Введение к работе
Актуальность теш. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛІС) по числу регистрируемых случаев заболевания, широта распространения и частоте развития угро:кающих жизни осложнений занимает одно из ведущих мест среди природноочаговнх вирусных инфекций (Е.В.Ленинская, І975; И.Н.Гавриловская, 1985; С.Г.Дроздов, У.А.Ткаченко, IS89).
В свете современного представления об участил иммунопатологических процессов в механизме повреждения почечной ткани при Г;СС (В.И.Рощункин, 1Э70, 19Э0; А.А.Суздальцев, 1988, 1992; Ц.И.Петричко и соавт., I9SI; Е. І.^о^члеп. еі лдэ78) является весьма целесообразным более полное изучение состояния реактивности организма у больных ГІПС. В этом плане заслуживает внимания характеристика функционального состояния нейтрофилъных лейкоцитов. Как известно, при выполнешш защитной роли функциональная направленность неіітрсхрилов реализуется не только посрод -ствоы фагоцитоза (поглощение и переваривание), но и выделением деструктивных факторов (гидролаз и токсических метаболитов кислорода), с чем связывают повреждение здоровых.тканей при ряде иммунопатологических реакций (А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский, 1983, 1991; Н.Д.Беклешшев, 1986; &.W Рлкия. , 1991).
При клиническом описании ГЛПС многими авторами отмечается развитие нейтрофяльного лейкоцитоза .(К.В.Бунин, В.С.Осиїщева, 1980; В.А.Фигурнов и соавт., 1983; Б.З.Сиротин, Ю.А.Клебанов, IS87; В.И.Рощупкин, А.А.Суздальцев, 1990). Вместе с тем, причины и патогенетическое значение нейтрофилеза при этом заболевании остаются неизвестными.
Имеющиеся в литературе данные о функциональном состояшш нейтрофилов у больных ТШС немногочисленны и посвящены исследо-
в алию лишь отдельных показателей этих клеток. В частности, было выявлено увеличение внутриклеточной концентрации катионных белков в нейтрофилах (В.Г.Морозов, 1990). При изучении фагоцитарной активности нейтрофилов было отмечено её угнетение у больных ГЛІ1С (В.Г.Скрипник, Г.II.Выборов, 1375). В то хе время, с поко-іііьа) метода хеуилижнесценции было выявлено повышение активности нейтрофилов, что явилось основанием для предположения о возможном их поврездаицем действии на эндотелий сосудов у больных ГЛПС (О.А.Алексеев, 1990).
Для изучения вопроса о патогенетической роли нейтрофилов при ГЛПС на:ли проведена опенка их фагоцитарной активности, а такие их способности к синтезу и секреции повре-вдаэдих биологические структуры факторов (токсических метаболитов кислорода, катпошшх белков, коллагенолитичоских ферментов, лизоци:,«а). Ксслодование функционального состояния нейтрофилов проводилось при базисной терапии и в условиях фармакологического воздействия на активность этих клеток.
'цель работа. Изучить клиническое и патогенетическое значение показателей функциональной активности нейтрофилов при ГЛПС.
Задачи исследования.
-
Изучить функциональное состояние нейтрофилов у больных ГЛПС: фагоцитарную активность нейтрофалов (ФАН), их деструктивный потенциал (способность к синтезу токсических метаболитов кислорода и содержание в цитоплазма катионных белков), секре-торлую активность нейтрофилов (коллагенолитнческие ферменты и лизоциы в крови)."'
-
Установить зависимость показателе!* функциональной активности нейтрофилов от периода и степени тяжести болезни, их
значение в прогнозировании течения ГЛПС.
Ъ. Виявить у больных ГШС взаимосвязь менду показателями функциональной активности нейтрофилов и содержанием иммунных факторов (иммуноглобулинов, иммунных комплексов, комплемента), активирующих нейтрофилы.
4. Изучить влияние глмкокортикостероидной терапии на состояние функциональной активности нейтрофилов у больных ГШС.
Научная новизна. На основании комплексного изучения показателей функциональной активности нейтрофилов у больных ГШС впервые была получены данные, свидетелъствувдцо о ванной роли нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе ГШС; установлена зависимость показателей активности нейтрофилов от степени тяжести и периода болезни; выявлена взаимосвязь показателей фагоцитарной и секреторной активности нейтрофилов, с одной стороны, содержанием иммуноглобулинов S, U, циркулирующих иммунных комплексов и активности комплемента, с другой стороны; отмечено положитель-ноевлияние глюкокортикостероидной терапии на функциональное состояние нейтрофилов.
Практическая значимость. Результаты определения показателей НСТ-теста, характеризующего способность нейтрофилов к синтезу токсических метаболитов кислорода, послуаили основанием для использования данных НСТ-теста в прогнозировании степени тяжести течения ГЛПС и сроков окончания олигурического периода болезни. Это имеет ванное значение при выборе лечебной тактики у больных ГШС в олигурическом периоде (раніше сроки заболевания). Было дано дополнительное патогенетическое обосновшше для использования глюкокортикостероидов в терапии ГШС.
Внедрение в практику .Материалы диссертации нашли отра-хеыие
при разработке информационных писем: "Геморрагическая лихорадка в природном очаге Удмуртии" (Ижевск, 1989), "Способы прогнозирования тяжести течения ГЛПС" (Ижевск, 1993). Методика определения НСТ-теста внедрена в работу лаборатории Республиканской инфекционной клинической больницы г.Ижевска.
Ащюбапия работ». Результаты работы доложены на научно-практической конференции "Актуальные вопросы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки в их природных очагах" (Ижевск, 1Э90), на всесоюзной конференции "Развитие производи тельных сил Сибири и задачи ускорения научно-технического прогресса" (Новосибирск, 1989), на Международном симпозиуме по геморрагической лихорадке с почечным синдромом (Ленинград, 1991).
Пуг'ликгл'ии. Но материала!.» дассертацик опубликовано 14 работ.
Объем и структура работы, і^абота изложена на 139 страницах машинописного текста, включая 27 таблиц и 5 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследовании, заключения, выводов, практических рекомендации, списка использованной литературы (273 источника, из них 174 отечественных, 99 иностранных).
