Введение к работе
Актуальность проблемы. На сегодняшний день терапия больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией левого желудочка (ХСН-ССФ) не улучшает прогноз их жизни, и данное заболевание продолжает занимать прочную позицию среди сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающихся высокой смертностью. Это побуждает выявлять причины, по которым современная терапия ХСН, направленная на все известные звенья патогенеза заболевания оказывается неэффективной. Особое внимание кардиологов уделяется сахарному диабету, который не только является одной из главных причин возникновения ХСН, но также считается своеобразным модификатором СН, препятствующим характерной для этого заболевания трансформации ремоделирования сердца в эксцентрический тип с формированием систолической ХСН[, at al.,2007]. Другой эндокринопатией, серьезно влияющей на деятельность сердца и сосудов, является гипотиреоз. Давно известно, что выраженные формы тиреоидной дисфункции негативно отражаются на состоянии сердечно-сосудистой системы пациентов [Благосклонная Я.В. и др., 2004]. Более того, низкий уровень трийодтиронина является предиктором смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях [Iervasi G, at al.,2003]. В настоящее время внимание исследователей приковано к начальным стадиям тиреоидных расстройств, в том числе к субклиническому гипотиреозу, поскольку уже на этом этапе заболевания выявляются особенности нарушения работы сердца и сосудов, свойственные выраженному гипотиреозу. Однако у экспертов нет общего мнения по поводу необходимости заместительной терапии гормонами щитовидной железы при субклиническом гипотиреозе вообще и при его сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ХСН в частности. Между тем, распространенность первичного гипотиреоза в популяции составляет 0,2-2%, а субклинического - 7-10% у женщин и 2-3% у мужчин. В группе женщин старшего возраста распространенность всех форм гипотиреоза достигает 21% и более[Canaris GJ, at al.,2003, Fadeyev V, at al.,2004, , at al.,2006]. Результаты работ зарубежных исследователей показали, что субклинический гипотиреоз ассоциируется с повышенным риском развития ХСН у пожилых пациентов [, at al.,2005]. При этом обнаруживается сходство ряда сердечно-сосудистых нарушений у больных ХСН-ССФ и субклиническим гипотиреозом: нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), артериальная гипертония (АГ), повышенная артериальная жесткость и эндотелиальная дисфункция. То же время по данным авторов, изучавших влияние гормональной заместительной терапии (ГЗТ) при субклиническом гипотиреозе, было выявлено ее позитивное влияние на уровень артериального давления (АД), сосудистую жесткость, эндотелиальную и диастолическую дисфункции[Taddei S., at al.,2003, , at al.,2007, , at al.,1999, , at al.,2002],что позволяет предположить оправданность назначения левотироксина больным ХСН-ССФ в сочетании с субклиническим гипотиреозом.
Цель исследования:
Определить особенности течения сердечной недостаточности и оценить влияние заместительной терапии левотироксином на клинические показатели, центральную гемодинамику, эндотелиальную функцию, а также на уровень мозгового натрий-уретического пептида у больных с ХСН-ССФ и сопутствующим субклиническим гипотиреозом.
Задачи исследования:
-
Оценить особенности клинического статуса, состояние систолической и диастолической функции ЛЖ, и уровень N-концевого мозгового натрий-уретического пептида у больных ХСН-ССФ и сопутствующим субклиническим гипотиреозом;
-
Оценить влияние терапии левотироксином на клиническое течение сердечной недостаточности, качество жизни и функциональный статус больных ХСН-ССФ и гипотиреозом (манифестным и субклиническим);
-
Оценить влияние терапии левотироксином на показатели систолической, диастолической функций ЛЖ, артериальную жесткость и эндотелиальную функцию у больных ХСН-ССФ с сопутствующим гипотиреозом (манифестным и субклиническим);
-
Определить взаимосвязь уровня гормонов щитовидной железы с уровнем N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NТ-рroBNP) у больных ХСН-ССФ с сопутствующим гипотиреозом (манифестным и субклиническим).
Научная новизна и практическая значимость работы.
Впервые было показано, что пациенты с ХСН-ССФ в сочетании с субклиническим гипотиреозом по клиническому и функциональному статусу не отличаются от больных ХСН-ССФ без нарушений функций щитовидной железы, поэтому необходимо скрининговое исследование гормонов щитовидной железы для исключения среди них больных субклиническим гипотиреозом. Впервые продемонстрировано, что заместительная терапия левотироксином у пациентов с ХСН-ССФ в сочетании с субклиническим и манифестным гипотиреозом улучшает клинический и функциональный статус таких больных и артериальную жесткость, а также эндотелиальную функцию и диастолическую функцию левого желудочка. У больных ХСН-ССФ оценка тяжести течения ХСН с помощью NТ-рroBNP целесообразна только в состоянии эутиреоза.
Апробация диссертации Материалы доложены на межотделенческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова «РКНПК» Минздравсоцразвития РФ по апробации кандидатских диссертаций 31.05.2012. Диссертация рекомендована к защите.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Основные положения работы доложены XIV Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2009), IV Конгрессе (Х Конференции) Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2009», Eвропейском Конгрессе по сердечной недостаточности (Готебург,2011), Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в кардиологии»(Москва,2011), Всемирном Кардиологическом Конгрессе (Дубай,2012), Всероссийской конференции «Кардиология в свете новых достижений медицинской науки»(Москва,2012г). Материалы диссертации были использованы при создании Международного Регистра по центральному артериальному давлению.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных результатов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 180 источников отечественных и иностранных авторов. Работа проиллюстрирована 23 таблицами и 33 рисунками.
