Введение к работе
Актуальность nffajftrffiral Повсеместный рост заболеваемости
сальмонеллезом привлекает пристальное внимание ученых к данной кишечной инфекции (Черкасский Б.Л. с соавт., 1991).Несмотря на многочисленные работы, касающиеся патогенеза сальмонел-леза (Шлук Н.Д., 1980; Покровский В.И. с соавт., 1983;Пак С.Г. с соавт., 1987; Турьянов М.Х., 1984), ряд вопросов остается не до конца изученным. В последние годы большое количество работ посвящено изучению антигенемии, которая является важным звеном патогенеза сальмонеллеэа. Именно антигены индуцируют цепь последовательных иммунологических реакций, обеспечивающих полноценный иммунный ответ и элиминацию возбудителя из организма. Однако данные, полученные при определении специфического сальмонеллезного антигена, далеко не однозначны и требу-юг дальнейшего изучения (Бунин К.В. с соавт., 1982; Валиев А.Г., 1986). Взаимодействие антигенов со специфичєскіми антителами приводит к образованию иммунных комплексов и является этапом физиологического галунного ответа, одним из механизмов,направленных на поддержание гомеосгаза организма.
В доступной нам литературе лишь небольшое количество работ посвящено изучению роли ЦИК в пато- и иммуногенезе болезни (Микерин СМ. с соавт., 1983; Ющук Н.Д. с соавт., 1991), есть указания о дезинтоксикационной роли ЦИК при сальмонелле-зе (Бунин К.В. с соавт., Г982); и вместе с тем, образование ЦИК уменьшает содержание в сыворотке крови свободных антигенов и антител, что создает трудности при серологической диагностике инфекционных заболеваний и делает актуальным обнаружение специфических антигенов в составе циркулирующих иммунных кттлексов (Белая О.Ф. с соавт., 1988). Отсутствуют сведения о размерах иммунных комплексов и их*связи с элиминацией
последних из организма при сальмонеллезе.
Определение иммунных комплексов одним методом не дает возможности полностью оценить их роль в патогенезе заболевания. Использование для определения иммунных комплексов протеина А, меченного пероксидазой, позволяет определить IgG-co-держание ЦИК, которые, по мнению ряда авторов, относятся к наиболее патогенным ЦИК, обладающих способностью повышать проницаемость сосудистой стенки и откладываться в тканях (Агеев А.Г., 1983; Бешіе-t r.m. et al., 1977).
В защите организма от бактериальных инфекций кроме гуморальных факторов, значительная роль отводится фагоцитам (Пигаревский В.Е., 1982). Известно, что стимуляция нейтрофилов чужеродными антигенами, иммунными комплексами сопровож-даетря значительными метаболическими изменениями, отражающими реактивность фагоцитов (Маянский А.Н., 1986; 1987; 1990).
Представляет значительный интерес одномоментное изучение 0-АГ, ЦИК и реактивности нейтрофилов периферической крови, которые принимают активное участив в обезвреживании и элиминации возбудителей заболевания, их антигенов и токсинов.
Перечисленные положения легли в основу настоящего исследования, целью которого явилась комплексная оценка патогенетической и диагностической значимости О-антигенемии, циркулирующих иммунных комплексов и их взаимосвязи с реактивностью нейтрофилов периферической крови у больных сальыонеллезом в зависимости от тяжести течения и динамики инфекционного процесса.
Основные задачи исследования
I. Изучить уровень О-антигенемии, его динамику в течение инфекционного процесса в зависимости от различных методов терапии у больных гастроинтестинальной формой сальмонеллеза.
-
Определить содержание, размеры, диагностическую значимость состава циркулирующих иммунных комплексов при различной степени тяжести сальмонеллеза в динамике заболевания.
-
С помощью модифицированного метода с применением протеина А, меченного пероксидазой, изучить уровень igG-содер-жащих-ЦИК у больных сальмонеллезом в зависимости от тяжести
и сроков болезни.
4. Изучить метаболические изменения нейтрофилов перифе
рической крови методом количественной оценки интенсивности ци
тохимических реакций (гликоген, липида, миелопероксидаза).от
ражающих иммунологическую реактивность клеток у больных саль
монеллезом.
Научная новизна проводимого исследования заключается в получении новых данных об уровнях О-антигенемии, циркулирующих иммунных комплексов, их взаимосвязи с реактивностью нейтрофилов периферической крови в динамике сальмонеллеза различной степени тяжести.
Впервые применявшимся методом изучены размеры ЦИК у больных сальмонеллезом.
Впервые определение в составе ЦЖ сальмонеллезного 0-ан-тигена проведено методом колоночной гельфильтрации с использованием в качестве сорбента Тоуореагі hw-55- Установлено,что метод диссоциации дает значительное повышение эффективности обнаружения О-антигенов сальмонелл в РАГА (до 89;3%) и может быть использован для диагностики сальмонеллеза.
Впервые использован метод для исследования уровней циркулирующих иммунных комплексов с помощью протеина А, меченного пероксидазой. Названный метод позволяет выявлять IgO-содержащие комплексы.
Впервые при сальмонеллезе количественным методом на ци-тофотометре МИФ-компакт оценена функциональная активность нейтрофилов периферической крови по интенсивности цитохимических реакций.
Впервые выявлены различные уровни О-антигенемии и ЦИК в периоде реконвалесценции у больных гастроингестинальной формой сальмонеллеза, получавших солевые растворы разными способами.
Практическая значимость выполненного исследования заключается в применении полученных данных в качестве дополнительных критериев оценки тяжести патологического процесса при сальмонеллеэе, очищения организма от антигенных субстанций возбудителя болезни.
Определение в составе ЦИК салыюнеллезного О-антигена ыожет быть использовано в качестве дополнительного диагностического теста. jQaHHbffl тест позволяет получить подтверждение диагноза з 89,3 случаев.
Внедрение полученных результатов. Предложенный диагностический тест был апробирован в клинике инфекционных болезней лечебного факультета 2-го Московского медицинского института ш.Н.И.Пирогова на базе 3-й городской клинической больницы и внедрен в практику кафедральной лаборатории. Кроме этого, предложенный метод определения igG- содержащих циркулирующих иммунных комплексов применен в комплексном обследовании больных острыми кишечными инфекциями в 3-ей городской инфекдаонн ной больнице г.Москвы, внедрен в практику научных исследований и учебного процесса на кафедре инфекционных и тропических болезней с курсом эпидемиологии РГМУ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 2 - в центральной печати.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на мея-кафедральных научных конференциях (1986-1990 гг.) в Российском государственном медицинском университоте, на Всесоюзной конференции молодых ученых в г.Москве (1989 г.), на 3 Всероссийском съезде инфекционистов в г.Смоленске (1989 г.).
Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры инфекционных и тропических болезней РГИУ 12.02.92 г.
Структура и объем диссертации. Диссертаций состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Объем диссертации составляет /69 страниц машинописного текста. Работа документирована & рн-сункаші, {9 таблицами, іі выписками из историй болезни. Библиографический указатель изложен на Зк страницах и содержит 291 источник, в том числе 193 отечественных и 98 иностранных авторов.
![Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом](/i/i/4592/404936.png "Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом Мартынова Наталья Николаевна")
