Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМИ. Острая почечная недостаточностиОШП, сопровождающаяся нарушениями водно-электролитного гомеостаза, является одним из наиболее тяжелых осложнений различных заболева ний: травматических повреждений, ожогов, массивной кровопотери, отравлений (И. И.Дерябин, О.С.Насонкин, 1987; В.А.Проценко, І988; A.Huagan. П.КігкєЬо.І9В8)..
Несмотря на большое число публикаций по данной проблеме, ключевые вопросы патогенеза ОПН, особенно на ранних этапах ее формирования, остается окончательно не выясненными. Не существует единой концепции в отношении значения ренин-ангиотензин-альдос-тероновой системы CPflflC) (В.Ф.Быстровский, 1980), тиреоидных гормонов в патогенезе ОПН (M.S.Paller, 3J.Sikora. 1986).
Поскольку в ряде ситуаций, даже при массивной травме и тяжелой кровопотере, функциональное состояние почек восстанавливается сразу после нормализации почечного кровотока (такое состояние обозначили термином функциональная олигурия (Е.С.Золотокрилина и соавт., 1987; H.M.Fisher, 1987), то вопросы дифференциальной диагностики ОПН и функциональной олигурии приобретают особую актуальность в связи с возможностью своевременного проведения экстренных мероприятий, направленных на коррекцию функционального состояния почек с цельи снижения как летальности от основного заболевания, так и инвалидизации больных в более поздние сроки.
ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ является уточнение механизмов патогенеза Функциональной олигурии и ОПН на ранних этапах посттравматического периода и разработка на основе этого новых критериев оценки функциональной полноценности почек.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1; Установить особенности взаимоотношений между вазопрессином, активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ре-нальнымн простагландинами при развитии ОПН и функциональной олигурии в посттравматическом периоде.
-
Оценить роль тиреоидных гормонов в активации перекисного окисления липидов и энергоообеспечении почек при формировании острой почечной недостаточности и функциональной олигурии.
-
На основе сопоставления функциональных и морфологических характеристик почек выявить особенности, в больвей степени присущие ОПН и функциональной олигурии..
-
Уточнить основные метаболические нарушении в различных от делах нефрона при развитии ОПН в поеттравматическоы периоде.
-
Разработать функциональные критерии, позволявшие проводит», раннюю дифференциальную диагностику ОПН и функциональной олигурии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые получены данные о характере взаимоотношении реннн-ангиотензин-альдостероновой системы, вазопрессина и реналышх простагландинов в нарушении концентрационной и реаб-сирбциониой функции почек при развитии ОПН и функциональной оли-гурии. Показано, что в посттравматическом периоде на ранних этапах формирования ОПН отмечается резкое повышение концентрации вазопрессина в циркулирующей крови с последуивим ее сниїєниєм пине контрольных значений. При этом не отмечается сильной корреляционной зависимости ыевду уровнем вазопрессина и содерманием в мозговом вецестве почек его ведущего антагониста - простагландине її 2_ , что является одним кз механизмов нзрунения регуляции концентрационной функции почек. Установлено, что сниаение реаб-сорОции натрия в дистальных отделах нефрона при ОПН обусловлено не столько изменение»! концентрации в циркулирувцей криви альдое-терона. сколько формированием энергодефицитного состояния и клетках канальцев.
Впервые показано, что влияние тиреоидных гориопов на функциональное состояние почек может определяться соотноаениеи в циркулирующей кропи три- и тетрайодтиронина: при высокой концентрации трийодтиронина более виравено специфическое действие гормонов цитовидной «слезы; при нарушении трансформации 1\ в Тз - возмовпо преобладание несиецифических эффектов -повикение их прооксидантной активности.
Доказано, что' пути формирования резистентности к альтерации в ппеттравматическоы периоде на клеточном уровне при функциональной олигурии в различных сегментах нефрона неоднот.пны: для проксимальных извитых канальцев развитие компенсаторно-приспособительных реакций проявляется преобладанием митохондриального окисления над внемитохондриальным. Для дистальных извитых канальцев при функциональной олигурии основным компенсаторно-ирнспособителышм механизмом, обеспечивании нх функциональную полноценность является активация пентозо фосфатного пути окисления глюкози - одного из основных источников образования 1іПДФНг , рибоз и аминокислот, а такеє маллт-аспартатного челночного механизма, исщрм'тнлыицоги перераспределение потока электронов в направлении ввсхт<.іиовнтельник окасинтетичесвих
реакций: развитие компенсаторно-приспособительных процессов в петлях Генле и медуллярных отделах собирательных трубок осуществляется путем активации анаэробного окисления глвкозы.
Впервые разработан способ дифференциальной диагностики 0П11 и функциональной олигурии на основании расчета коэффициента энергетической эффективности работы почек (КЭЭРП) (Положительное решение по заявке на изобретение от 27.02.92 N.'493304/14/07833). Показано, что после введения фармакологических препаратов, активи-рувцих энергетику почек (глпкоза. инсулин, никотинамид), увеличение КЭЗРП на \Т/. и более свидетельствует о сохранении функциональной полноценности почек, увеличение КЭЗРП Менее чем на 192 позволяет прогнозировать развитие ОПН.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ВНЕДРЕНИЕ ИХ В ПРАКТИКУ
Теоретическая значимость проведенного исследования состоит в том, что получены новые данные о роли ренин-ангиотензин-аль-достероновпй системи, вазопрессина, тиреиодннх гормонов, метаболических изменений клеток канальцев в патогенезе ОПН, которые углубляют сумествуищие на сегодняшний день представления о причинах и механизмах развития ОПН - формирования резистентности и альтерации в посттравматическом периоде.
Практический аспект работы определяется возможность!! использования разработанного способа оценки функционального состояния почек с помощью определения коэффициента энергетической эффективности работы. . Использование данного, коэффициента в качестве дифференциально-диагностического критерия оценки функционального состояния почек до и после введения фармакологических препаратов, позволяет оценить мощность компенсаторно-приспособительных процессов в органе, диагностировать начальные этапы формирования почечной недостаточности.
Болыинстпо методических приемов, использованных в процессе проведения исследований, а также полученные на их основе результаты оригинальны и могут служить практической и теоретической основной для последующих разработок в этом направлении.
Основные результаты работы внедрены в учебный процесс и нлуч-но^исследопательскув работу в ЦНИЛ, кафедрах патологической физиологии и гистологии Донецкого государственного медицинского института ик.Н.Горького.
АШ'ОКЛНИЯ ДИССЕРТАЦИИ. Материалы диссертации долпяёНЯ и пбсуядп-нч на YU Всесоюзний конференции пп физиологии почек Ч РПДІП-СП--
.3
левому обмену (Харьков, 1989), Всесоюзной клинической конференции по нарушению водно-солевого обмена (Калуга, І989), Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1989), Международном саттелитном симпозиуме по нефрологии (Иркутск, 1990)
ПУБЛИКАЦИИ: Основные положения диссертации отражены в 14 опубликованных работах.
