Введение к работе
Актуальность проблемы. Около 3 человечества страдают бронхиальной астмой (БА). В нашей стране, по данным А. Д. Адо (1978), распространенность БА составляет примерно 1%.
По данным А. Г. Чучалина (1985), БА может развиться в любом возрасте, однако у 50% больных она начинается в детстве и еще у 30% — в возрасте до 40 лет.
В ТАССР заболеваемость Б А среди детей в 1977 г. составила 2,2 случая на 1000 детей (Шамова А. Г. и др., 1983).
Причины увеличения заболеваемости БА многообразны. К ним можно отнести широкое использование химии в быту и на производстве, повторные случаи респираторной инфекции, особенно вирусной, повышенный темп жизни и связанный с этим нервно-психический стресс, курение и другие факторы (Федосеев Г. Б., Хлопотова Г. П., 1988).
В основе патогенеза БА лежит изменение реактивности бронхов, приводящее к возникновению приступов, патофизиологическими механизмами которых являются бронхо-спазм, гипер- и дискриния, отек слизистой оболочки бронхов. Развитие процесса определяется и дисфункцией иммунной, эндокринной, нервной системы и органов внешнего дыхания, в том числе верхних дыхательных путей.
Одна нз причин гетерогенности БА — многообразие механизмов патогенеза. Гиперреактивность бронхов при БА и инфекции дыхательных путей можно отчасти объяснить нарушением функций респираторного зпителя. В кровеносных сосудах клетки эндотелия способны изменять тонус подлежащих ГМ путем освобождения расслабляющего и сокращающего факторов (Р. М. Vanhoutte et al., 1989). У больных БА трудно найти абсолютно нормальные поля эпителия дыхательных путей (Laititnen A. et al., 1985).
Исследования легких больных, умерших в результате приступа БА, показывают выраженное повреждение, вплоть до полного его отсутствия эпителия бронхов над слоем интактных базальных клеток на больших участках. Повреждения эпителия бронхов бывают более выраженными при тяжелой форме заболевания. Эти изменения включают поля слущенных клеток эпителия с наличием только клеток, прилегающих к базальной мембране. Имеющийся эпителий выглядит «хрупким», реснитчатые клетки отечны и вакуолизированы, лишены ресничек и часто некротизи-
розаны. Клетки эпителия, выделенные в ходе щеточной биопсии, значительно менее жизнеспособны у больных БА, чем -у здоровых субъектов, хотя частичная потеря эпителия встречается, и у здоровых людей, а также у некурящих как артефакт в результате биопсии (Campbell A.M. et al., 1992).
Электронная микроскопия при потере эпителиального пласта бронхов показывает «обнажение» нервных окончаний. По-видимому, респираторный эпителий играет определенную роль в изменении тонуса подлежащих гладко-мышечных клеток (ГМК) трахеи п бронхов и, следовательно, v, - патогенезе бронхиальной астмы как одна из причин гштерреактивности дыхательных путей на самые разнообразные раздражающие агенты.
Целью исследования явилось изучение влияния респираторного эпителия (РЭ) на реактивность гладких мышц (ГМ) воздухоносных путей ннтактпых и сенсибилизированных морских свинок.
Задачи исследования:
-
Исследовать влияние респираторного эпителия на сократительную активность гладких мышц воздухоносных путей.
-
Изучить влияние респираторного эпителия на расслабление гладких мышц дыхательных путей.
-
Исследовать влияние респираторного эпителия на гладкомышечные клетки при воздействии аллергена.
Научная новизна. Показано, что респираторный эпителий модулирует реактивность гладких мышц воздухоносных путей интактных и сенсибилизированных животных. Респираторный эпителий угнетает сокращение ГМ, вызванное гистамином.
Наличие -респираторного эпителия ускоряет расслабление ГМ интактных н сенсибилизированных животных в присутствии нзопротеренола и теофнллина.
Расслабление ГМ от сенсибилизированных животных усиливалось в присутствии респираторного эпителия после предварительной инкубация с карбахолнном по сравнению с ГМ от интактных морских свинок.
Воздействие аллергена практически полностью устраняет влияние респираторного эпителия на расслабление ГМ изопротеренолом.
Теоретические и практическое значение работы. Полученные результаты относятся к области фундаментальных исследований и могут быть использованы в клинике для обоснования терапевтических мероприятий.
Патогенетическая терапия БА должна включать меры, направленные на восстановление поврежденного эпителии дыхательных путей и его функций.
Основные положения работы могут быть использованы в учебном процессе в разделах: «Патофизиология дыхания», «Аллергия».
Положения, выносимые на защиту.
-
Респираторный эпителий оказывает шггпбиругощее влияние на процеессы сокращения ГМ дыхательных путей.
-
Процесс сенсибилизации изменяет взаимодействие РЭ и ГМ дыхательных путей.
-
В процессах сокращения ГМ при сенсибилизации снижается модулирующая роль РЭ.
-
Б процессах расслабления ГМ при сенсибилизации повышается модулирующая активность РЭ.
-
Анафилаксия снижает модулирующее влияние РЭ на процессы расслабления.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:
VI Всесоюзном симпозиуме «Физиология медиаторов. Периферический синапс» (Казань, 1991);
Всероссийской конференции «Вопросы экспериментальной и клинической пульмонологии» (Самара, 1991);
международной конференции «Актуальные проблемы аллергологии, иммунологии и СПИДа» (Каунас, 1992);
международном конгрессе «Лабораторные животине в медико-биологических и биогехнологическнх исследованиях» (Москва, 1992);
XV конгрессе Европейской Академии аллергии (Роттердам, 1993);
заседании Казанского общества патофизиологов (Казань, 1993).
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы. Объем диссертации 83 страницы машинописного текста, включает в себя 12 рисунков и 6 таблиц, список попользованной .литературы включает в себя 101 автора.
