Введение к работе
Актуальность проблемы
Напряженность и социальные стрессы приводят к росту числа острых экзогенных отравлений, в том числе суицидальных попыток. Это ставит перед органами здравоохранения ряд сложных задач. Одна из них – это разработка новых эффективных методов лечения «химических болезней» [Алехнович А.В., 2008; Белова М.В., 2008; Каллойда Д.Ю., 2008; Лужников Е.А., 2008] с учетом психоневрологического статуса этой категории больных.
В литературе широко и подробно представлены метаболизм токсикантов, методы диагностики различных видов отравлений, их клиники и лечения, а также морфофункциональные изменения в основных внутренних органах [Лорченко Н.А., 1998; Ливанов Г.А. с соавт., 2003; Жданова Е.И. с соавт., 2005]
Анализ литературы показал, что в патогенезе острых экзогенных отравлений не учитывается такое важное звено, как стресс, имеющий самостоятельное значение в течении патологического процесса. Имеются лишь единичные исследования влияния патофизиологического фона, предшествующего отравлению, хотя известно, что суицидальным видам отравлений предшествует стрессовая психотравмирующая ситуация [Морозов Г.В., 1977; Снежневский А.В. с соавт., 1983; Бачериков Н.Е. с соавт., 1989; McClure G.M., 2001].
Острые отравления уксусной кислотой занимают первое место среди отравлений прижигающими ядами в России. Они характеризуются высокой летальностью (6–17 % от числа госпитализированных пациентов в различных регионах РФ), несмотря на интенсивное патогенетическое и симптоматическое лечение [Маркова И.В. с соавт., 1998; Лужников Е.А. с соавт., 2000].
Тяжесть отравления уксусной кислотой определяется степенью повреждения внутренних органов, что связано как со специфическим действием уксусной кислоты (гемоглобинурийный нефроз на фоне внутрисосудистого гемолиза эритроцитов), так и с экзотоксическим шоком. Наиболее существенные изменения наблюдаются в паренхиматозных органах (легкие, печень, почки), поражение которых в большей степени определяют клиническую картину и тяжесть заболевания в острый период отравления [Белькова Т.Ю., 2005; Seyffart G., 1997; Lecomte D., 1998].
Как установлено ранее многочисленными исследователями, стресс, несмотря на защитно-адаптационный характер, может оказывать выраженное неспецифическое повреждающее влияние на внутренние органы, являясь одним из звеньев патогенеза различных заболеваний [Малышев В.В. с соавт., 1981; Меерсон Ф.З. с соавт., 1983; Голуб И.Е., 1998; Васильева Л.С., 2005; Макарова О.А., 2003; Bennet W.M. et al., 1983; V., 2005]. Однако в литературе роли стресса в патогенезе отравлений отводится достаточно скромное место, несмотря на то, что отравления вызывают особый вид стресса – токсический стресс [Голиков С.Н., 1986; Jollant F., 2005].
Анализ литературы показал, что влияние стресса на характер течения отравлений практически не изучено [Gross-Isseroff R., 1998; Kamali М., 2001; Mann J.J., 2002; Li X.Y., 2003]. Различная реактивность организма, связанная с разными стадиями стресс-реакции, на которые приходится отравление, продолжительность стресса перед отравлением, вероятно, должны влиять на клиническую картину.
Все это свидетельствует о том, что необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение влияния стресса при острых отравлениях уксусной кислотой.
Цель исследования состоит в изучении роли стресса в патогенезе отравления уксусной кислотой для патогенетического обоснования коррекции возникающих морфофункциональных изменений в некоторых паренхиматозных органах.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
-
Изучить влияние иммобилизационного и токсического стресса на морфофункциональные изменения в паренхиматозных органах животных (печень, почка, легкое, селезенка) при остром отравлении уксусной кислотой.
-
Изучить продолжительность стадий токсического стресса на фоне развития предшествующего иммобилизационного стресса и его влияние на процессы регенерации.
-
Провести сравнительную оценку проявлений токсического стресса на фоне предшествующего острого и хронического стресса.
-
Изучить уровень гормонов, продуктов ПОЛ, количества эозинофилов в крови животных при отравлении уксусной кислотой в разные стадии комбинированной токсическо-стрессорной альтерации.
-
Определить взаимосвязь между уровнем стрессорного воздействия и глубиной морфофункциональных изменений в исследуемых органах.
-
Выявить влияние комплекса препаратов (ГОМК, Мексидол, Нутролеин – ГМК) на течение отравлений в разные стадии стресс-реакции и степень их защитного действия на исследуемые органы и активацию стресс-лимитирующих систем организма.
-
Выявить влияние витаминно-минерального комплекса «Нутролеин» при хроническом стрессе и его влияние на морфологические изменения в органах.
