Введение к работе
Актуальность проблемы. Стремительное развитие медицины, успехи в лечении и профилактике наиболее тяжелых заболеваний, улучшение социальной и экономической обстановки привели к росту продолжительности жизни в большинстве развитых стран мира. При этом отмечается существенное постарение населения, увеличение в его структуре доли людей пожилого и старческого возраста (Анисимов В.Н., 2000; Strasser Т., 1987). что ставит перед современным обществом целый ряд социальных и медицинских проблем.
По-прежнему, одной из главных причин смертности и инвалидизации у пожилых, наряду с онкологическими заболеваниями, остаются заболевания сердечно-сосудистой системы и прежде всего - ишемическая болезнь сердца (Здоровье пожилых: Доклад комитета экспертов ВОЗ, 1992, С. 15-20). С возрастом ИБС приобретает ряд характерных особенностей, что создает определенные трудности в диагностике и лечении этого заболевания (Чеботарев Д.Ф., 1990; Messerli F.N., 1984). Большое количество сопутствующих заболеваний, а также снижение с возрастом функциональной активности органов и систем, нарушение регуляторных механизмов приводят к частому развитию побочных реакций при использовании многих применяемых в настоящее время лекарственных препаратов, значительно повышают риск при проведении инвазивных методик, что несомненно требует разработки новых направлений терапии у больных данной возрастной группы (Дворецкий Л.И. и др., 2000).
Нарушение баланса между про- и антиоксидантной системами рассматривается как важное звено в механизме обострения ишемической болезни сердца и развитии острого коронарного синдрома (Ambrosio G. et al., 1998). Особое значение имеет исследование процессов свободнорадикального окисления у пациентов пожилого и старческого возраста. Нарушения метаболизма, обусловленные длительным течением заболевания, на фоне отмечаемого с возрастом снижения активности антиоксидантной защиты и роста атерогенных фракций липопротеидов, приводят к выраженным изменениям про- и антиоксидантного баланса, повышенному образованию кислородзав-симых свободных радикалов (КСР) (Кинах М.В., 1990; Simonini G. et al., 1999).
Работы по изучению применения антиоксидантов при ИБС ведутся в течение многих лет (Paolisso G et al., 1999; Anderson T.J. et al, 1995). Однако до сих пор не получено результатов ни одного многоцентрового исследования, в котором бы давалась однозначная оценка влияния отдельных антиоксидантов или их различных комбинаций на смертность больных при ИБС и качество их жизни (Грацианский Н.А., 1998). Остаются неясными и многие механизмы действия антиоксидантов. В еще большей степени неоднозначны и разрозненны данные по оценке эффективности использования антиоксидантов у пациентов пожилого и старческого возраста.
Таким образом, проблема антиоксидантной защиты у больных ИБС по-
жилого и старческого возраста требует дальнейшего изучения и разработки новых методов антиоксидантной коррекции. Одним из перспективных направлений представляется применение биологически активной добавки (БАД) с ионообменными свойствами «Литовит», обладающей корригирующим влиянием на липидный обмен, процессы свободнорадикального окисления и обмен микроэлементов (Маянская Н.Н. и др., 2001; Мезенцева Н.Г. и др., 1997).
Цель исследования:
Выявить особенности системы антиоксидантной защиты у больных ише-мической болезнью сердца пожилого и старческого возраста и разработать подходы к ее коррекции.
Задачи исследования.
-
Изучить с помощью лабораторных методов исследования показатели про- и антиоксидантной активности и липидного обмена в сыворотке крови у больных пожилого и старческого возраста при обострении ИБС и сравнить полученные показатели с показателями у больных среднего возраста.
-
Исследовать функциональную активность лейкоцитов крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста и оценить их роль в поддержании про- и антиоксидантного баланса.
-
Определить содержание отдельных микроэлементов Fe, Си, Zn, Mg в сыворотке крови больных ИБС пожилого и старческого возраста и обозначить их роль в системе антиоксидантной защиты.
-
Исследовать динамику липидного спектра у больных ИБС пожилого и старческого возраста в ходе антиоксидантной терапии а-токоферолом и аскорбиновой кислотой, БАД с ионообменными свойствами «Литовит» и их комбинированной терапии.
-
Выявить изменения показателей про- и антиоксидантной активности сыворотки крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста на фоне антиоксидантной коррекции а-токоферолом и аскорбиновой кислотой, БАД «Литовит» и их сочетанием и соотнести их с динамикой микроэлементов у этих больных.
-
Оценить влияние антиоксидантной терапии а-токоферолом и аскорбиновой кислотой, БАД с ионообменными свойствами «Литовит» и их комбинированной терапии на клиническое течение и отдаленные клинические результаты лечения больных ИБС пожилого и старческого возраста, на основе полученных данных разработать оптимальные подходы к антиоксидантной коррекции.
Научная новизна.
