Введение к работе
Актуальность темы. Продолжающиеся в нашей стране коренные социально-экономические преобразования сопровождаются значительным обострением многих проблем в обществе, глубокой деформацией духовного здоровья, морали, системы ценностей и небывалым ростом психической и наркологической патологии у населения (Говорин Н.В., 2002; Немцов А.В., 2004). Существенным фактором продолжающегося ухудшения здоровья является массивная алкоголизация (Скворцов Ю.И., 2000; Моисеев B.C., 2003). По существу можно говорить об алкогольной эпидемии как национальной трагедии России, угрожающей безопасности как отдельной личности, так и государству в целом (Руженков В.Л., 2001; Яровая Е.В., 2002; Шальнова С.А., 2005).
Острое отравление вератрином - проблема, которая также является следствием алкоголизации населения. Больные алкоголизмом, их родственники стремятся найти дешевые и, как им кажется, эффективные средства борьбы с коварным недугом, используя вератрин (Остапенко Ю.Н., 2002).
Так, в последние годы в России появился препарат под названием "Кукольник", применение которого "обещает" избавление от алкогольной зависимости, однако чаще заканчивающееся жизнеопасным отравлением (Сумина Н.В., 2002). Несмотря на это, "Кукольник" не теряет своей "популярности", а в стационары городов продолжают поступать пациенты с отравлением, вызванным его приемом (Рокин СР., 1997; Сенцов В.Г., 2001; Ентус В.А., 2002; Остапенко Ю.Н., 2004).
Кукольник - это чемерица Лобеля, многолетнее травянистое растение семейства лилейных. Растение очень ядовито и содержит алкалоиды - вератрин, вератридин, гермин, псевдойервин (Гусынин И.А., 1962; Орлов Б.Н., 1990). Наиболее изучен вератрин (Бабухин А.И., 1858; MayrhoferA., 1931; SperelakisN., 1969; Муратов В.К., 1976).
Вератрин относится к группе ядов, оказывающих избирательное токсическое действие на сердечно - сосудистую систему, вызывая развитие первичного кардиотоксического эффекта (Лужников Е.А., 1999). Известно, что вератрин активирует хемо- и механорецепторы сердца (Муратов В.К., 1976; Рокин СР., 1997), а также действует непосредственно на кардиомиоциты, вызывая стойкую деполяризацию мембран (SperelakisN., 1969; Удельное И.Г., 1981).
Первичный кардиотоксический эффект обычно возникает через 1,5-3 часа после приема токсических доз препарата и клинически проявляется нарушением ритма и проводимости сердца, формированием синдрома "малого выброса" с развитием токсикогенного коллапса или экзо токсического шока по кардиогенному типу (Савина А.С., 1992; Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 2000).
Установлено, что у больных с острым отравлением вератрином происхо-
.11
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА С1 О»
дит уменьшение объема циркулирующей крови, снижение сократительной способности миокарда, а также ударного и минутного объемов сердца (Рокин СР., Кустовский А.В., 1997). Показано, что одним из ведущих патогенетических механизмов кардиотоксического эффекта при отравлении вератрином является поражение вегетативной нервной системы, при этом в момент отравления может преобладать парасимпатическое воздействие (Сенцов В.Г. и соавт., 2001).
Несмотря на имеющиеся в литературе сведения, острое отравление вератрином остается малоизученной патологией, практически не известны патогенетические механизмы кардиотоксического эффекта вератрина, не определены прогностические критерии исхода при данном отравлении, отсутствуют сведения о характере структурно - функциональных и электрофизиологических изменений миокарда.
В этой связи становится актуальным проведение эхокардиографического исследования, которое позволит выявить не только изменения в структуре мышцы сердца, но и количественно оценить степень нарушения ее функций. Комплексное исследование электрофизиологических нарушений, возникаюпшх в миокарде, включая холтеровское мониторирование ЭКГ, анализ вариабельности ритма сердца, оценку поздних потенциалов желудочков и дисперсии интервала QT дает возможность изучить особенности кардиотоксического эффекта вератрина.
Понимание патогенетических механизмов кардиотоксического поражения вератрином, позволит разработать ранние диагностические критерии и эффективные, обоснованные подходы к лечению данного отравления.
Цель исследования. Установить патогенетическое значение электрофизиологических и кардиогемодинамических изменений у больных при остром отравлении вератрином.
Задача исследования:
-
Изучить частоту и характер нарушений сердечного ритма и проводимости у больных с острым отравлением верагрином.
-
Исследовать основные электрофизиологические (вариабельность ритма сердца, поздние потенциалы желудочков, дисперсия интервала QT) и кардиогс-модинамические показатели в динамике у данной категории больных.
