Введение к работе
Актуальность проблемы. В структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место. Противоопухолевая химиотерапия, несомненно, является эффективным способом лечения данной патологии. Однако применение этого вида терапии часто ограничено токсичностью противоопухолевых препаратов. В результате миелодепрессивного влияния цитостатиков развивается нейтропения. Это одно из наиболее тяжелых осложнений противоопухолевой химиотерапии, так как именно с нейтропенией связывают риск развития инфекционных процессов, осложняющих течение основного заболевания и усугубляющих состояние пациентов.
В онкологической клинике серьезную угрозу для больных представляют бактериальные и грибковые инфекции, являющиеся причиной повышения смертности в условиях химиотерапии и послеоперационном периоде. Часто в качестве возбудителя таких инфекций выступают представители эндогенной микрофлоры пищеварительного тракта и кожи (Дронова О.М., Смолянская А.З., 1994; Дмитриева Н.В. и соавт., 1999; СмолянскаяА.З. и соавт. 1999; СакаеваД.Д., 2003).
Микробная экология человека в последние годы служит объектом пристального внимания в связи с тем, что дисбаланс нормальной микрофлоры нередко сопровождается неблагоприятными клиническими последствиями. И если микрофлора желудочно-кишечного тракта изучена достаточно глубоко, то исследованиям аутохтонной микрофлоры кожи, как специального органа, уделяется недостаточное внимание.
Продолжительное применение антибиотиков, иммунодепрессивное влияние опухоли, использование цитостатических препаратов ведет к снижению активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма, оказывает влияние на функцию отдельных органов и систем (Кашкин К.П., Караева З.О., 1984). Такое состояние способствует активации условно-патогенной флоры. Ее массивное внедрение может преодолеть компенсаторные возможности экосистемы (Лапчинская А.В. и соавт., 1987) и привести к ослаблению защитных механизмов организма, снижению колонизационной резистентности, транслокации болезнетворных бактерий и развитию дополнительных очагов эндо- и экзогенной инфекции, неспецифической бактериемии и сепсиса (Бондаренко В.М. и соавт., 1998, Шендеров Б.А., 1998), что в значительной мере усугубляет состояние больных.
Вышеуказанное определяет ' актуальность 'и перспективность темы
исследования в теоретическом и практическом аспектах.
Цель исследования. Изучить механизмы противоинфекционной защиты кожи у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Задачи исследования:
Провести количественную и качественную оценку состояния микрофлоры кожи первичных больных раком молочной железы.
Провести количественную и качественную оценку состояния микрофлоры кожи у больных раком молочной железы в динамике противоопухолевой химиотерапии.
Изучить морфо-функциональное состояние дермальных базофилов у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Сопоставить изменения в микробном статусе больных раком молочной железы с данными общеклинического исследования периферической крови.
Научная новизна и практическая значимость. Впервые исследован один из главных компонентов пускового механизма инфекционных осложнений у онкологических больных в условиях противоопухолевой химиотерапии - нормальная микрофлора кожи, отражающая состояние колонизационной резистентности организма. Показано, что в микробиоценозе больных раком молочной железы увеличивается общая микробная обсемененность кожи, снижается количество резидентных микроорганизмов и повышается содержание условно-патогенных микроорганизмов. Интродукция условно-патогенной микрофлоры, прежде всего, отмечена над опухолевым очагом. Вместе с тем, изучено состояние местных противоинфекционных факторов кожи.
Установлен характер изменений качественного и количественного состава микрофлоры и факторов неспецифической резистентности различных биотопов кожи в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Комплексный подход к изучению проблемы позволил выявить увеличение количества сосудов и общего клеточного состава кожи, повышение секреторной активности и напряженности генеза дермальных базофилов.
Для выявления дисбактериоза кожи предложены индексы взаимоотношения клеточных элементов крови.
Полученные данные позволяют рекомендовать биокоррекцию в терапии и профилактике инфекционных осложнений у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 3-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ СГМУ (Томск, 2002), межрегиональной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР СП. Карпова (Томск, 2003), научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии», посвященной 20-летию ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004), на заседании научного коллектива кафедры микробиологии и вирусологии СибГМУ (Томск, 2003-2004)
Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9 работ, одна из них - в центральной печати.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка использованной литературы, включающего 174 источника, из которых 132 отечественных и 42 иностранных. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 14 таблицами
