Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом Мартынова Наталья Николаевна

Введение к работе

Актуальность темы диссертации.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) относятся к проблемам, имеющим серьезное социально-экономическое значение, поскольку по-прежнему стабильно удерживают второе место в структуре инфекционной заболеваемости и смертности в мире [Доклады ВОЗ, 2005-2006гг.]. Проблема ОКИ на протяжении последних лет остается одной из актуальнейших и в Российской Федерации: сохраняется повсеместное распространение и высокий уровень заболеваемости острым шигеллезом и сальмонеллезом без тенденции к ее снижению [Бродов Л.Е., Ющук Н.Д. и др.,1996; Постовит В.А.,1997].

Ведущее значение в клинике ОКИ имеет развивающийся интоксикационный синдром, в патогенезе которого важную роль играют цитокины [Пак С.Г., Турьянов М.Х. и др., 1988-2005; Dinarello C.A.,2000; Szabo C.,2003; Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В. и др., 2006]. Установлено, что у больных ОКИ в зависимости от тяжести течения инфекционного процесса нарушается аденилатциклазная система энтероцитов, что приводит к нарушениям водно-минерального обмена, общего содержания и соотношения в организме отдельных электролитов, расстройствам КОС и нарушениям всех видов обмена [Покровский В.И., Малеев В.В. и др., 1994; Воробьева З.В.,2004]. В механизме активации секреции электролитов и жидкостей принимают участие разнообразные медиаторы воспаления, роль которых во многом еще не изучена [Oppenheim J., Feldman M.,2000; Воротынцева Н.В., Мазанкова Л.Н.,2001].

Предполагается, что совокупность действия и баланс между эффектами провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) лежит в основе развития и исхода инфекционного процесса, а также определяет тяжесть его течения и долгосрочный прогноз [Sell S.,2001; Иванис В.А., Симакова А.И. и др.,2004; Симбирцев А.С., 2004 ].

В связи с вышеизложенным, представляет научный и практический интерес изучение роли ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО- в патогенезе острых кишечных инфекций в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови.

Цель: определить патогенетическую и клиническую значимость провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b, ИЛ-6 и ФНО-a) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом в динамике болезни в зависимости от тяжести течения заболевания.

Задачи:

1.Исследовать динамику уровней ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-a у больных сальмонеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания.

2.Изучить динамику уровней ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-a у больных острым шигеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания.

3.Определить динамику лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом различной степени тяжести.

4.Исследовать показатели кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом различной степени тяжести в динамике.

5.Выявить корреляцию между уровнями провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ФНО-a) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом различной степени тяжести в динамике.

6.Проанализировать корреляцию между уровнями провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ФНО-a) и ЛИИ у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом различной степени тяжести в динамике.

7.Оценить корреляцию между уровнями провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ФНО-a) и изменениями кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом различной степени тяжести в динамике.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование уровней ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО- в сыворотке крови у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови в зависимости от тяжести течения в динамике заболевания.

Установлена связь между динамикой уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,ФНО-) в сыворотке крови и тяжестью течения сальмонеллеза и острого шигеллеза: при среднетяжелом течении отмечается статистически достоверное снижение уровней провоспалительных цитокинов в динамике заболевания, при тяжелом течении – нарастание уровней провоспалительных цитокинов в фазу реконвалесценции.

Впервые определена разнонаправленная динамика уровней ИЛ-10 в сыворотке крови у больных в зависимости от этиологии и тяжести течения острых кишечных инфекций: при среднетяжелом течении сальмонеллеза отмечено достоверное снижение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови, а при тяжелом течении заболевания – нарастание уровней противовоспалительного цитокина в динамике болезни, тогда как при остром шигеллезе среднетяжелого течения установлено достоверное повышение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови на 6-7 день болезни и, наоборот, снижение уровня противовоспалительного цитокина при тяжелом течении заболевания в фазу реконвалесценции.

В результате проведенного исследования, установлена обратная корреляция между уровнями провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,ФНО-) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных острым шигеллезом и прямая корреляция между теми же цитокинами у больных тяжелой формой сальмонеллеза.

Обнаружена и оценена прямая связь между уровнями провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-) и лейкоцитарным индексом интоксикации, обратная корреляция между уровнями ИЛ-1, ФНО- и значениями рН, парциального давления углекислого газа и кислорода, концентрацией HCO- в венозной крови у всех больных сальмонеллезом и острым шигеллезом в разгаре заболевания.

Практическая значимость.

Комплексное определение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-) и противовоспалительного интерлейкина-10 в сыворотке крови больных сальмонеллезом и острым шигеллезом может быть использовано в качестве критерия оценки тяжести течения заболевания, его прогноза и возможных исходов инфекционного процесса.

Похожие диссертации на Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом

Клинико-патогенетическое значение фактора некроаз опухоли-[А], интерлейкина-6 и трансформирующего фактора роста-[В]1 при хроническом гепатите СШиронина Наталья Леонидовна

Клинико-патогенетическое значение функционального состояния лимфоцитов в динамике дизентерии и сальмонеллезаШахмарданов, Мурад Зияудинович

Клинико-патогенетическое значение С-антигенемии, циркулирующих иммунных комплексов и реактивности нейтрофилов при сальмонеллезеЛукинская, Татьяна Владимировна

Патогенетическое и прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при бруцеллезеМагомедова, Джамиля Айгуновна

Клинико-патогенетическое значение показателей состояния соединительной ткани у больных бруцеллезомСанникова, Ирина Викторовна

Клинико-патогенетическое значение интоксикации у больных острыми кишечными инфекционными заболеваниямиМалов, Валерий Анатольевич

Клинико-патогенетическое значение нейрофильных лейкоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромомМалинина, Галина Андреевна

Клинико-иммунологическое значение специфической монорецепторной О-антигенемии у больных дизентерией ФлекснераФазылбеков, Айбек Нурлыбекович

Клинико-патогенетическое значение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных хроническими вирусными гепатитами различной этиологииЧернова, Марина Евгеньевна

Клинико-патогенетическое значение моноксигеназной ферментной системы печени при острых кишечных инфекциях (Клинико-экспериментальное исследование)Алиева, Лариса Евгеньевна