Введение к работе
Актуальность исследования
Во всем мире артериальной гипертонией (АГ) страдают около 1 мрд. людей. К 2025 году, по оценкам ВОЗ, их количество достигнет 1560 миллионов человек (Kearney P., Whelton M. и соавт. 2005год).
В Российской Федерации (РФ) в целом стандартизованная по возрасту распространенность АГ составила 39,5% (среди женщин выше, чем среди мужчин – 40,4% против 37,2%). Лечатся 59,4% населения (женщины – 63,1% против 53,1% среди мужчин), причем эффективно 21,5% (22,5% женщин и 20,5% мужчин) (Шальнова С.А., Баланова Ю.А., 2006год).
В седьмом докладе Объединенного национального комитета США по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления (АД) указано, что начиная с уровня АД 115/75 мм рт. ст., повышение АД на каждые 20/10 мм рт. ст. увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в два раза (Chobanian A., Bakris G., Black H. и соавт.,2003год).
Стойкая АГ является одним из основных для (ОНМК), (ОИМ), (ХСН), (ХПН). Даже умеренное повышение АД ведет к сокращению , что было показано во Фремингемском исследовании (Кобалава Ж.Д. 2001год) и затем подтверждено во многих научных исследованиях.
По мнению Чазовой И.Е. (2010 год): «основной целью лечения больных с АГ является максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Для достижения этой цели требуется не только снижение АД до целевого уровня, но и коррекция всех модифицируемых факторов риска, предупреждение или уменьшение выраженности поражения органов-мишеней, лечение ассоциированных и сопутствующих заболеваний» («Человек и лекарство» 2010год). Такая тактика лечения АГ описана и рекомендуется в крупнейших современных российских руководствах по кардиологии (Беленкова Ю. Н., Оганов Р. Г. 2007год), а также в международных рекомендациях по лечению АГ (Рекомендации ESH и ESC по лечению артериальной гипертонии 2007г).
Еще в 2002 году, профессор Маколкин В.И., на основе анализа данных о взаимосвязи АГ с риском заболеваемости и смертности от разных форм ССЗ, пришел к заключению: «Ситуация в лечении АГ изменилась в значительно лучшую сторону с введением новых, более эффективных гипотензивных препаратов, таких как ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), обладающих, помимо гипотензивного эффекта, способностью оказывать выраженное органопротективное действие, связанное с воздействием на тканевые механизмы РААС различных органов. С полным основанием последнюю четверть 20 века можно назвать «эрой иАПФ» (Маколкин В.И. 2002 год).
Эффективность перечисленных препаратов связана с их способностью тормозить процессы атерогенеза за счет коррекции эндотелиальной дисфункции (ЭД), активации антиоксидативных механизмов, увеличение релаксации миокарда левого желудочка, положительного влияния на липидный и углеводный обмены и др.. Благодаря перечисленным эффектам, помимо антигипертензивного действия, данные препараты обладают вазопротективным, кардиопротективным, нефропротективным свойствами (Адашева Т.В., Задионченко В.С., 2009год), что позволяет дополнить применение данных лекарственных средств такими показаниями, как хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (МА), метаболический синдром (МС), сахарный диабет II типа (СД) (Российские клинические рекомендации по лечению артериальной гипертонии, 2008год).
Также, необходимо акцентировать внимание, что в рекомендациях РМОАГ/ВНОК, ESH/ESC, ASH 2007-2010 гг. препараты первой линии, такие как БРА и ДПАК и их комбинация с каждым годом занимают все большее значение в лечении АГ, благодаря своему выраженному органопротективному действию и эффективному снижению АД.
В настоящее время остается малоизученным влияние БРА (на примере лозартана), ДПАК (на примере амлодипина) и их комбинации на упругоэластические свойства сосудов эластического типа, диастолическую функцию левого желудочка, функциональное состояния тромбоцитов и плазменный уровень гемостаза, у пациенток с АГ, что определило цель и задачи данного исследования.
Цель исследования
Изучить действие БРА - лозартана и ДПАК - амлодипина в виде моно- и комбинированной терапии, сопоставить между группами, а также оценить изменения до и после лечения в каждой группе при исследовании функционального состояние упруго-эластических свойств сосудов эластического типа, диастолической функции левого желудочка, агрегационной активности тромбоцитов и показателей системы гемостаза, у женщин с АГ.
Задачи исследования
1.Оценить влияние лозартана и амлодипина и их комбинацию на функциональное состояние упруго-эластических свойств сосудов эластического типа у женщин с АГ.
