Введение к работе
Актуальность темы: В настоящее время наблюдается рост хронических заболеваний легких, приводящих к стойкой потере трудоспособности и ин-валидизации (Чучалин А.Г., 1986; Сидорова Л.Д. и соавт., 1994; Лешукович Ю.В., 1996; Кокосов А.Н., 1998; Шмелев Е.И., 1998; Peto R. е.а., 1992). Это связано со многими обстоятельствами, включая антропогенные преобразования внешней среды, часто принимающие негативную направленность, иррациональную терапию, различные варианты функционального перенапряжения, широким распространением вредных привычек и т.д. (Маянский Д.Н. с соавт., 1993; Величковский Б.Т., 1997; Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., 1998; Fletcher С, Peto R., 1977; Pryor W.A., 1992; Burney Р., 1993; Siafakas N.M. е.а., 1995).
Хронический бронхит (ХБ), занимающий главенствующее положение среди неспецифических заболеваний легких, превратился в промышленно развитых странах мира в большую социально-медицинскую проблему (Коваленко В.Л. и соавт., 1998). Изучение распространенности ХБ показывает, что патология в настоящее время выявляется с частотой 12-50% в зависимости от возраста и пола больного, а также метода определения заболевания (ВОЗ, Женева, 1999).
Одной из главных причин хронизации воспалительного процесса может явиться функциональная недостаточность эффекторных клеток, и, прежде всего нейтрофильных гранулоцитов (Маянский Д.Н., 1991; Thompson R„ 1988; Anderson R. е.а., 1987; Slade R. е.а., 1993; Henderson W., 1994; Godaly G. e.a., 2001). Фагоцитирующие клетки крови относятся к числу наиболее реактивных клеток, отражающих любое отклонение в гомеостазе (Маянский А.Н., Галиулин А.Н., 1984; Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Godaly G. е.а., 2001). Отвечая на различные воздействия перестройкой собственных функций, нейтрофилы, секретируют в окружающую среду провоспалительные факторы с мощным деструктивно-биоцидным потенциалом (высокореактивные интермедиа кислородного метаболизма, ли-зосомальные ферменты и пр.) и превращаются, с одной стороны, в действенный инструмент санации очага воспаления, а с другой - деструкции ткани (Маянский Д.Н., 1991; Зенков Н.К. и соавт., 2001). В зависимости от реактивности фагоцитов заболевание приобретать острое, затяжное, либо в хроническое течение (Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., 1990).
Тенденция к хронизации воспалительного процесса может наблюдаться при нарушении способности нейтрофильных гранулоцитов и мононуклеа-ров мигрировать в очаг воспаления и реализовать, оказавшись в нем, свой флогогенный потенциал. В связи с этим изучение миграционной способности эффекторных клеток воспаления, ее зависимость от их реактивных свойств при хронических заболеваниях органов дыхания представляет осо-
бый интерес для понимания механизмов формирования и исходов хронического бронхита.
Работа выполнена в рамках темы: «Роль мобилизационных резервов фагоцитирующих клеточных систем в развитии и исходе воспалительно-деструктивных процессов», выполняемой в лаборатории патофизиологии Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (№ гос. регистрации 01.9.90 001266).
Цель исследования: Изучить реактивность нейтрофилов периферической крови и ткани и выявить ее взаимосвязь с их миграционной способностью при хроническом бронхите.
Задачи исследования:
-
Разработать тест-систему для оценки миграционной способности нейтрофилов крови и определения их реактивности.
-
Изучить миграционную способность нейтрофилов периферической крови и ткани больных хроническими бронхитами и их реактивность в ответ на дополнительный стимул - зимозан и липополисахарид E.Coli.
-
Оценить кислородзависимую и кислороднезависимую микробицид-ную активность нейтрофилов периферической крови и ткани больных хроническими бронхитами.
-
Оценить секреторную способность нейтрофилов периферической крови и ткани больных хроническими бронхитами по их способности продуцировать простагландины группы Е и компонент комплемента С5а дез арг.
-
Выявить взаимосвязь миграционной способности нейтрофилов с их реактивностью у больных хроническими бронхитами.
Научная новизна исследования.
У больных хроническими бронхитами впервые установлены три варианта реагирования воспалительных клеток на стимул: ан- и гипергический, норм- и гиперергический, на основании которых можно прогнозировать течение и исход воспаления и выбрать оптимальную стратегию лечения основного процесса.
Установлено снижение миграционной способности нейтрофилов крови и ткани при хронических заболеваниях дыхательных путей. Это снижение было напрямую связано с падением реактивных свойств нейтрофилов крови и ткани. У больных хроническими бронхитами выявлено снижение реактивных свойств нейтрофилов в сочетании с их низкой миграционной активностью и уменьшением способности этих клеток, нарабатывать простагландины группы Е и компонент комплемента С5а.
Практическая значимость работы.
Результаты диссертации расширяют существующие представления о механизмах нарушения миграционной способности нейтрофилов периферической при хронических бронхитах.
Разработана тест-система для определения примированности клеток-эффекторов воспаления (лейкоцитов крови и/или фагоцитов других локализаций) с использованием субоптимальных доз стимула (Липополисахарида Е.соИ и форболмиристатацетата) в хемилюминесцентном анализе при хронических воспалительных заболеваниях с оценкой их реактивности. Это позволит существенно оптимизировать лечение больных хроническими воспалительными процессами и избежать нежелательных осложнений.
Результаты исследования дают основание рекомендовать перед назначением неспецифических стимуляторов иммунитета больным с хроническими воспалительными процессами проверку чувствительности лейкоцитов крови и фагоцитов других локализации к стимулу, во избежание нежелательных осложнений.
Результаты исследования используются в лекционном курсе клинической патофизиологии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по теме: «Воспаление». Научно-методические подходы используются в клинике НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН.
Положения, выносимые на зашиту:
-
При хронических бронхитах выявлены три варианта реактивности нейтрофилов крови: ан- или гипергический, нормергический и гиперергиче-ский.
-
Санирующая функция нейтрофилов, эмигрировавших в зону повреждения, при хронических бронхитах значительно угнетена, что особенно выражено при гнойных формах заболевания.
-
Хронические бронхиты характеризуются низкой функциональной активностью, как нейтрофилов периферической крови, так и эмигрировавших в зону воспаления. При этом активность нейтрофилов ткани находится в прямой зависимости от функций нейтрофилов периферической крови.
-
При хроническом бронхите существует взаимосвязь между миграционной способностью нейтрофилов крови и их реактивностью: с ее снижением эмиграция клеток в зону воспаления уменьшается и наоборот.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на II Всероссийском симпозиуме "Хроническое воспаление" (Новосибирск, 2000), на 10-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт Петербург, 2000), научно-практической конференции посвященного 65-летию НГМА (Новосибирск, 2000), 11-й научн о-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2001), на межлабораторном семинаре НЦКЭМ СО РАМН (Новосибирск, 2001).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов, собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Материалы диссерта-
ции изложены на 115 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 10 рисунков. Список литературы включает 50 отечественных и 137 иностранных источников.
![Функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови и воспалительно-регенераторная реакция слизистой оболочки толстой кишки при язвенном колите [Электронный ресурс]](/i/i/4294/211620.png "Функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови и воспалительно-регенераторная реакция слизистой оболочки толстой кишки при язвенном колите [Электронный ресурс] Клюшникова Ольга Анатольевна")
