Введение к работе
Актуальность темы. Среди различных аллергических заболеваний бронхиальная астма (БА) и атопический дерматит (АД) в наибольшей степени имеют в своем патогенезе механизмы воспаления (Балаболкин И.И. 1998; Romag-nani S., 2001). Клинические проявленій этих заболеваний во многом связаны с поражением соответствующих органов и тканей в силу развития в них воспалительных реакций (Leung Donald Y.M., Spahn Joseph D., Szefler Stanley J., 1999). В настоящее время не вызывает сомнений ведущая роль иммунологических механизмов в развитии воспаления, а переход острого воспаления в хроническое в значительной степени обусловлен нарушениями деятельности иммунной системы организма (Майборода А.А., Кирдей Е.Г., Цибель Б.Н. и др, 1995).
Изменения иммунологической реактивности, которые лежат в основе развития воспаления при различных заболеваниях, в частности - при АД и БА, скорее всего, однотипны, но не достаточно изучены для эффективной иммуно-коррекции.
Выявление при аллергических заболеваниях воспалительного характера иммунологической недостаточности или гиперактивации в различных звеньях иммунной системы, а также возможность сочетания этих состояний, с одной стороны, позволяет уточнить патогенетические механизмы их развития, выявить возможную общность этих механизмов, а с другой стороны, разработать методы фармакологической иммунокоррекщш, которые по направленности могут носить универсальный для аллергических заболеваний характер.
Цель исследования. Выявить общие закономерности изменений иммунологической реактивности организма детей, больных БА и АД и разработать на этой основе эффективные методы иммунокоррекции.
Задачи исследования:
-
Провести сравнительную оценку иммунного статуса у здоровых детей и больных БА и АД.
-
Изучить продукцию провоспалительных иммуноцитокинов у здоровых детей и больных БА и АД.
-
Изучить аутоиммунные реакции у детей, больных БАи АД.
-
Разработать методы фармакологической иммунокоррекщш у детей, больных БА и АД и изучить их эффективность.
Научная новизна. Впервые показано наличие общих по характеру изменений иммунного статуса у детей, больных БА и АД, выражающихся в недостаточности клеточного иммунитета, опосредуемого Т-клетками и NK-клетками, развитии клеточной недостаточности и нарушении продукции иммуноглобулинов в гуморальном иммунитете, дефектности нейтрофилыюго фагоцитоза. Эти изменения служат патогенетической основой хронизации процессов воспаления при указанных заболеваниях.
У детей, больных БА и АД выявлено неизвестное ранее состояние моно-нуклеарных фагоцитов, характеризующееся усиленной продукцией провоспа-
лительных иммунощггокинов при отсутствии усиления продукции интерферо-на-а (ИФ-а).
У детей, больных АД, впервые выявлено нарушение толерантности к ауто-антигенам, то есть наличие аутоиммунных реакций.
В сыворотке крови детей, больных БА впервые выявлено увеличение уровня неоптерина, как интегрального показателя интенсивности продукции иммунощггокинов, и снижение уровня а-фетопротеина (АФП), обладающего иммуносупрессивными свойствами.
Впервые выявлен положительный иммунокорригирующий эффект в результате применения комплекса препаратов, направленных на нормализацию интерферонового статуса, активацию Т-звена клеточного иммунитета и фагоцитоза.
Научная п практическая ценность. На основе выявленных универсальных механизмов нарушений иммунологической реактивности у детей, больных БА и АД предложен высокоэффективный комплексный метод иммунокоррек-ции в лечении таких больных. Схема иммунокоррекции включала препараты ИФ (лейкинферон или виферон), препараты тимомиметического действия (гро-преносин), препараты, активирующие фагоциты (ликопид).
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы Иркутской областной детской клинической больницы и ГУЗ Иркутского областного диагностического центра.
Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической деятельности кафедр патологической физиологии и иммунологии ; аллергологией, педиатрии №1, педиатрии №2 ИГМУ.
Положения, выносимые на защиту:
[. Изменения иммунорегуляции у больных БА и АД носят общий характер и выражаются в развитии многофакторной гипосупрессии, предрасполагающей к гиперактивации процессов воспаления.
!. Недостаточность в Т-звене иммунной системы, В-лимфопения с нарушениями процессов антителопродукции, дефектность фагоцитоза являются общими механизмами нарушения иммунологической реактивности у детей, больных БА и АД.
. Увеличение продукции провоспалительных медиаторов (ФНО-а и ИЛ-1), свидетельствующее об активации мононуклеарных фагоцитов, и отсутствие при этом увеличения продукции ИФ-а представляют собой общие изменения иммуноцитокннового статуса в механизмах иммунологической реактивности у детей, больных БА и АД.
. Сочетание иммунологической недостаточности и гиперактивации в механизмах иммунологической реактивности организма детей, больных БА и АД, служит базовой основой для хронизации процессов воспаления при указанных заболеваниях.
. Комплексный метод иммунокоррекции обладает необходимой эффективностью и способствует нормализации иммунного статуса у детей, больных БА и АД.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговой научной конференции ИГМУ (2001), на III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 2000), на Европейском конгрессе по астме (Москва, 2001), на 9 международном медицинском симпозиуме Японско-Российской ассоциации медицинского обмена (Канадзава, 2001). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ и 1 направлена в печать.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста Microsoft Word и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав описания собственных исследований, заключения и выводов. Диссертация иллюстрирована 31 таблицами и 9 рисунками. Указатель литературы включает 159 наименований работ отечественных и 77 наименований работ зарубежных авторов.
![Общие закономерности, патогенетическое обоснование диагностики и коррекции нарушений гемостаза при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной области [Электронный ресурс]](/i/i/4715/197710.png "Общие закономерности, патогенетическое обоснование диагностики и коррекции нарушений гемостаза при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной области [Электронный ресурс] Демидова Наталья Юрьевна")