Введение к работе
з
Актуальность темы
Молодые люди, в особенности мужчины, являются одной из наиболее социально значимых частей любого общества. Именно в этой группе населения последнее десятилетие наблюдается бурный рост острых и хронических заболеваний печени (ХЗП). К исходу XX века в России вследствие негативных социальных тенденций заболеваемость вирусными гепатитами приобрела серьезные масштабы, представляя реальную угрозу здоровью нации и нанося ощутимый ущерб экономике страны (Шахгильдян И.В., 2003).
Особенностями ХЗП вирусной этиологии является отсутствие в течение длительного времени клинических проявлений. Скрытый характер течения вирусных гепатитов нередко приводит к их запоздалой диагностике. К тому же, симптоматика ХЗП неспецифична и очень сходна у основных нозологических форм (Жданов К.В., 2000; Шерлок Ш., 2002).
В связи с этим основную роль в диагностике ХЗП играют методы лабораторного и инструментального обследования. Однако отсутствие у врачей четких представлений о ценности различных методов в диагностике ХЗП и сложившиеся стереотипы нередко являются причиной ошибочной тактики ведения больного. Как следствие, значительные материальные средства расходуются нерационально, а причина болезни зачастую так и остается неустановленной.
Еще одной важной особенностью ХЗП в настоящее время является рост числа пациентов, страдающих гепатитом поливирусной этиологии. Наиболее актуальным является микст-гепатит, обусловленный коинфекцисй вирусов гепатита В (HBV) и С (HCV). С течением времени при сочетанной HBV+HCV-инфекции вирус гепатита С может ингибировать репликацию вируса гепатита В, приводя к снижению уровня виремии HBV и клиренсу не
ал*
только HBeAg, но и HBsAg. Т|ШУ ОЙи^МнД№УійЧфекция у больных
СЛатер .О»
гепатитом С нередко принимает скрытый (латентный) характер и своевременно не диагностируется (Cacciola L, 1999; Tsuji Н., 1998).
К важным особенностям ХЗП следует отнести и рост числа пациентов, имеющих гепатопатию, обусловленную сразу несколькими факторами. Прежде всего, это сочетанное алкогольно-вирусное поражение печени. Синергизм этих факторов приводит к более быстрому прогрессированию заболевания, раннему формированию цирроза печени (ЦП), а при развившемся циррозе благоприятствует возникновению гепатоцеллюлярной карциномы (ЩК) (Donato F., 1997; Mendenhall C.L., 1991). Ктомуже, улиц, злоупотребляющих алкоголем, нередко встречается HBsAg-негативный вариант гепатита В.
Изучение особенностей течения ХЗП у молодых мужчин и создание новых диагностических алгоритмов может существенно повысить эффективность диагностики хронических заболеваний печени, что и определяет актуальность изучаемого вопроса.
Цель работы: оптимизация скрининга хронических заболеваний печени на основе анализа его результатов у мужчин молодого возраста.
Задачи исследования
-
Изучить структуру хронических заболеваний печени у мужчин молодого возраста и выявить особенности их течения.
-
Оценить чувствительность, специфичность и прогностическую значимость скрининговых методов диагностики хронических заболеваний печени у молодых мужчин.
-
Изучить спектр повреждения печени у молодых мужчин с хроническими заболеваниями печени различной этиологии на морфологическом уровне.
-
Определить значимость дополнительных методов диагностики хронических заболеваний печени различной этиологии у молодых мужчин в повышении достоверности диагноза.
-
На основе полученных данных разработать оптимальный алгоритм обследования пациента молодого возраста, с подозрением на наличие хронического заболевания печени.
Научная новизна.
Впервые произведена оценка чувствительности, специфичности и прогностической-значимости различных лабораторных тестов в диагностике хронических заболеваний печени у мужчин молодого возраста.
Спектр поражения печени у мужчин молодого возраста с хроническими гепатитами вирусной этиологии впервые в России подробно изучен на морфологическом уровне.
Предложен новый, отличающийся высокой эффективностью алгоритм обследования пациентов молодого возраста с подозрением на наличие у них хронического заболевания печени.
Практическая значимость работы.
Подтверждена ведущая, роль вирусных гепатитов в структуре хронических заболеваний печени у лиц молодого возраста. Показано, что скрининговые тесты (HBsAg, anti-HCV, сывороточные трансаминазы) играют ограниченную роль в установлении диагноза хронического заболевания печени. Доказано, что отсутствие HBsAg и HBV ДНК в сыворотке крови у пациентов с нормальными показателями сывороточных трансаминаз не исключает наличия у них хронической HBV-инфекции. Предложен оптимальный алгоритм диагностики хронических заболеваний печени у лиц молодого возраста.
Основные положения, выносимые на защиту,
-
В структуре хронических заболеваний печени у молодых мужчин доминируют хронические гепатиты вирусной этиологии, проявляющиеся скудной и неспецифичной клинической картиной или протекающие бессимптомно.
-
Определение активности АЛТ в сыворотке крови у мужчин молодого возраста, имеющих серологические маркеры вирусов гепатита, в качестве скринингового теста обладает низкой чувствительностью и специфичностью, так как морфологические изменения в печени у них независимо от этиологического агента в подавляющем большинстве случаев соответствуют гепатиту низкой или умеренной активности с минимально выраженным фиброзом.
-
У части пациентов с наличием в крови anti-HBc может выявляться латентная HBV-инфекция с детекцией HBV ДНК в биоптате печени, при отсутствии HBsAg и НВУДНК в сыворотке крови.
Реализация результатов исследования, апробация работы и публикации
Основные положения диссертационного исследования доложены и одобрены на совместном заседании отделений гастроэнтерологии, патологической анатомии и клинико-диагностического отделения МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (Москва, 2004).
Разработанные рекомендации внедрены в клиническую практику специализированных отделений Главного военного клинического госпиталя внутренних войск МВД России и Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского.
По теме диссертации опубликовано 5 научных печатных работ.
7 Структура и объем работы Диссертация изложена на 109 страницах- машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 149 источников, из которых 30 отечественных и 119 зарубежных. Работа содержит 13 таблиц, 37 рисунков.