Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема реанимации организма с измененным им-унным статусом становится весьма актуальной в связи с широким распространением плергических заболеваний, а также изменением иммунного статуса организма в силу азличных причин (Криворучко Н.П. с соавт., 1989; Сидоренко Г.И. с соавт., 1991, 1992; ахарченко МП. с соавт., 1992). В то же время большинство работ в реаниматологии освящено изучению процессов умирания, клиники постреанимационного периода орга-изма с неизмененной реактивностью.
В последние годы начинает появляться интерес к вопросам, посвященным изуче-ию состояния иммунологической реактивности в раннем постреанимационном периоде Іовикова Р.И., с соавт., 1988; Zellweger R. and all., 1995). В основе патогенеза гнойно-гптических осложнений в постреанимационном периоде лежат расстройства внутрен-ей среды под влиянием эндогенной инфекции с манифестацией аутоиммунного процес-1 в результате недостаточности иммунного звена противоинфекционной защиты (Нови-ова Р.И., с соавт., 1994). В качестве причин, вызывающих частые гнойно-септические сложнения при травматической болезни называют недостаточность факторов специфи-еской защиты организма, высокую частоту возникновения бактериемии и обсеменен-ость внутренних органов условно-патогенной микрофлорой. Как видно из вышеизло-:епного, перепесенное терминальное состояние неблагоприятно отражается на процес-ix иммуногенеза. Однако проблема влияния самих иммунизирующих агентов на тече-ие постреанимационной патологии в исследованиях последних лет практически не ос-гщается, за исключением единичных работ (Семенов В.Н., 1989; Нургалссва Е.А., 1996; никеев Д.А. с соавт., 1997, 1999).
Благодаря работам последних лет выяснено, что антигены, попадая в организм, ызывают сложный комплекс нейроэндокринных сдвигов, сопровождаемый изменением эрмоналыюго и нейромедиаторного баланса (Конников Б.Л., Рехтман М.Б., 1979; Кор-ева Е.А. с соавт., 1988; Гапочко К.Г. и соавт., 1991; Новиков B.C. и соавт., 1998). Покато, что столбнячный анатоксин способен частично предупреждать развитие, отменять и орригировать антиген-специфический и неспецифический иммунный дефект (Семенова [.Б. и соавт., 1992). Ранее при изучении клиники постреанимационного периода собак, редварительно иммунизированных столбнячным анатоксином, выявлено более быстрое полное восстановление всех жизненных функций по сравнению с иптактными ожив-енными животными. Отмечено, что он оказывает существенное, благоприятное воздей-гвие на ближайшие и отдаленные исходы реанимации (Еникеев Д.А. и соавт., 1997).
Таким образом, настоящее исследование позволит пролить свет на патофизиоло-ические механизмы действия анатоксинов в экстремальных ситуациях, вызванных ост-ой кровопотерей.
Цель исследования: Изучить влияние столбнячного, дифтерийного и стафило-оккового анатоксинов на функциональное состояние центральной нервной системы в инамике умирания, оживления и длительного постреанимационного периода на моделях линической смерти от острой кровопотери и длительного геморрагического шока (по 'иггерсу).
Задачи исследования:
-
Исследовать функциональные и морфологические изменения центральной ервной системы собак при иммунизации столбнячным анатоксином в динамике умира-ия, оживления и постреанимационного периода.
-
Выявить структурные и функциональные изменения центральной нервной сис-емы при иммунизации дифтерийным анатоксином во время умирания и в различные
сроки постреанимационного периода.
3.Изучить клинические, функциональные и морфологические параметры умирания, оживления и ностреанимационного периода в центральной нервной системе прі предварительной иммунизации стафилококковым анатоксином.
4. Исследовать влияние предварительной иммунизации столбнячным анатоксинов на течение длительного геморрагического шока по Уиггерсу и морфо-функциональньк изменения центральной нервной системы в динамике постгеморрагического периода.
5.Выявить особенности функциональных и структурных изменений центральної: нервной системы при иммунизации дифтерийным анатоксином в динамике геморрагического шока и постшокового периода.
-
Изучить вышеперечисленные параметры в течение длительного геморрагического шока по Уиггерсу, и в динамике постгеморрагического периода при предварительной иммунизации стафилококковым анатоксином.
-
Провести сравнительную оценку выявленных изменений центральной нервно? системы у иммунизированных различными анатоксинами собак в динамике постреани-мациопного и постшокового периода.
Научная новизна работы:
Впервые исследуется влияние столбнячного, дифтерийного и стафилококкового анатоксинов на функциональное состояние центральной нервной системы организма находящегося в критическом состоянии в течение длительного постреанимациошюге периода на разных моделях экстремальных состояний: острая одномоментная смертельная кровопотеря и пролонгированное шоковое (по Уиггерсу) кровопускание со стабилизацией артериального давления на уровне 40-50 мм рт. ст. в течение 2 часов.
Исследуются патофизиологические механизмы адаптогенных возможностей предварительной иммунизации различными анатоксинами (столбнячным, дифтерийным стафилококковым) для организма, находящегося в критическом состоянии.
Научно-практическая значимость: Настоящее исследование позволяет представить более глубоко патогенез иостреанимационной болезни при предварительно? иммунизации организма анатоксинами, что находит практическое применение в реаниматологии.
Данная работа позволяет выявить ранее неизвестные новые свойства и патофизиологические механизмы действия анатоксинов в критических состояниях.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Предварительная иммунизация столбнячным анатоксином улучшает неврологическое восстановление в динамике ностреанимационного и постгеморрагического периода, благоприятно влияет на восстановление гемодинамических показателей. При этом отмечается снижение легальности у животных перенесших клиническую смерть от острой кровопотери и длительный геморрагический шок в поздние и особенно ранние сроки после реанимации.
-
Предварительная вакцинация дифтерийным анатоксином неблагоприятно влияет на процессы восстановления после перенесенной клинической смерти, вызывает различные нарушения гемодинамики, с ухудшением ранней постреанимационной выживаемости животных. В то же время, после перенесенного длительного геморрагичсскогс шока, благоприятно влияет на структурно-функциональное восстановление ЦНС, значительно уменьшается смертность в постшоковом периоде.
-
При вакцинации стафилококковым анатоксином отмечается улучшение процессов восстановления неврологических функций оживленных животных. Выявлено незначительное снижение летальности собак, перенесших клиническую смерть и геморрагиче-
сий шок.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 печатных научных работ, материалы диссертации докладывались на научно-практической конференции молодых чсных Башгосмедуниверситета (1999, 2000 гг., г. Уфа), на Санкт-Петербургской межго-одской конференции молодых ученых по патофизиологии (1999, 2000 гг., г. Санкт-Іетербург), на втором российском конгрессе по патофизиологии (2000 г., г. Москва).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литерату-ы, материалов и методов исследования, результатов собственных данных, обсуждения олученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 267 отечественных и ностранных источников. Материалы диссертации изложены на 146 страницах компью-грного текста и иллюстрированы 35 рисунками и 4 таблицами.