Введение к работе
Актуальность проблемы
В современной гепатологии проблеме хронических гепатитов уделяется все более пристальное внимание в связи с неуклонным ростом заболеваемости (Лобзин Ю. В., 1999; Шляхтенко Л. И. и др., 2000), тенденцией к прогрессирующему течению (Zarski J. P. et al., 1998), нередко с формированием в исходе цирроза и первичного рака печени (Подымова С. Д. и др., 1996; Benvegnu L. etal., 1994).
Повреждение клеток печени при хроническом гепатите (ХГ) индуцирует развитие репаративной регенерации. В той или иной мере активируются характерные для гепатоцитов процессы клеточной (митоз, эндомитоз) и внутриклеточной регенерации (клеточная гипертрофия) (Кудрявцев Б. Н. и др., 1982,1993; Эсауленко Е. В., Погромская М. Н., 1990; Цвиренко С. В., 1993; Димов П. Г., 1990; Werling К. et al, 2000; Vielhaer V. et al., 2001; HaiN.I. et al.,2002; Song Z. et al., 2004), коррелирующие с некрозо-воспалительной активностью ХГ (Серов Н.А.идр., 1995; Jin Y.M.etaL, 2001).
В настоящее время актуальным является изучение изменений реактивности организма и его регулирующих систем при старении (Кишов М. Г., Грабовский B.C., 1995; Титов С. А., Крутько В. Н., 1996; Донцов В. И., 1998; Ястребов А. П., Сазонов С. В., 1997, 1998, 1999; Сазонов С. В., 1999; Мещанинов В. Н., 1999; Спектр СИ., Ястребов А.П. и др., 2003). Несмотря на активное изучение регенераторных процессов в печени при старении, опубликованные данные нередко противоречивы. Большинство современных работ свидетельствуют о снижении синтеза ДНК и митотической активности гепатоцитов при старении (Mendenhall С. L. et al., 1993; Tsukamoto I. et al., 1993; Орли-ченкоЛ. С. и др., 1994; Мозжухина Т. Г. и др., 1994; TaguchiT., Ohashi М., 1996; Higami Y. et al., 1997). Другие исследователи с увеличением возраста выявили активацию пролиферативных процессов в печени (Кудрявцев Б.Н. и др., 1991), нарастание полиплоидизации гепатоцитов (Северин М. В., 1993; Урываева И. В., Делоне Г. В., 1995; Кодолова Г. И., 1997; КостроминаО. В. и др., 1999; СолтысТ.В., 2002; Basso А. etal., 1996).
В литературе не освещены вопросы участия гепатоцитов разных классов плоидности в репаративной регенерации при ХГ в различные возрастные периоды. В настоящее время нет единого мнения в вопросе о соотношении основных способов регенерации гепатоцитов при ХГ в условиях возрастной инволюции организма. Недостаточно определена роль отдельных р е г у >І~ЇЇО$ЩЩМ0Дд9,ОДПЄЧЄНИИ о -лиферативных процессов в печени в|гих>%0№>8ИОХКЛ I
Все выше изложенное послужило основанием для определения цели и основных задач настоящего исследования.
Цель: Исследовать возрастные особенности регенераторных процессов в печени больных хроническим активным гепатитом.
Задачи:
-
Оценить состояние пролиферативных процессов процессов в печени больных хроническим активным гепатитом в возрастном периоде развития.
-
Изучить состояние процессов клеточной и внутриклеточной регенерации гепатоцитов у больных хроническим активным гепатитом в периоде зрелости.
-
Оценить состояние процессов клеточной и внутриклеточной регенерации гепатоцитов у больных хроническим активным гепатитом в периоде старения.
-
Изучить возрастные особенности некоторых механизмов регуляции пролиферативных процессов в печени больных хроническим активным гепатитом.
Научная новизна.
В работе проведена качественная и количественная оценка состояния регенераторных процессов в печени больных ХГ умеренной активности в различные возрастные периоды. Дана сравнительная характеристика процессов клеточного деления, полиплоидизации и клеточной гипертрофии у больных ХГ в периоде развития, зрелости, старения. Определена доля участия одноядерных и двуядерных гепатоцитов разных классов плоидности в репаративной реакции на повреждение при ХГ умеренной активности в условиях возрастной инволюции организма.
Установлены возрастные особенности представительства лим-фоидных клеток в печени больных ХГ умеренной активности, их значение в развитии репаративных процессов при старении.
Получены новые данные о значительном увеличении численности и стимуляции функциональной активности тучных клеток в печени больных ХГ на фоне снижения пролиферативных процессов и усилении полиплоидизации гепатоцитов.
Теоретическая и практическая значимость работы.
Проведена комплексная оценка процессов клеточного деления, полиплоидизации и внутриклеточной регенерации в печени больных хроническим активным гепатитом в разные возрастные периоды. Полученные данные расширяют возможности оценки состояния регенераторных процессов в печени при гистологической диагностике ХГ у пациентов различных возрастных групп. Установлены новые законо-
мерности представительства тучных и лимфоидных клеток в печени больных ХГ умеренной активности, определено их участие в репара-тивной регенерации гепатоцитов в условиях возрастной инволюции. Проведенные исследования дают теоретическое обоснование возможностей направленной коррекции возрастных изменений регенераторных процессов при ХГ через изменение морфо-функционального состояния тучных и лимфоидных клеток.
Положения, выносимые на защиту:
1.Состояние процессов клеточной и внутриклеточной регенерации гепатоцитов при хроническом активном гепатите имеет возрастные особенности.
2.Доля участия одноядерных и двуядерных гепатоцитов разных классов плоидности в репаративной реакции на повреждение при хроническом активном гепатите изменяется в разный возрастной период.
3.Снижение пролиферативных процессов в печени больных хроническим активным гепатитом при старении сопровождается изменениями морфо-функционального состояния тучных и лимфоидных клеток в портальных трактах.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования используются при обучении студентов, в курсах «Патологическая физиология» и «Гистология человека» на соответствующих кафедрах Уральской государственной медицинской академии (ректор — Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор А. П. Ястребов). Отработанные в процессе выполнения диссертации морфо-метрические методы исследования используются в научных работах морфологического отдела ЦНИЛ УГМА (зав. ЦНИЛ — д. м. н., профессор Г. Я. Липатов). Результаты проведенного исследования успешно внедрены в комплексное обследование больных с хроническими диффузными заболеваниями печени в Городском гастроэнтерологическом центре ГБ № 40 (зав. центром — к.м.н. И. Б. Хлынов), в Областном гепатологическом центре ОКБ № 1 (зав.центром — к.м.н. Е. Н. Бессонова), в общественно-медицинском центре «Профессор» (зав. центром—д.м.н., проф. Т. Н. Постникова). По результатам этих работ сделано 6 публикаций.
Апробация работы и публикации.
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 53 научной конференции молодых ученых и студентов УГМА «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 1998), на научно - практической конференции ЦНИЛ
УГМА (Екатеринбург, 1999, 2000, 2003), на Межобластной научно-практической конференции «Геронтология. Гериатрия. Медицинская помощь ветеранам войн» (Екатеринбург, 2001).
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, общего заключения, выводов и списка литературы, включающего 137 отечественных и 62 иностранных источников. Работа изложена на 135 страницах, иллюстрирована 21 таблицей, 8 рисунками.
