Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Хронические неспецифическив заболевания легких ( ХНЗЛ ) является важной медицинской и социальной проблемой во многих развитых странах мира ( Палеев Н.Р.,1989: Чималий А.Г.. 1992: Hleelns М.Н.,1989 ). Они встречавтся g 18-3,02 взрослого населения и эанкмавт гретье-четвертое место среди причин инвалидности и смертности лиц трудоспособного возраста ( Богданов Н.А. с соавт.,1990; Hoo'cock A.3.,1989 ).
Особую важность ХНЗЛ представляет для регионов Крайнего Севера, в связи с их более высокой распространенностьв и могут рассматриваться как географическая патология, обусловленная - особенностями жизнедеятельности человека в экстремальных условиях среды (Авцын А.П..1985:Луценко ll.T.,1990:ReiJula К.,1990)
Многие авторы отмечавт, что характерной чертой патогенеза ХНЗЛ у приилого населения Крайнего Севера является их развитие на Фоне адаптивных перестроек в системах регуляции кислородного реаиыа организма (Авцын А.П. с соавт.,1985; Куликов В.П.. Ким Л.Б.,1987; Целуйко С.С..1990 ), вклачавчих в себя процессы микроциркуляции и тканевой трофики, Функции вневнего дыхания и краской крови и т.д.
Согласно современным представлениям, данные о кислородном ремиые организма будут далеко не полными, если не учитывавт состояние целого ряда кислородэависимых процессов, связанных с появлением в тканях активированных кислородных метаболитов (АКИ ) и продуктов перекисного окисления липидов ( ПОЛ ) (Владимиров D.A. с соавт.,1991; Das O.K. et al.,1990 ). Обладая способностьв модифицировать структуру и функции биологических мембран, они активно участвуют в регуляции мемклеточных и мев-органных вэаимоотновений. Об этом свидетельствувт многочисленные результаты, подтвервдаищие непосредственное участие реакций ПОЛ и АКИ в метаболизме ксенобиотиков и арахидоновой кислоты ( Арчаков АХ,1988; Fornan Н.3..1991), в иммунном ответе и клеточной пролиферации ( Афонина Г.В.,1990: Allen R..1989 ), в регуляции сосудистой проницаемости и рецепторной чувствительности (Schimke I. et al.,1989: Rubany-СИ..1988). в развитии воспалительных посцессов ( Маянский Д.Н..1991 ).
Однако в условиях адаптивного напряяения. испытываемого человеком на Крайнем Севере наблюдается нарушение равновесия
между содержанием антиоксидантов и активностью реакций ПОЛ, в сторону последних, что может рассматриваться в качестве ведущего патофизиологического механизма, лимитирующего не только течение адаптивных перестроек, но и предраспологаюиего к развитию хронических заболеваний внутренних органов и в первую очередь органов дыхания как у пришлого, так и коренного населения этих регионов.
В этой связи актуальным является исследование состояния реакций ПОЛ и систем регуляции их активности у пришлого населения Крайнего Севера при адаптации,что позволит подойти к'пониманию одного из общих патогенетических механизмов формирования ХНЗЛ у человека в северных ойротах и исходя из этих данных и представлений предложить новые подходы к их патогенети- . ческой терапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить состояние реакций ПОЛ и содержание основных жиро- и водорастворимых антиоксидантов у пришлого населения Крайнего Севера при адаптации и ХНЗЛ и на их основе разработать дополнительные критерии адаптивного реагирования и новые подходы к патогенетической терапии.
Для достижения ЦЕЛИ были поставлены следующие ЗАДАЧИ:
-
Изучить состояние реакций ПОЛ и содержание жиро- и водорастворимых антиоксидантов у жителей тропиков и средних широт при переезде на Крайний Север и последующем возвращении обратно.
-
Оценить состояние системных механизмов регуляции пере-кисных реакций у человека при адаптации на Крайнем Севере и ре адаптации в тропиках с целью разработки критериев, отражающих различные варианты адаптивного и реадаптивного реагирования.
-
Оценить активность систем генерации AMI ( на примере системы ксантин/ксантиноксидаза ) у пришлого населения в разные сроки проживания на Крайнем Севере и при ХНЗЛ.
-
Исследовать характер транскапиллярного обмена основных жиро- и водорастворимых антиоксидантов у пришлого населения в разные сроки проживания на Крайнем Севере и при ХНЗЛ.
-
Разработать научно-обоснованные подходы дифференцированного управления антиоксидантним статусом у больных ХНЗЛ с помощью использования токоферол-ацетата и сеансов аутотранс-фуэии НФ-облучвнной С АНФОК ) крови.
НАНЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые показано, что в отличии от жителей средних широт у жителей тропиков, ранее никогда не
встречавшихся с действием экстремальных факторов северных вирот, процесс адаптации сопровоядается существенным изменением состояния системы ПОЛ в организме, что проявляется в достоверном уменьвении содержания продуктов ПОЛ,антиоксидантов в крови. После возвращения в тропики происходит относительно быстрое восстановление указанных показателей до величин,достоверно превы!асцих исходные данные.
