоким риском развития ССО, что указывает на необходимость проведения раннего немедикаментозного и медикаментозного лечения с целью уменьшения процессов воспаления и профилактики поражения органов мишеней.
Положения, выносимые на защиту
-
Концентрация АН достоверно снижается, а уровень ИЛ-1(ra) – увеличивается в группах больных с АГ по мере повышения категории риска развития сердечно-сосудистых осложнений и зависят от сопутствующего абдоминального ожирения.
-
Наличие обратной связи между АН и ЛП, ИММЛЖ, прямой корреляции между содержанием противовоспалительного цитокина ИЛ-1(ra) и ИММ ЛЖ, обратной связи с СКФ подтверждает гипотезу о том, что воспаление у больных с АГ является значимой причиной поражения органов мишеней.
-
У больных с АГ очень высокого риска, несмотря на достигнутые целевые уровни АД имеет место субклиническое воспаление, требующее лечебного воздействия.
-
Построенная логистическая регрессионная модель предсказывает шансы наличия высокого и очень высокого рисков развития сердечно-сосудистых осложнений по сравнению со средним риском, используя уровень адипонектина, ЛПНП, СКФ и возраст пациентов.
Внедрение результатов исследования
Определение уровней АН и ИЛ-1(ra) внедрено в практическую деятельность кардиологического отделения и Центра Артериальной гипертонии НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Самара ОАО РЖД».
Ряд теоретических положений и практических рекомендаций диссертации включены в лекционный курс транспортной медицины на кафедре внутренних болезней ГБОУ ВПО «СамГМУ» Минздрава РФ.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2011, Москва 2013),VII конгрессе терапевтов (Москва 2012), III съезде кардиологов Приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и перспективы» (Самара 2010), XVI Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара 2011), II Евразийский конгресс кардиологов (Минск 2011), VII Всероссийский конгресс «Артериальная гипертония: от А.Л. Мясникова до наших дней» (Москва 2012), Summer school of cardiology(European Society of Cardiology)(Ницца 2011), Frontiers in Cardiovascular Biology (Лондон 2012), EuroHeartCare (Глазго 2013), 20th European Congress on Obesity (Ливерпуль 2013), Heart Failure 2013 (Лиссабон 2013).
Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр внутренних болезней и факультетской терапии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» 18 октября 2013 года, протокол апробации №3.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 124 страницах машинописи, иллюстрирована 25 таблицами, 28 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 212 источников из них – 34 отечественных и 188 – иностранных.
