Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Нейтрофилы занимают одну из самых активных позиций в системе гуморально-клеточной кооперации крови и соединительной ткани ( Пигаревский В.Е.,1978; Маянс-кийА.Н., Галиуллин А. Н., 1984; Берелная Н.М., 1988; Klebanoff S.; Clark R.,1978 ). Свои главные эффекторные функции полиморфноядерные лейкоциты ( ГМЛ ) реализуют через воспалительные реакции. Именно от реактивности этих клеток во многом зависят гомеостатические и патогенетические ресурсы острого воспаления, в частности его барьерная функция, которая ограничивает генерализацию повреждения. Эффекторный потенциал фагоцитов определяется суммой различных реакций, большинство из которых изучено на модели нейтрофилов крови. Именно эти исследования составляют базис современных представлений о физиологии и патологии фагоцитов в проекции на механизмы развития ряда общепатолегических процессов, в том числе воспаления. Медду тем, такой подход имеет свои ограничения, наиболее принципиальным из которых является то, что нейтрофилы экстравазальных ткачей могут отличаться от своих предшественников 'в крови ( Такатгагі К., Yamahita Т.,1980; Perianin A. et al., 1S85; BriheiM В. et al., 1938; Bonnet M. et al. ,1992; Crocard A.D. et ad.., 1992 ). Сегодня этот априорный тезис имеет вполне реальное обоснование. Достаточно напомнить о такой функционально многоплановой системе как ^активированный эндотелий, воздействию которого лейкоциты подвергаются перед выходом в очаги воспаления ( Ruoslahti Е., Pierschbacher M.D., 1987; Cronstein B.N., Weissmann G., 1993 ). Кондиционирование нейтрофшгоз продолжается и во ьне-сосудистом пространстве, где они сталкиваются с широким спектром биологически активных продуктов, продуцируемых в зоне .воспалительной реакции. Отсюда, не умаляя значения иесдедо-.даяий циркулирующих нейтрофилов, следует отметить важность изучения экссудагивных клеток, в том числе их функциональное сопряжение с состоянием внутрисосудистого гомеостаза.
Одним из типовых патологических процессов, широко расп-.ространенннх в клинике, является синдром " внутрисосудистой активации ( дестабилизации > крови " ( Маянский А.Н., Маянс-кий Л.Н., 1Є89 ). В ряде публикаций его называют " системным
воспалительный синдромом " ( American College of Chest Physicians, 1992 ), или " зоспалителышм эвдотоксикозом " ( Ерюхин И.А. и соавт.,1989 ). Синдром внутрисосудистой активации крови имеет разнообразные патогенетические последствия.- диссеми-нированное внутрисосудистое свертывание, респираторный дистресс-синдром, множественная органная недостаточность. Он воз-ншсает при септических состояниях, детерминируя патогенез сепсиса, который сегодня рассматривается как результат дестабилизации эндогенных медиаторно-зффекгорных систем. Источником дестабилизирующих начал при сепсисе служат первичные очаги инфегаш, из которых в кровь ( в результате прорыва местного барьера защиты ) поступают бактерии, их продукты, биологически активные вещества. Обратная связь, т.е. влияние дестабилизации гуморально-клеточкого гомеостаза крови на эффек-тррные возможности очаговых воспалительных реакций, не изучены. Между тем, не исключена вероятность порочного круга: дестабилизация крови может отрицательно сказываться на формировании воспалительных реакций и их элиминационных ресурсах, тем самым создавая предпосылки для развития гипорезистентньи ( иммунодефицитных ) состояний, поддерживающих патологический процесс. Эта рабочая гипотеза послужила основой для нашей работы, суть которой составляет изучение нейтрофилов, мобилизуемых, в очаги-воспаления на фоне модельной реакции, имитирующей процесс внутрисосудистой активации крови.
ЦЛЬ РАБОТЫ - изучение функциональных параметров в системе нейтрофильного фагоцитоза и сопряженных с ним эффектор-ных ресурсов очага воспаления на фоне внутрисосудистой дестабилизации крови.
ЗАДАЧИ работы: _ . 1. Разработать методические подходы для изучения функциональных последствий внутрисосудистой дестабилизаши крови в системе нейтрофильного фагоцитоза.
-
Изучить количественные и качественные параметры нейтрофилов циркулирующего пула на фоне внутрисосудистой дестабилизации крови.
-
Охарактеризовать динамику реакции и функциональные параметры экссудативных нейтрофилов в процессе гомеостаз-дес-табилизируювдх воздействий.
-
Оценить эффекторные ресурсы воспалительной реакции,
з связанные с лейтрофилами, в условиях внутрисосудистой дестабилизации крови.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучен нейтрофил-олосредованный потенциал очага воспаления на фоне внутрисосудистой дестабилизации крови. Обнаружен феномен острой мобилизационной блокады нейтрофилов, проявляющийся в снижении миграции ПМЛ в зону воспаления в условиях, имитирующих состояние эндотоксикоза (внугрисосудистой дестабилизации крови). Установлено снижение функционального резерва очага воспаления, связанное с уменьшением притока нейтрофилов в зону повреждения. Мобилизационную блокаду нейтрофилов не удалось связать с уменьшением числа ПМЛ циркулирующего пула, ослаблением адгезивной и миграционной активности нейтрофилов и снижением реактивности рези- ' дентных макрофагов. Выявлено временное ослабление эффекторно-го потенциала нейтрофилов крови по данным кислород-зависимых реакций на фоне дестабидизационнш воздействий. Показана неоднородность IgS-, СЗЬ-опосредованных реакций нейтрофилов человека и крысы в аллогенных и ксеногенных системах.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Разработана мо дель для изучения функционального потенциала экссудативных нейтрофилов на фоне внутрисосудистой дестабилизации крови-. Получена информация о механизмах снижения эффекторного потенциала очага воспаления в процессе гомеостаз-дестабилизирующих воздействий. Предложен способ " импульсной стимуляции " нейтрофилов при оценке индуцированной хемилшинесценции. Изучены особенности IgG- и СЗЬ- опосредованньи реакции нейтрофилов в системах с аллогенными и ксеногеннымк лигандами.
-
Внутрисосудистая дестабилизация крови сопровождается снижением эффекторного потенциала местных острых воспалительных реакций, что обусловлено мобилизационной блокадой нейтрофилов крови.
-
Мобилизационная блокада проявляется в торможении миграции нейтрофилов в очаги воспаления и не связана с уменьшением числа ПМЛ в крови,, ослаблением их миграционной и адгезивной активности, а также снижением реактивности резидентных макрофагов.
-
Fc- и CR- зависимые реакции нейтрофилов имеют особенности в системах с аллогенными я ксеногенными лигандами.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых " Актуальные вопросы медицины " ( Горький, 1990 ), на XI республиканской конференции " Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях " ( Челябинск, 1992 ), на IY Всесоюзном совещании " Люминесцентный анализ в медицине и биологии и его аппаратурное обеспечение " ( Москва, 1992 ), на I съезде иммунологов России ( Новосибирск, 1992 ).
ПУБЛИКАЦИИ. ПО материалам исследования опубликовано 6 печатных работ. Список приведен в конце автореферата.
ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, содерзкит 20 рисунков, 2 таблицы. Работа состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 24 отечественных и 107 иностранных источников.
