Введение к работе
Актуальность темы
Сердечно-сосудистые заболевания лидируют среди причин смертности во всем мире [Бойцов С.А., Никулина Н.Н., Якушин С.С. и др., 2010]. Повышенные уровни атерогенных фракций липидов (ХС-ЛНП, ТГ), а также aпoВ, преобладание в спектре ЛНП мелких плотных частиц и низкие значения ХС ЛВП (aпoА-I) являются тремя принципиальными детерминантами высокого риска развития атеросклероза и связанных с ним осложнений. При этом наиболее важным прогностическим маркером развития острого инфаркта миокарда следует считать показатель соотношения aпoB/aпoА-I [Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, 2009].
Известно, что избыточная продукция свободных радикалов кислорода и обусловленный ими оксидативный стресс являются важнейшими механизмами инициирования и прогрессирования атеросклеротического процесса и ИБС [Ситникова М.Ю. с соавт., 2009]. Согласно последним литературным данным атеросклероз следует расценивать как результат взаимодействия модифицированных апоВ-содержащих липопротеинов низкой плотности с клетками сосудистой стенки [Нагорнев В.А., 2007]. Модификация ЛНП происходит не только путем окисления, но и путем изменения числа связанных с апоВ-100 сиаловых кислот [Курашвили Л.В., 2007, Творогова М.Г., 1997], путем гликозилирования [Nishikawa T., 2000] и модификации протеолитическими ферментами молекулы апоВ-100 [Алабовский В.В., 2005, Белова Л.А., 2000]. Но именно перекисная модификация ЛНП в наибольшей степени приводит к появлению у них аутоантигенных свойств [Титов В.Н., 2008] и дальнейшему захвату их макрофагами. Кроме того, оксидативный стресс и интенсивная продукция перекисных радикалов нарушает баланс между защитными и повреждающими факторами в стенке сосуда.
Основой всех существующих программ реабилитации больных ИБС и ИМ, в том числе, остаются длительные физические тренировки в виде лечебной гимнастики по общепринятым режимам физической активности. Принципы вторичной профилактики и улучшения прогноза у больных инфарктом миокарда включают в себя коррекцию липидного обмена [Аронов Д.М. с соавт., 2009]. Показана возможность коррекции атерогенных дислипопротеидемий у лиц с факторами риска ИБС с помощью гипоксической тренировки [Алешин И.А. и соавт., 1993, Гирина Л.В., 2008]. Влияние АПБГ на клинику и функциональные показатели сердца у больных ИБС и ИМ, а также состояние ПОЛ и липидов крови описано в работах Тинькова А.Н. (1999) и Прокофьева А.Б. (2005).
Оценка влияния АПБГ на процесс перекисного окисления липопротеинов плазмы крови (как показатель прогрессирования атеросклероза) у больных ИМ ранее не проводилась. Механизмы воздействия гипобаротерапии на прогрессирование атеросклероза у больных инфарктом миокарда остаются не до конца изученными: не ясно ее влияние на липидный и аполипопротеиновый спектр крови, а также на процессы перекисной модификации липидов и белков в липопротеинах; не выявлена связь клинических и биохимических эффектов адаптационной терапии.
Цель и задачи исследования
Все вышеизложенное определило основную цель исследования: оценить эффективность использования адаптации к периодической барокамерной гипоксии для коррекции атерогенных сдвигов сыворотки крови и процессов химической модификации липидов и белков липопротеинов у больных инфарктом миокарда на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации.
Задачи:
-
Сравнить динамику общего холестерина, холестерина ЛВП и ЛНП, триглицеридов и коэффициента атерогенности у больных ИМ на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации при использовании физической реабилитации и адаптации к периодической барокамерной гипоксии.
-
Определить динамику апобелков (АпоА-I, АпоВ, АпоЕ и АпоС-III) липопротеинов у больных инфарктом миокарда при использовании вышеуказанных методов реабилитации.
-
Изучить изменения показателей перекисного окисления липидов в липопротеинах крови до и после реабилитации больных инфарктом миокарда методами дозированной физической нагрузки и адаптации к периодической барокамерной гипоксии.
-
Оценить динамику показателей химической модификации белковых компонентов липопротеинов при использовании данных методов реабилитации.
