Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на успехи в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается основной причиной смерти в большинстве стран мира. В настоящее время в патогенезе ИБС, наряду с дислипидемией, большое значение придается процессам хронического субклинического воспаления сосудистой стенки. Одним из значимых медиаторов воспалительного процесса, принимающих участие в атерогенезе, наряду с наиболее изученным маркером воспаления таким как С-реактивный белок (СРБ), является секреторная фосфолипаза А2 группы IIА (секФЛА2). В недавно законченном проспективном популяционном исследовании ЕРIС-Norfolk показано, что увеличение уровня секФЛА2 в плазме крови здоровых людей ассоциировано с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях других авторов было продемонстрировано, что у пациентов со стабильной ИБС и острым инфарктом миокарда уровень и каталитическая активность секФЛА2 в плазме крови является независимым предиктором развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
СекФЛА2 является гидролитическим ферментом, участвующим в образовании таких липидных медиаторов воспаления, как лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов. В последнее время повышенный интерес вызывает способность секФЛА2 модифицировать липопротеиды плазмы крови. Под действием секФЛА2 в липопротеидах низкой плотности (ЛНП) происходит образование и накопление лизолецитина. Показано, что ЛНП, накопившие лизолецитин, становятся атерогенными и захватываются скэвенджер-рецепторами макрофагов, активно взаимодействуют с матриксными белками, что приводит к их задержке в стенке сосуда и увеличивает риск дальнейших модификаций. В результате этих процессов образуются пенистые клетки, являющиеся ключевым фактором в возникновении и прогрессировании атеросклеротического процесса.
Одним из современных направлений в медикаментозном лечении ИБС является торможение атеросклеротического процесса. Основными препаратами, используемыми для достижения этой цели, являются статины. Статины, по данным литературы, снижают в плазме крови уровень окисленных атерогенных ЛНП, способствуют стабилизации, и по некоторым данным, регрессии атеросклеротической бляшки. Считается, что этот процесс происходит не только за счет снижения количества липидов в плазме крови, но и за счет плейотропных эффектов статинов к которым, безусловно, относится их противовоспалительное действие. Однако эти, нелипидные механизмы действия статинов, в настоящее время изучены недостаточно.
Исходя из выше изложенного, представляется актуальным изучение влияния терапии аторвастатином на процессы сосудистого воспаления и энзиматическую модификацию ЛНП, под действием медиатора воспаления секФЛА2.
Цель исследования: Изучить влияние терапии аторвастатином на уровень и каталитическую активность секФЛА2, липидный состав и степень подверженности ЛНП модификации под действием секФЛА2 в крови больных ИБС с дислипидемией.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние терапии аторвастатином на уровень и каталитическую активность секФЛА2 в плазме крови больных ИБС с дислипидемией.
2. Оценить эффект терапии аторвастатином на показатели липидного спектра у больных ИБС в сопоставлении с уровнем и каталитической активностью секФЛА2.
3. Определить возможную взаимосвязь между концентрацией СРБ и уровнем и каталитической активностью секФЛА2 исходно и после терапии аторвастатином у больных ИБС.
4. Сравнить липидный состав частицы ЛНП до и после терапии аторвастатином у больных ИБС.
5. Оценить степень подверженности ЛНП модификации под действием секФЛА2 на фоне терапии аторвастатином.
Научная новизна: В данной работе впервые продемонстрировано влияние терапии аторвастатином на уровень и каталитическую активность секФЛА2, оценено влияние гиполипидемической терапии на липидный состав и модификацию ЛНП под действием секФЛА2 у больных ИБС с дислипидемией. Выявлено, снижение уровня и каталитической активности секФЛА2 на фоне 12 недельной терапии аторвастатином 20 мг в сутки у больных, имеющих изначально высокий, более 5 мкг/л, уровень фермента. Показано, что терапия аторвастатином препятствует образованию атерогенных ЛНП под действием секФЛА2 и приводит к накоплению в частице ЛНП эфиров холестерина (ЭХС) и уменьшению содержания свободного холестерина (СХС) при сохраняемом количестве общего холестерина (ОХС).
Практическая значимость: Полученные данные о гиполипидемической эффективности, возможности снижать уровень и каталитическую активность секФЛА2, способности препятствовать модификации ЛНП под действием секФЛА2 позволяют предложить использовать аторвастатин с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у больных ИБС с дислипидемией не только как препарат эффективно снижающий уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛНП) и обладающий противовоспалительной активностью, но и как препарат, препятствующий образованию атерогенных форм ЛНП под действием секФЛА2.
Внедрение в практику: Результаты работы внедрены в практику отдела проблем атеросклероза института клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий.
Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Росмедтехнологий 19 марта 2007 года.
Основные положения работы доложены на:
1. VIII Всероссийском Научном форуме «Кардиология 2006», Москва,
24-27 января, 2006 год.
2. XIV интернациональном симпозиуме по атеросклерозу, Рим,
18-22 июня 2006 год.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, оглавления, 4 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования и обсуждение полученных данных), выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы. Работа изложена на 121 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками и 14 таблицами. Список литературы содержит 217 источников, в том числе 32 отечественных и 192 зарубежных.
