Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время по структуре онкологической заболеваемости рак легкого занимает первое место в большинстве развитых стран мира (Трахтенберг А.X., 3987; Давыдов М.И-. Полоцкий Б.Е., 1994). До сегодняшнего дня не решены многие вопросы специального лечения этой патологии. Практически 90 больных с первично установленным диагнозом рака легкого погибают в течение пяти лет, причем 2/3 - уже на первом году заболевания. В силу отсутствия эффективных методов ранней диагностики рака легкого опухоль в большинстве случаев выявляется уже в распространенной форме, что далеко не всегда позволяет выполнить радикальную операцию. Между тем известно, что пятилетняя выживаемость при третьей стадии заболевания в 3 раза меньше, чем, например, при первой (Вагнер Р. И. и соавт., 1986).
В последние годы в лечении рака легкого все большее значение приобретает метод противоопухолевой химиотерапии (Блохин Н. Н., Переводчикова Н.И., 1984). Лекарственное лечение данной патологии применяется как самостоятельно, так и в комбинированной терапии. При мелкоклеточном раке легкого использование цитостатических препаратов является основным видом терапии этого контингента больных (Бычков К.Б. и соавт., 1993; Гарин A.M. и соавт., 1993). Лекарственное лечение распространенных форм дифференцированного рака легкого позволяет продлить жизнь пациентов, улучшить ее качество, являясь, кроме того, единственным возможным методом помощи в подобной ситуации (Бычков М.Б., 1996). По данным НИИ онкологии ТНЦ РАМН, комбинация радикальной операции с последующей химиотерапией при раке легкого существенно увеличивает пятилетнюю выживаемость.
Тем не менее, метод противоопухолевой химиотерапии вызывает ряд побочных реакций и осложнений, связанных с токсическим действием цитостатических препаратов на активно пролиферирующие клеточные системы организма (Гершанович М.Л., 1982; Гольдберг Е.Д., Новицкий В. В., 1986; Agrawal е. а., 1994 и др). На сегодняшний день достаточно хорошо изучены состояние кроветворения и механизмы его нарушения у больных раком легкого. Не обойдено вниманием и поведение иммунного статуса у пациентов с данной нозологией (Степовая Е. А., 1991; Гольдберг В.Е., 1993). Установлено, что угнетение миелопоэза, истощение пулов костномозго-
- г -
вых и циркулирующих прекурсоров, лейкопения и иммунодепрессия, вызванные полихимиотерапией, могут стать лимитирующими факторами для продолжения лекарственного лечения, несмотря на развивающийся канцеролитический эффект.
С другой стороны известно, что больные с опухолями отличаются разной чувствительностью к цитостатическим препаратам. При этом описаны случаи достаточно высокой химиорезйстентности кроветворных элементов костного мозга и иммунокомпетентных клеток лимфоидной ткани. Учитывая данные.литературы об имеющейся взаимосвязи дисфункции иммунитета и нарушения противоопухолевой резистентности организма при действии на него стрессовых факторов, играющих важную роль на всех этапах опухолевого процесса (Меерсон Д.3., Сухих Г.Г., 1985), вполне логичным, на наш взгляд, может стать предположение о наличии каких-то общих механизмов, определяющих реактивность системы крови и иммунитета в условиях "хронического стресса",' каким являются распространенный опухолевый процесс и проводящаяся на его фоне специальная химиотерапия. В этой связи безусловный интерес в обсуждаемом аспекте представляет изучение функциональных структур, обеспечивающих регуляцию неспецифической резистентности организма, и, в частности, одной из онтогенетически более ранних формаций - вегетативной нервной системы (ВНС) в ее взаимодействии с другими системами поддержания гомеостаза. Вполне возможно, что тесно взаимодействующие вегетативная нервная система, системы крови и иммунитета под влиянием однотипных воздействий (собственно злокачественный рост и полихимиотерапия) претерпевают разноплановые изменения, объяснение которых невозможно без реализации системного подхода в комплексной оценке состояния целостного организма.
Цель исследования:
изучить закономерности функционирования отдельных звеньев гомеостаза у больных раком легкого до и в условиях проведения противоопухолевой химиотерапии.
Задачи исследования:
t і) изучить состояние системы крови у пациентов с распрост-
раненными формами рака легкого до и в условиях противоопухолевой полихимиотерапии;
-
исследовать показатели, характеризующие различные звенья иммунитета данных больных;
-
изучить распределение адаптационных реакций у больных раком легкого до и в процессе проведения полихимиотерапии;
І) оценить состояние вегетативной нервной системы у больных раком легкого до ив процессе проведения противоопухолевой химиотерапии.
Научная новизна. Впервые на основании углубленного анализа поведения ряда показателей, характеризующих системы жизнеобеспечения, дана комплексная оценка участия вегетативной нервной системы и общих приспособительных реакций целостного организма в регуляции гемопоэза и иммунологического надзора у больных распространенным раком легкого при полихимиотерапии. Полученные результаты, демонстрируя неправомочность градации последовательностей фазности общего адаптационного синдрома по данным характеристик периферической крови, доказывают необходимость пересмотра существующих подходов к определению фаз общего адаптационного синдрома у больных с распространенным раком легкого. Показано, что в условиях генерализации злокачественного процесса имеет место симпатикотония и снижение реактивности вегетативной нервной системы, проградиентно возрастающие при полихимиотерапии. Исходный "нормальный" тонус и сохранившиеся резервы реактивности вегетативной нервной системы представляют одну из ключевых составляющих регуляторних структур, определяющих резистентность системы крови и иммунитета при раке легкого в условиях химиотерапевтической "агрессии".
Практическая значимость. Проведенные исследования позврли-ли доказать ваяну» роль вегетативной нервной системы в формировании ответной реакции макроорганизма (системы крови и иммунитета) на проведение антибластоиной полихимиотерапии. Полученные данные могут служить основой для разработки патогенетически обоснованных, целенаправленных способов коррекции гематологических и иммунологических.нарушений, возникающих в условиях химиотерапии злокачественных опухолей, с помощью вегетотропных препаратов.
- і -
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 12-ом международном конгрессе фармакологов (Монреаль, Канада, 1994); 16-ом международном противораковом конгрессе всемирной федерации ассоциаций токсикологических центров (Тайлей, Тайвань. 1994); конференции НИИ фармакологии ТНЦ РАМН "Актуальные вопросы фармакологии и фармакотерапии" (Томск, 1994); Российской конференции "Организация паллиативной помощи и методы лечения больных с распространенными формами злокачественных новообразований" (Москва, 1995); Российской конференции "Человек и лекарство" (Москва, 1995); 1-ом съезде Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1995); отчетной сессии НИИ онкологии ТНЦ РАМН (Томск, 1995); конференции НИИ фармакологии ТНЦ РАМН "Создание новых гемостимуляторов" (Томск, 1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 6 в центральной и зарубежной печати.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 6 рисунками и 14 таблицами. Библиографический указатель включает 173 источника, из них 106 отечественных и 67 иностранных.
* * *
Автор выражает глубокую признательности профессору В. В. Удуту за консультативную помощь при обсуждении полученных результатов.