-
Выявить наличие возможной взаимосвязи между данными толерантности к физической нагрузке и показателями перекисного окисления липидов и химической модификации белков.
Научная новизна исследования
Впервые показано, что адаптация к периодической барокамерной гипоксии, по сравнению с традиционным способом реабилитации, способствует более выраженному достоверному снижению исходно повышенных показателей общего холестерина, холестерина ЛНП, ТГ и коэффициента атерогенности, а также способствует нормализации показателей холестерина ЛВП у больных инфарктом миокарда.
Впервые установлено, что под влиянием адаптации к периодической барокамерной гипоксии, по сравнению с физическими тренировками, у больных инфарктом миокарда в стадии рубцевания происходит достоверное увеличение АпоА-I, АпоЕ и снижение соотношения АпоВ/АпоА-I и АпоС-III.
Впервые доказано, что адаптация к периодической барокамерной гипоксии в более значительной степени, чем физические тренировки, снижает процессы перекисного окисления липидных и химической модификации белковых компонентов липопротеинов крови у указанной группы больных.
Выявлена связь между процессами перекисного окисления липидов и белков в липопротеинах при инфаркте миокарда.
Обнаружена взаимозависимость между физической работоспособностью и уровнем свободнорадикального окисления липопротеинов крови больных ИМ на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации.
Таким образом, научно обоснована и доказана эффективность использования адаптации к периодической барокамерной гипоксии у больных ИМ на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации как метода, способствующего нормализации липидного и апопротеинового спектров сыворотки крови, а также ограничивающего процессы перекисного окисления липидов и химической модификации белков.
Практическая значимость
Доказано, что адаптация к периодической барокамерной гипоксии у пациентов с инфарктом миокарда на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации способствует нормализации липидного профиля сыворотки крови, особенно у лиц с изначально повышенными уровнями общего холестерина, холестерина ЛНП, холестерина ЛВП, ТГ и коэффициента атерогенности, а также при снижении показателей холестерина ЛВП.
Показано, что адаптация к периодической барокамерной гипоксии у больных с инфарктом миокарда в стадии рубцевания оптимизирует апопротеиновый спектр сыворотки крови при проатерогенном соотношении апобелков.
Доказано, что, при воздействии АПБГ ограничивается перекисное окисление липидов и химическая модификация белков у больных с инфарктом миокарда на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации.
Показана целесообразность для более полной оценки эффективности лечения и вторичной профилактики атеросклероза методом АПБГ определения не только липидного спектра, но и апобелков (АпоА-I, АпоВ, АпоЕ и АпоС-III) липопротеидов, уровня продуктов перекисного окисления липидных и химической модификации белковых компонентов липопротеинов.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Адаптация к периодической барокамерной гипоксии, по сравнению с курсом дозированной физической тренировки, приводит к более выраженным антиатерогенным сдвигам в липидном и апопротеиновом спектрах крови.
-
Под влиянием АПБГ по сравнению с лицами, проходившими традиционную физическую реабилитацию, происходит достоверно более значительное ограничение процессов перекисного окисления липидов и химической модификации белков.
-
Под влиянием АПБГ показатели, характеризующие перекисное окисление липидов, снижаются в меньшей степени, чем показатели химической модификации белков.
-
Показатели химической модификации липопротеиновых частиц коррелируют с показателями толерантности к физической нагрузке, что может являться одним из возможных механизмов повышения толерантности к физическим нагрузкам.
Внедрение в практику
Разработанная методика вторичной профилактики у больных ИМ внедрена в работу отделения восстановительного лечения Оренбургской областной клинической больницы №2. Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный курс на кафедрах сестринского дела и биохимии для студентов лечебного, педиатрического факультетов и факультета высшего сестринского образования Оренбургской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003), Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2003), Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии», посвященной 40-летию советской и Российской кардиологической реабилитации (Москва, 2009).
По теме исследования опубликовано 8 научных работ, среди которых 2 статьи, 1 из которых - в журнале, рекомендованном ВАК.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками и 20 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы наблюдаемых больных и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 253 источника, из них 185 отечественных и 68 иностранных авторов.
Работа выполнена на кафедрах сестринского дела и биохимии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» на базе отделения восстановительного лечения Оренбургской областной клинической больницы №2.