Научная новизна исследования
Впервые доказано, что выраженность морфофункциональных изменений в паренхиматозных органах при отравлении уксусной кислотой зависит от типа стресс-реакции, сопутствующей отравлению.
Определено, что стадия тревоги стресс-реакции, предшествующая отравлению уксусной кислотой, способствует снижению повреждения паренхиматозных органов и более быстрой их регенерации в сравнении с отравлением без предварительного стрессирования и отравлением в стадию истощения стресс-реакции. Это выражается в меньшей объемной доле некротических и дистрофических изменений в печени, почках, меньшей лейкоцитарной инфильтрации паренхимы печени и легких, большей объемной доле мелких и двуядерных гепатоцитов при отравлении в стадию тревоги стресс-реакции в сравнении с отравлением без предварительного стрессирования и отравлением в стадию истощения стресс-реакции.
Новыми являются данные о том, что наиболее тяжелое поражение паренхиматозных органов при остром отравлении уксусной кислотой отмечается в том случае, если отравление совпадает со стадией истощения стресс-реакции, предшествующей отравлению. Это проявляется в большей объемной доле очагов некроза и дистрофии в печени и почках; больших нарушениях гистоструктуры исследуемых паренхиматозных органов, в сравнении с отравлением без предварительного стрессирования и отравлением в стадию тревоги стресс-реакции.
Определено, что применение с целью коррекции стрессорной и токсическо-стрессорной альтерации витаминно-минерального комплекса «Нутролеин» и комплекса препаратов (ГОМК, Мексидол, Нутролеин) в значительной мере снижает деструктивные и усиливает репаративные процессы в органах и тканях. Применение комплекса препаратов гепатопротекторного антиоксидантного и стресс-лимитирующего действия позволяет не только предотвратить переход стадии резистентности в стадию истощения стресс-реакции, но и повысить компенсаторные возможности организма.
Теоретическая и практическая значимость работы определяется тем, что при отравлениях уксусной кислотой выявлена патогенетическая роль в повреждении паренхиматозных органов стрессорной альтерации в различные стадии стресс-реакции, предшествовавшие отравлению. Показано, что при остром отравлении уксусной кислотой отмечаются не только поражения тех паренхиматозных органов, на которые она оказывает непосредственное действие, но и опосредованная стресс-индуцированная альтерация органов. Полученные теоретические сведения о патогенезе острых отравлений уксусной кислотой могут использоваться в лекционных курсах «Патологическая физиология», «Патологическая анатомия» и «Клиническая токсикология». Новые сведения о патогенезе острых отравлений имеют значение для практической токсикологии и открывают перспективы для дальнейшего изучения проблемы влияния стрессового состояния пациентов на выраженность повреждения внутренних органов и тяжесть отравления. Полученные данные морфологических изменений в паренхиматозных органах вследствие стрессорной альтерации и способы их коррекции также могут быть использованы специалистами для лечения большой группы психосоматических заболеваний, «болезней стресса».
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Отравление уксусной кислотой сопровождается токсическим стрессом и комбинированной токсическо-стрессорной альтерацией органов.
-
Морфофункциональное состояние паренхиматозных органов при острых отравлениях уксусной кислотой зависит от стадии стресс-реакции, предшествующей отравлению.
-
Наиболее выраженное повреждение паренхиматозных органов происходит при остром отравлении уксусной кислотой в стадию истощения стресс-реакции.
-
Витаминно-минеральный комплекс «Нутролеин» снижает альтеративные процессы в органах, обладает выраженным цитопротекторным и антиоксидантным действием.
-
Применение препаратов ГМК с целью комплексной направленной активации стресс-лимитирующих систем в значительной мере снижает деструктивные и усиливает репаративные процессы в органах и тканях при отравлении уксусной кислотой.
Апробация работы
По результатам исследований опубликовано 45 работ, в том числе 9 – в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и сделаны доклады на: научно-практической конференции «Скорая медицинская помощь. Догоспитальный и госпитальный этапы. Проблемы реформирования и их решение» (г. Екатеринбург, 2003); научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (г. Санкт-Петербург, 2004); международной научно-практической конференции «Актуальные аспекты экологической сравнительно-видовой, возрастной и экспериментальной морфологии» (г. Улан-Удэ, 2004); на 9-м съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (г. Иркутск, 2004); на 3-м съезде токсикологов России (Москва, 2008); на международной дистанционной научно-практической конференции, посвященной памяти В.Н. Парина (Пермь, 2008); на конференции «Традиции и современность», (Иркутск, 2008); на XIII Международной научной конференции «Здоровье семьи – ХХI век» (г. Хургада, Египет, 2009).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 364 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований, главы с обсуждением полученных результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 392 источника (из них отечественных – 256, иностранных – 136), приложения. Работа проиллюстрирована 40 таблицами и 145 рисунками.