-
Оценить характер корреляционных связей между электрофизиологическими и морфофункциональными изменениями при остром отравлении вератрином и определить их патогенетическое значение.
Научная новизна. Впервые комплексно изучены изменения электрофизиологических свойств миокарда и кардиогемодинамические нарушения у больных с острым отравлением вератрином и установлена патогенетическая роль вератрина в развитии кардиотоксического эффекта.
! ...(..UH'l.,, ,! Ju4 ,
*» «П *»> /
В динамике детально изучены структурно-фушодиональные изменения сердца и установлено, что у лиц с острым отравлением вератрином происходят процессы ремоделирования миокарда, которые проявляются дилатацией камер сердца, нарушением систолической и диастолической функции левого желудочка и имеют обратимый характер.
Установлено, что при остром отравлении вератрином развиваются выраженные вегетативные нарушения: значительное снижение абсолютного большинства спектральных (Тр, LF, HF), временных (SDNN, SDANN, pNN50, RMSSD) и геометрического (TINN) показателей вариабельности ритма сердца с одновременным уменьшением коэффициента LF/HF, отражающего относительное преобладание парасимпатических влияний на сердечный ритм
Впервые выявлено, что у пациентов с острым отравлением вератрином в 44,6% регистрируются поздние потенциалы желудочков и в 57,1 % увеличивается дисперсия интервала QT, что вероятно связано с нарушением функциональных свойств кардиомиоцитов.
Установлены разнонаправленные корреляционные связи средней силы между основными кардиогемодинамическими и электрофизиологическими изменениями: отрицательная корреляционная зависимость между размером, массой левого желудочка и большинством спектральных (Тр, VLF, LF, HF), временных (SDNN) и геометрических (TINN) параметров ВРС; положительная - с показателями насосной функции сердца (УО, УИ, МО, СИ) и общей мощностью спектра (Тр, SDNN); регистрация ПГГЖ и дисперсия интервала QT прямо коррелируют с временными и спектральными показателями ВРС, отрицательно - с коэффициентом LF/HF.
Наличие корреляционных взаимосвязей между основными электрофизиологическими и структурно - функциональными изменениями миокарда указывает на сложный патогенез кардиотоксического поражения вератрином.
Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенного исследования раскрыты некоторые патогенетические механизмы кардиотоксического эффекта вератрина. Показано, что у больных с острым отравлением вератрином наблюдаются существенные кардиогемодинамические нарушения, которые характеризуются дилатацией полостей, повышением массы миокарда, развитием систолической и диастолической дисфункции. Установлено, что у данной категории пациентов имеют место выраженные вегетативные нарушения с высоким уровнем ваготонии и значительным снижением большинства спектральных, временных, геометрического показателей вариабельности ритма сердца. С помощью методов корреляционного анализа выявлена патогенетическая взаимосвязь основных кардиогемодинамических и электрофизиологических параметров.
С целью определения тяжести клинического течения острого отравления вератрином показана необходимость проведения комплексного обследования пациентов, включающего холтеровское мониторирование ЭКГ, анализ спектральных, временных и геометрического показателей ВРС, а также эхокардиог-рафическое исследование.
Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, нашли практическое применение в Межрегиональном центре по лечению острых отравлений Городской клинической больницы №1 города Читы, в учебном процессе на кафедре факультетской терапии Читинской государственной медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У больных с острым отравлением вератрином выявлены структурно-функциональные изменения сердца, характеризующиеся ремоделированием миокарда преимущественно левого желудочка с нарушением его диастоли-ческой и систолической функций.
-
При остром токсическом поражении миокарда вератрином имеет место нарушение вегетативной реіуляции сердечной деятельности, проявляющееся снижением вариабельности ритма сердца, а также регистрацией поздних потенциалов желудочков и увеличением дисперсии интервала QT. Выявленные электрофизиологические изменения могут быть использованы для определения тяжести острого отравления вератрином на стационарном этапе лечения у данной категории больных.
-
Характер корреляционных взаимосвязей между электрофизиологическими и кардиогемодинамическими параметрами указывает на выраженный кар-диотоксический эффект вератрина.
Апробация работы. Результаты исследования доложены на VIH Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 18 - 22 ноября 2002 г.); X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия -2003" (Якутск, 22-25 августа 2003 г.); Всероссийской научно-практической конференции посвященной 50-летию ЧГМА (Чита, 1-2 октября 2003 г.); II съезде токсикологов России (Москва, 10-13 ноября 2003 г.); Российском международном форуме "Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов" (Москва, 20-23 января 2004 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 16 таблицами и 2 рисунками. Указатель литературы включает 128 работы отечественных и 119 работ зарубежных авторов.