Введение к работе
Актуальность проблемы. Эффективное лечение сальмонеллёза является предметом поиска и обсуждений много лет. Для этой инфекционной болезни характерно широкое и повсеместное распространение (Покровский В.И., 1981, 1992; Chalker R.B.et al., 1988, Tanya R., 1988). При этом многими исследователями (Блюгер А.Ф. с соавт., 1975, Antonacl S., 1987, Talaska Т., 1994) отмечается, что действительное распространение сальмонеллёза является значительно большим, чем это удается документировать. Нередко исходом болезни становится острое и хроническое бактерионосительство.
В связи с этим возникает проблема проведения полноценного лечения. Туманов Ф.А., Ющук Н.Д. (1977), Покровский В.И. (1981). Верещагин И.А. с соавт. (1992) и многие другие исследователи считают, что антибиотикотерапия при локализованных формах сальмонеллёза не только не эффективна, но и вредна, так как затягивает процесс очищения организма от возбудителя, усугубляет уже имеющиеся при данном заболевании иммунные нарушения. Все чаще предлагается использование различных методов патогенетической терапии (Машилов В.П., 1994; Бродов Л.Е. с соавт.. 1995; Малеев В.В., 1995 и другие), в том числе и иммунокоррегирующих препаратов, так как многими исследованиями доказано развитие при салъмонеллезе вторичного иммунодефицитного состояния (Блюгер А.Ф., 1979; Фролов В.М. с соавт., 1989, Пак С.Г., 1987 и другие). Однако многие вопросы патогенетической терапии еще не решены, в том числе и воздействие на иммунологическое звено патогенеза. С появлением новых препаратов поиск наиболее эффективной терапии продолжается.
Новый препарат - синтетический гексапептид имунофан. создан-
ный в лаборатории иммунологии и биотехнологии ЦНИИЭ (зав.-Лебедев В.В.), у больных сальмонеллезом ранее не применялся. Однако, проводившиеся клинические испытания препарата у больных с хроническими формами вирусного гепатита, бруцеллеза и других болезней выявили его положительное иммунокоррегирующее действие (Лебедев-В. В. с соавт... 1993).
Изучение действия комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), полученного в МНИИЭМ им.Г.И. Габричевского и состоящего из набора антител классов G, А, М против ряда возбудителей острых кишечных инфекций, в том числе и сальмонеллеза, началось только у детей (Борисова И.В. с соавт., 1989, Учайкин В.Ф. с соавт., 1992).
Цель работы: усовершенствовать патогенетическую терапию больных гастроинтестинальной формой сальмонеллеза на основе изучения динамики показателей гуморального и клеточного иммунитета и факторов неспецифической защиты организма при условии применения с лечебной целью иммунокоррегирующих препаратов (имунофан и КИП).
Задачи исследования:
1. Изучить влияние иммунокоррегирующего лечения с применением синтетического гексапептида имунофана и комплексного иммуноглобулинового препарат на:
клиническое течение гастроинтестинальной формы сальмонеллеза;
динамику содержания антител и иммуноглобулинов (секреторных и сывороточных);
динамику содержания розеткообразующих Т- и В-лимфорцитов. субпопуляций Т-лимфоцитов (хелперы, супрессоры), нейтрофилов;
динамику содержания компонентов комплемента и общей комп-
лементарной активности;
- закономерности формирования гиперчувствительности замедленного типа к сальмонеллезному атигену.
2. Определить терапевтическую эффективность иммунокоррегиру-ющих препаратов (имунофан и КИП) путем проведения сравнительного анализа с результатами базисного лечения и фаготерапией.
Научная новизна.
-
Впервые применен синтетический гексапептид имунофан при лечении больных гастроинтестинальнои формой сальмоноллеза.
-
Отмечено положительное влияние имунофана на клиническое течение сальмоноллеза.
-
Установлено стимулирующее воздействие имунофана на общий и местный иммунитет больных сальмонеллезом, выражавшееся в увеличении функциональной активности Т- и В- лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов и специфического антителообрзования, потребления комлемента.
-
Выявлено влияние комплексного иммуноглобулинового препарата на клеточное звено иммунитета, выразившееся в активации Т-хелперов, В-лимфоцитов и повышении уровня иммуноглобулинов и потребления комплемента.
-
Определено стимулирующее воздействие сальмонеллезного бактериофага на функциональную активность нейтрофилов и его десенсибилизирующее действие, выражавшееся в уменьшении вероятности формирования гиперчувствительности замедленного типа к сальмонеллезному антигену.
Теоретическая и практическая значимость. Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое исследование с определением факторов неспецифической защиты у больных гастроинтестинальнои
формой сальмонеллеза при применении новых лечебных препаратов, влияющих на их иммунологический статус. Установлена динамика изменений клеточного, гуморального звеньев иммунитета и факторов неспецифической защиты, организма в разные периоды болезни., в зависимости от проводимого лечения.Обосновано применение иммунонокор-регйрующих препаратов' (иммунофан и КИП) у больных' "сальмонеллезом при недостаточной эффективности базисного лечения, характеризовавшегося сохранением иммунодефицитного состояния, дисбаланса иммунологических показателей, замедлением процессов освобождения организма от возбудителя заболевания.
Установленное стимулирующее воздействие синтетического гек-сапептида имунофана и комплексного иммуноглобулинового препарата на местный и общий иммунитет в острый период заболевания гастро-интестинальной формой сальмонеллеза позволило использовать эти препарата в лечебной практике областной инфекционной клинической больницы г. Астрахани и дать рекомендации по более широкому их внедрению.
Апробация работы. Основные положения диссертационной;работы доложены и обсуждены на: 15-й конференции молодых ученых ЦНИИЭ ГК СЭН РФ в 1992 году, юбилейной научной конференции Астраханского Государственного медицинского института в 1993 году, научно-практической конференции "Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика важнейших инфекционных болезней" в г.Тамбове в 1994 году, заседаниях ученых советов и научных конференциях Астраханского филиала ЦКЛИЭ ГК СЭН РФ в 1992, 1993, 1994, 1995 годах, клинических конференциях Астраханской областной инфекционной клинической больницы и кафедры инфекционных болезней Астраханской медицинской академии в 1993, 1994, 1995, 1996 годах, заседаниях
Астраханской ассоциации Российского общества инфекционистов в 1995, 1996 гг.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано И научных работ.
Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (четыре главы), обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 6 рисунками, приведено 6 выписок из историй болезни. Библиографический указатель включает 144 отечественных и 62 зарубежных источников литературы.
![Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом](/i/i/4592/404936.png "Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом Мартынова Наталья Николаевна")