Показано, что затяжной, рецедивирующий характер клинического течения ИБС у больных пожилого и старческого возраста коррелирует с высокой интенсивностью процессов ПОЛ на фоне угнетения антиоксидантной системы и выраженных нарушений липидного обмена .
Впервые выявлено, что достоверное снижение спонтанной и стимулиро-
ванной кислородзависимой биоиидности лейкоцитов у больных ИБС пожилого и старческого возраста, как один из показателей общей реактивности организма, коррелирует с неблагоприятным клиническим течением заболевания.
Впервые изучена динамика показателей про- и антноксидантной активности, липндного обмена и содержания отдельных микроэлементов - Fe, Си, Zn в сыворотке крови при использовании в комплексном лечении ИБС у больных пожилого и старческого возраста БАД "Литовит" и сочетания БАД "Ли-товит" с антиоксидантами.
Показано корригирующее действие "Литовита" на уровень Р-липопроте-идов и а-холестерина сыворотки крови. Выявлено, что "Литовит" нормализует обмен меди, что коррелирует с ростом одного из основных антиокси-дантов сыворотки крови - церулоплазмина, и объясняет, таким образом, один из антиоксидантных эффектов этой БАД.
Впервые показано, что дополнительное применение БАД "Литовит" в комбинации с антиоксидантами на фоне базисной терапии позволяет быстрее достичь у больных ИБС пожилого и старческого возраста устойчивой ремиссии и улучшает качество жизни больных, что сопровождается нормализацией липидного и антиоксидантного обмена.
Практическая значимость.
Разработан комплекс методов исследования показателей липидного и антиоксидантного обмена в сыворотке крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста с целью дифференцированного назначения антноксидантной терапии.
Для оценки функциональной активности лейкоцитов у больных ИБС пожилого и старческого возраста предложено определение спонтанной и стимулированной ХМЛ, а также индекса стимуляции лейкоцитов, что позволило точнее оценить тяжесть заболевания и прогнозировать характер его течения.
Разработаны схемы антноксидантной коррекции больных ИБС пожилого и старческого возраста, включающие антиоксиданты а-токоферол и аскорбиновую кислоту и БАД «Литовит» с учетом индивидуальной переносимости их пациентами.
На основании данных клинических и лабораторных исследований доказана эффективность комбинированной терапии антиоксидантами и БАД «Литовит» при ИБС у больных пожилого и старческого возраста: быстрая стабилизация состояния и улучшение качества жизни пациентов.
Внедрение результатов в практику.
1. Методы комплексной оценки показателей про- и антиоксидантного ба-
ланса и липидного обмена у больных ИБС пожилого и старческого возраста, а также методы антноксидантной коррекции с применением БАД «Литовит» внедрены в практику работы кардиологических отделений МКБ №1 и ВКГ №333.
2. Результаты исследования используются в курсе лекций и практиче
ских занятий по клинической патофизиологии и клинической биохи-
мин Новосибирской Государственной Медицинской Академии. Положения, выносимые на защиту.
1. Обострение ншемической болезни сердца у больных пожилого и стар-
ческого возраста сопровождается выраженными атерогенными нарушениями липидного обмена, высокой интенсивностью процессов сво-боднорадикального окисления на фоне сниженной антиоксидантной активности, что способствует формированию затяжного, неблагоприятного характера заболевания у этой группы больных.
2. Течение хронической ИБС у больных пожилого и старческого возраста
сопровождается истощением функциональной активности лейкоцитов крови, что соответствует затяжному, рецидивирующему течению заболевания у данной категории больных.
3. Добавление биологически активной добавки «Литовит» и антиоксидан-
тов а-токоферола и аскорбиновой кислоты к базисной терапии больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста приводит к нормализации липидного обмена, стимуляции антиоксидантной системы и коррекции микроэлементного профиля.
4. Использование биологически активной добавки «Литовит» и антиокси-
дантов а-токоферола и аскорбиновой кислоты на фоне базисной терапии способствует более быстрой стабилизации состояния и улучшению качества жизни у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста.
Апробация результатов исследования.
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Первом съезде геронтологов и гериатров Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2000); на Научной сессии, посвященной 65-летию Новосибирской Государственной Медицинской Академии (Новосибирск, 2000); на 5-й Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам кардиологии (Красноярск, 2000), на 2-м международном съезде по неотложной кардиологии (Израиль, Иерусалим, 2000), на Научно-практической конференции с международным участием «Природные минералы на службе человека» (Новосибирск, 2001); на 11-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2001), на 4-м международном конгрессе по профилактике и лечению болезней коронарных сосудов (Чехия, Прага, 2001).
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, четырех глав и выводов. Материалы диссертации изложены на 142 страницах машинописного текста, содержат 20 таблиц, 9 рисунков. Список литературы включает 282 отечественных и иностранных автора.
Весь материал, представленный в диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором.