Введение к работе
Актуальность темы. За последние три десятилетия частота слепоты от глаукомы в нашей стране и других развитых странах устойчиво держится на уровне 14-15% от общего числа всех слепых [Либман Е.С. и соавт. 2004].
Патогенез глаукомы, независимо от ее клинической формы, включает два механизма. Один из них действует в переднем отделе глаза и в конечном итоге приводит к повышению внутриглазного давления, а другой механизм локализуется в заднем отделе глазного яблока и является причиной развития глаукоматозной атрофии зрительного нерва.
Начальное звено патогенеза первичной глаукомы - это деструкция соединительной ткани переднего и заднего отрезков глаза, которая приводит к изменению биомеханических свойств склеры, истончению решетчатой мембраны и увеличению экскавации диска зрительного нерва.
Основная причина развития патологических изменений соединительной ткани и гидродинамики глаукомного глаза - это нарушение гемодинамики. В результате повышения ВГД и нарушения микроциркуляции активизируются клеточные процессы, вызывающие прогрессирующую гибель волокон зрительного нерва [ Котляр К.Е. и соавт. 2007г., Шамшинова A.M. и соавт.1999г.].
При хирургическом лечении глаукомы хирург вынужден манипулировать с глубоко измененными тканями, которые должны подвергаться коррекции в них микроциркуляции, метаболизма и физико-механических свойств. Таким образом, является актуальным не только прямое воздействие на структуры глаукомного глаза с целью снижения внутриглазного давления, но дополнительно требуется глубокая коррекция физиологических процессов, обеспечивающих жизнедеятельность органа зрения [Егоров Е.А. и соавт. 2001, Еричев В.П. и соавт. 1999, Жабоедов Г.Д. и соавт.2006, Федоров С.Н. 1981.].
Поэтому, на наш взгляд, не вызывает сомнения актуальность изучения патофизиологических особенностей лечения первичной открытоугольнои глаукомы с применением материалов, позволяющих проводить обоснованную коррекцию трофики и функциональных параметров тканей глаза, пораженных глаукомой.
Наиболее перспективными представляются высокоочищенные биоматериалы на основе нативного коллагена, сульфатированных гликозоаминогликанов (сГАГ) и аминокслот, которые проводили бы постоянную коррекцию патофизиологических сдвигов, характерных для этого заболевания [Тутельян А.В. 2004, Jackson R. et al. 1991, Kelly FW 1984, Lowenstein CJ. et al. 1994, Tong ВС. et al. 2004.].
Цель исследования: изучить патофизиологические характеристики применения биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ и L-аргинином при хирургическом лечении различных клинических форм глаукомы.
Задачи исследования:
1. Изучить реакцию окружающей ткани на имплантацию
биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт»,
насыщенного сГАГ и L-аргинином.
2. Исследовать в эксперименте состояние микроциркуляции в
области имплантации биологического материала на основе костного
коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ и L- аргинином.
Изучить в эксперименте характер репаративных процессов при моделировании антиглаукоматозной операци с применением биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ и L-аргинином.
Оценить биосовместимость биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ и L-аргинином.
5. Разработать патогенетически обоснованный способ
хирургического лечения различных клинических форм глаукомы с
6 использованием биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенный сГАГ и препаратом «Имунофан».
6. Разработать клинические методы оценки эффективности хирургического лечения различных клинических форм глаукомы с использованием биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ и препаратом «Имунофан».
Научная новизна. Биологический материал на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенный сГАГ и L-аргинином, уменьшает выраженность воспалительной реакции на операционную травму, что выражается снижением экссудации, сосудистой реакции, клеточной инфильтрации и уменьшением последующего развития фиброзных изменений.
Биологический материал на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенный сГАГ и L-аргинином, вызывает улучшение состояния микроциркуляции, что выражается в расширении артериол и увеличении количества видимых на морфологических препаратах капилляров.
Биологический материал на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенный сГАГ и L-аргинином, регулирует репаративные процессы за счет влияния на синтез коллагена, выраженность воспалительной реакции и состояние микрогемодинамики, в результате чего они проходят без образования фиброза и изменения морфологической структуры окружающих тканей.
