Введение к работе
Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной инвалидности и смертности в экономически развитых странах. В структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на долю ИБС приходится 46,8 % [Станов Р.Г., 2007]. Обострение ИБС одна из наиболее частых причин смерти [Аронов Д.М., 2000]. Важным направлением в изучении ИБС является поиск факторов, способных прогнозировать течение заболевания [Чазов Е.И., 1994, Оганов Р.Г., 2003]. Больные, перенесшие обострения ИБС, относятся к группе высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. При этом риск развития неблагоприятных исходов у разных категорий больных колеблется в широких пределах; больные имеют различные клинические, электрокардиографические, лабораторные характеристики. Риск у больных с обострением ИБС важно определять как при поступлении, так и при выписке больного из стационара, он может меняться в течение госпитализации.
Существует значительное число моделей оценки риска у больных с различными формами ИБС, при этом факторы риска неблагоприятного исхода для стабильных больных и больных с обострением ИБС отличаются. Прогноз пациентов с острым коронарным синдромом определяется на основании анамнеза, клинического течения обострения ИБС, изменений ЭКГ, повышения уровня кардиоспецифических ферментов. Ключевыми элементами стратификации риска у больных со стабильной ИБС являются: клинические данные, изменения ЭКГ, лабораторные данные, результаты функциональных нагрузочных проб, функция левого желудочка, распространенность коронарного атеросклероза. В ходе многочисленных исследований доказано значение сахарного диабета и повышения артериального давления как факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [Гогин Е.Е., 1997]. Следует отметить, что большая часть моделей стратификации риска разработана с учетом зарубежных стандартов ведения больных. Данных, полученных для больных российской популяции, немного. Неизвестно, можно ли переносить зарубежные данные на нашу популяцию из-за разного этнического состава, стандартов диагностики и лечения [Явелов И.С, 2003, Явелов И.С, 2004]. Трудности в определении прогноза у больных, переживших обострение ИБС, вынуждают к поиску новых факторов риска и к разработке новых моделей стратификации риска и у этой категории больных.
По данным многих исследований, завершившихся к настоящему моменту, уровень мозгового натрийуретического пептида (BNP) может дать ценную информацию для определения прогноза у больных с ИБС.
Перспективным представляется изучение генетических факторов, вклад которых в оценку риска у больных с ИБС изучен недостаточно [Беркович О.А., 2001]. Одним из важнейших звеньев патогенеза ИБС являются нарушения функции системы гемостаза, приводящие к тромбообразованию [Затейщиков Д.А., 1992, Панченко Е.П., 1999, Арутюнов Г.П., 2004]. Возможное влияние полиморфных маркеров генов, кодирующих факторы свертываемости, на заболеваемость и смертность от ИБС изучено в немногочисленных работах и требует уточнения [Затейщиков Д.А., 2005]. Интересным представляется так же изучение ассоциации полиморфных маркеров генов, кодирующих компоненты системы метаболизма липидов с развитием неблагоприятных исходов у больных с ИБС. Выявленные ассоциации изменения концентрации атерогенных липопротеинов в сыворотке крови и полиморфизма гена АРОВ позволяют предположить, что этот генетический маркер может применяться в оценке заболеваемости и смертности от ИБС.
Использование новых факторов для идентификации пациентов с высоким риском неблагоприятных исходов, поможет выделить группу больных требующих более «агрессивного» ведения и более пристального последующего наблюдения. Возможность включения генетических факторов и уровня BNP в модели стратификации риска необходимо подтвердить исследованиями, проведенными с участием больных российской популяции.
Изучить вклад ряда полиморфных генетических маркеров и уровня мозгового натрийуретического пептида в оценку риска неблагоприятных исходов у больных, перенесших обострение ИБС. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определить значение клинических, лабораторных и эхокардиографических параметров для оценки риска неблагоприятных исходов у больных, перенесших обострение ИБС.
Оценить клиническое значение определения уровня мозгового натрийуретического пептида для прогноза исходов у данной категории больных.
Изучить возможные взаимосвязи между полиморфными маркерами генов АРОВ, FGB, PROC и клиническими исходами у больных, перенесших обострение ИБС
Изучить связь комбинации факторов риска с неблагоприятными исходами.
В результате проведённого исследования с проспективным двухлетним наблюдением впервые установлено, что уровень NT-proBNP более 750 фмоль/мл на
10 день с момента поступления в стационар является универсальным признаком неблагоприятного исхода у больных, перенесших обострение ИБС.
В работе впервые установлено, что обнаружение генотипов СТ и ТТ полиморфного маркера С(-1654Т) гена PROC, который ассоциирован с меньшим уровнем протеина С, ответственного за антикоагулянтную активность системы гемостаза, независимо связан с наступлением «любого» неблагоприятного исхода, а также развитием фатальных и нефатальных ИМ или инсульта.
С помощью полученных клинических, лабораторных и эхокардиографических данных впервые определены комбинации факторов риска, связанные с неблагоприятными исходами у больных, перенесших обострение ИБС,
Разработаны прогностические критерии риска развития неблагоприятных исходов у больных, перенесших обострение ИБС, включающие перенесенный ранее ИМ, атеросклероз периферических артерий, увеличение КДР ЛЖ и возрастание уровня NT-proBNP, помогающие выделить группу больных для более интенсивного последующего наблюдения и лечения.
Показана значимость носительства генотипов СТ и ТТ полиморфного маркера С(-1654Т) гена PROC для прогноза неблагоприятных исходов у больных, перенесших обострение ИБС.
Похожие диссертации на Вклад генетических факторов и уровня мозгового натрийуретического пептида в оценку риска у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца.