2.Оценить влияние указанных препаратов и их комбинацию на показатели диастолической функции левого желудочка у женщин с АГ.
3.Оценить влияние указанных препаратов и их комбинацию на показатели агрегационной активности тромбоцитов у женцин с АГ.
4.Оценить влияние лозартана и амлодипина и их комбинации на показатели системы гемостаза у пациенток с АГ.
Научная новизна
Впервые выявлено, что после проведенного лечения в группе комбинированной терапии отмечается снижение агрегационной активности тромбоцитов. При назначении моно терапиии лозартаном также отмечается достоверное снижение функциональной активности тромбоцитов, в сравнении с терапией амлодипином.
После проведенного лечения в трех группах не было выявлено достоверной динамики при исследовании основных показателей системы гемостаза.
На фоне комбинированной терапии в проведенном исследовании впервые было зарегистрировано снижение ДДЛЖ у пациенток с АГ. Однако в группе амлодипина выявлена наибольшая динамика в улучшении ДФЛЖ, чем в группе лозартана.
Выявлено, что после 30-ти дневного лечения у женщин с АГ лозартаном и амлодипином и их комбинации отмечается улучшение упруго-эластических свойств сосудов эластического типа, в наибольшей степени в группе комбинированной терапии, однако моно терапия амлодипином в большей степени оказывала положительный эффект на жесткость сосудистой стенки, чем моно терапия лозартаном.
Практическая значимость работы
Данное исследование позволило оценить целесообразность применения лекарственных препаратов в лечении АГ, не только со стороны гипотензивного эффекта. Полученные в работе данные, позволяют рекомендовать использование моно- и комбинированной терапии лозартаном и амлодипином пациентам страдающим АГ 1-2 степени ,1-2 стадии, риск ССО 2-3 с нарушением упруго-эластических свойств сосудов эластического типа, диастолической функцией миокарда левого желудочка для профилактики возможных ССО и смерти. Также благодаря проведенному исследованию мы выявили способность лозартана и комбинированной терапии подавлять агрегационную способность тромбоцитов. Это рекомендуется учитывать при совместном назначении с антиагрегантными препаратами, у пациентов с АГ высокого сердечно-сосудистого риска.
Положения, выносимые на защиту
-
-
-
Терапия лозартаном, амлодипином и их комбинацией, в течение 1 месяца, способствует достоверному улучшению упруго-эластических свойств сосудов эластического типа у женщин с АГ 1-2 степени ,1-2 стадии, риск ССО 2-3.
-
Назначение лозартана, амлодипина и их комбинации пациентам с АГ 1-2 степени ,1-2 стадии, риск ССО 2-3 в течение 1 месяца, приводит к достоверно значимой динамики в нормализации диастолической функции миокарда левого желудочка (ДФЛЖ) по сравнению с исходными значениями у женщин с АГ 1-2 степени ,1-2 стадии, риск ССО 2-3.
-
Применение лозартана и комбинированной терапии выявляло достоверно значимую динамику в снижении функциональной активности тромбоцитов, у пациентов с АГ 1-2 степени ,1-2 стадии, риск ССО 2-3 в течение 1 месяца лечения. На фоне лечения моно терапией амлодипином достоверной динамики в снижении спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов не отмечалось.
-
При исследовании основных показателей гемостаза на протяжении 1 месяца лечения лозартаном, амлодипином и их комбинации не было отмечено достоверных различий в плазменных факторах свертывающей и противосвертывающей систем крови до и после терапии у пациентов с АГ 1-2 степени ,1-2 стадии, риск ССО 2-3.
Внедрение результатов работы в практику
Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе консультативно диагностического центра и 2 кардиологического отделения ГКБ №15 им. О.М.Филатова г. Москвы, а также в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова Минздрава России.
Апробация работы
Апробация работы состоялась 07 марта 2013 года на совместном заседании кафедры Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России и сотрудников ГКБ №15 им. О.М.Филатова г.Москвы.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 4 – в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 114 страницах и состоит из 5 глав: введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования и обсуждения полученных результатов, также сформулированы выводы и практические рекомендации. Работа содержит 8 таблиц, 34 рисунка,
6 клинических примеров. Библиографический список включает в себя отечественные и иностранные источники.
Похожие диссертации на Влияние моно – и комбинированной терапии гипотензивными препаратами, обладающими ангиопротективными свойствами на состояние центральной и периферической гемодинамики и основные показатели гемостаза у
-
-
-