Разработан новый способ хирургического лечения различных клинических форм глаукомы с использованием биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ и препаратом «Имунофан», в состав которого входит аминокислота L-аргинин, который помимо снижения внутриглазного давления улучшает зрительные функции, возможно, в результате улучшения микроциркуляции склеры в заднем полюсе глазного яблока.
7 Практическая значимость работы.
Разработан и внедрен в клиническую практику новый способ хирургического лечения различных клинических форм глаукомы с использованием биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ (ДКА «Ксенопласт») и препаратом «Имунофан».
Разработаны методические рекомендации «Коллагенопластика дренажных путей и заднего полюса глаза как способ хирургического лечения различных клинических форм глаукомы».
Апробация работы.
1. Основные положения и материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Глаукома. Проблемы и решения", Москва, 2004; Научно-практической конференции "Современные технологии хирургии катаракты", Москва,2005,2006,2007; Брошевские чтения. Всероссийской конференции "Геронтологические аспекты офтальмологии" и VI Международного семинара по вопросам пожилых "Самарские лекции".-Самара.-2002.; ПО Конгресс Французского общества офтальмологов 2004 г.; XXII Европейского Общества по катаракте и рефракционной хирургии, Париж, 2004г.; 5-ый Интернациональный симпозиум по глаукоме IGS-Кейптаун, 2005 г.; XXIII Congress of the ESCRS, 2005, Лиссабон; на 8-й научно-практической конференции "Актуальные проблемы офтальмологии", Москва, 2005 г., 3-я Международная конференция "Глаукома: теории, тенденции технологии", М., 2005, Конгресс Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии, Сан-Франциско, США,2006, VII Международная конференция "Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии", М.,2006. IV Международная конференция: "Глаукома: теории, тенденции, технологии. - М.2006 г., 6-th International glaucoma symposium. -Athens, Greece, 2007 г.; Брошевские чтения. Всероссийская конференция, посвященная 105-летию со дня рождения
8 Т.И.Ерошевского - Самара,2007г.; V Симпозиум офтальмохирургии Украины «Современные достижения в хирургии переднего и заднего сегментов глаза», Донецк, 2007.; Международная научная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения академика Н.А.Пучковской «Современные аспекты клиники, диагностики и лечения глазных болезней», Одесса, 2008г.; VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения - 2008», Москва, 2008.; Научно-практическая конференция «Глаукома: реальность и перспективы», Москва, 2008; XXVI Congress of the ESCRS, Berlin, Germany, 2008; Совместная конференция кафедр общей патологии и патофизиологии и глазных болезней РУДН и Глазного Центра «Восток -Прозрение», 2008 г.
Публикации по теме диссертации.
По теме диссертации опубликовано 26 работ, в числе которых 6 в центральной печати, 4 - в зарубежной. Получено 2 патента на изобретение и оформлено 2 заявки на изобретение.
Положения, выносимые на защиту.
Положительный эффект, связанный с применением биологического коллагена в комплексе с сГАГ и L-аргинином заключается в уменьшении выраженности воспалительной реакции на имплантируемый материал и операционную травму, что повышает биологическую совместимость материала.
Репаративные процессы при использовании биологического коллагена в комплексе с сГАГ и L-аргинином проходят без образования фиброза и изменения морфологической структуры окружающих тканей.
Положительный ' эффект, связанный с применением биологического коллагена в комплексе с сГАГ и L-аргинином, вызывает улучшение микроциркуляции за счет расширения артериол и увеличения количества видимых капилляров на морфологических препаратах.
4. Разработанный способ хирургического лечения различных клинических форм глаукомы с использованием биологического материала на основе костного коллагена «Ксенопласт», насыщенного сГАГ и препаратом «Имунофан», в состав которого входит аминокислота L-аргинин, помимо хорошего гипотензивного эффекта улучшает зрительные функции, возможно, в результате улучшения микроциркуляции склеры в заднем полюсе глазного яблока.
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и библиографического указателя. Список литературы включает 157 источников, из них 52 отечественных и 105 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 8 таблицами, 25 рисунками и диаграммами.