Показано,что адаптивные перестройки системы ПОЛ у человека на Крайнем Севере характеризуются установлением новых взаимо-отновений в системных механизмах регуляции перекисных реакций в организме. Рассмотрение этих перестроек с позиции переходных процессов позволило разработать ряд критериев.наглядно от-рамаюцих.с одной стороны, различные варианты адаптивного и ре-адаптивкого реагирования,с другой -течение и прогноз адаптации
Впервые установлено,что проїивание человека на Крайнем Севере сопрововдается перестройкой транскапиллярного обмена ииро и водорастворимых антиоксидантов и ростом активности систем, генерирующих АКМ в организме. Показано,что увеличение капилля-ро-венозной разницы в содергании антиоксидантов и высокий уровень активности системы ксантин/ксантиноксидаэа являются одним из ведущих механизмов нарушения тканевой трофики в организме ,что имеет вааное значение в патогенезе ХНЗЛ у человека на Крайнем Севере.
В зависимости от исходного состояния активности ПОЛ разработаны и апробированы два методических подхода дифференцированной регуляции антиоксидантного стелуса у больных ХНЗЛ при проведении комплексной терапии. Первый основан на использовании экзогенных антиоксидантов. Второй - на стимуляции эндогенных антиоксидантних систем с помощью сеансов АУФОК.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ: Проведенная работа является частью комплексных исследований по программам: "Адаптация человека на Крайнем Севере" ( тема 001 "Разработать методы управления адаптивными реакциями и течением острых и хоонических заболеваний легких с помощью направленной регуляции антиоксидантного статуса организма", К гос.регист. 01.86.0020.489 ) и "Общегосударственная комплексная программа исследования Мирового океана на 1991-1995 годы и основные направления этих работ до 2005 года".
Полученные результаты, во-первых, позволяют .выявить специфику изменения активности реакций ПОЛ при адаптации человека
на Крайнем Севере, в зависимости от региона его постоянного проживания. Во-вторых, они открывают переспективы комплексного изучения системы ЛОЛ как метода оценки состояния организма человека в условиях Крайнего Севера, с помовьо которого можно прогнозировать течение и исход адаптации. В третьих, они подтверждает патофизиологическую значимость системы ПОЛ в патогенезе ХНЗЛ у человека на Крайнем Севере, что позволяет подойти к дифференцированной коррекции антиоксидантного статуса организма путем экзогенного введения антиоксидантов или стимуляции эндогенных антиоксидантов с помочью методов квантовой терапии. Используемый в работе комплекс микрометодов высокоэффективной жидкостной хроматографии для определении содержания токоферола и мочевой кислоты в капиллярной крови навел широкое применение в практической работе клиники Института обжей патологии и экологии человека СО РАМН с целью диагностики и контроля эффективности проводимой терапии.
-
3 жителей тропиков при переезде на Крайний Север в отличии от жителей средних вирот отмечается достоверное снижение активности реакций ПОЛ и содержания антиоксидантов в крови. После возвращения в тропики происходит'относительно быстрое восстанавление указанных показателей до величин, достоверно превиаюжих исходные данные.
-
Рассмотрение системных механизмов регуляции перекисных реакций с позиции переходных процессов позволило разработать ряд критериев, отражающих, с одной стороны, различные варианты адаптивного и реадаптивного реагирования, с другой - течение и прогноз адаптации.
-
Увеличение капилляро-венозной разницы в содержании жиро и водорастворимых антиоксидантов и рост активности ксантинок-сидазн в организме человека с увеличением срока проживания на Крайнем Севере является важным механизмом наруиения тканевой трофики, способствующим формированию ХНЗЛ.
-
Показана эффективность направленной регуляции антиоксидантного - статуса у больных ХНЗЛ с помочью приема токоферол-ацетата и сеансов АНФОК,активно влияюцих на состояние эндогенных антиоксидантних систем.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты работы были представлены на III Всесоюзном симпозиуме " Проблемы оценки и прогнозирования функционального состояния организма в прикладной физиологии "
СФрунза.1S88); на IU Всесоюзном съезде патофизиологов ( Киаи-нев,1989 ); на Всесоюзной конференции " Экстремальная физиология, гигиена и средства индивидуальной завиты человека" (Москва, 1990 ); на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы применения электромагнитных полей в иедицине'ЧЛенинград,1990); на UIII Неядународнон конгрессе по приполярной медицине (Икон, Канада,1990 ); на II Неядународнон конгрессе физиологов Азии и Океании ( Дели,1990 ).
ПУБЛИКАЦИИ- По теме диссертации опубликовано 11 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа представлена на 169 страницах машинописи, содернит 18 таблиц и 7 рисунков, состоит из введения,обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуядения, выводов и списка литературы ( 176 отечественных и 122 иностранных источников ).
