Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время пневмония является одним из самых распространенных заболеваний как в нашей стране, так и в мире. Потери дней нетрудоспособности при пневмонии в 2-3 раза больше, чем при других заболеваниях, включая несчастные случаи и травмы. Неуклонно возрастает число атипичных пневмоний (Лучшее В.И. с соавт., 2003), а также пневмоний с затяжным и осложненным течением и летальным исходом (Сидорова Л.Д., Логвиненко АС, 1998, 2000; Чучалин АГ., 1998; Ноников В.Е., 2000; Bartbett J. G. et al, 1998; Cehs R. et al, 1998) Проблема имеет не только медико-социальное, но и экономическое значение, поскольку пневмония не ограничивается распространением патологии только у человека (Ackermann M.R., Brogden К. А., 2000).
Использование в случае заболевания пневмонией антибактериальной терапии привело к резистентности ее возбудителей к ряду препаратов, в частности, антибиотикам (Стручунекий Л. С. с соавт., 2002; Amsden G. V., Amankawa К., 2001). Кроме того, активное применение таких средств может вызывать дисфункцию иммунной системы (Воробьев Л.П., Бусарова Г.А., 1997), что еще больше ухудшает состояние больных, поскольку нарушение иммунной реактивности организма определяет в значительной мере генерализацию воспалительных процессов и обуславливает тяжесть заболевания и увеличение летальности. В связи с этим, перенесенные вирусные инфекции или другие заболевания, также как и стрессирующие воздействия, т.е. факторы, способствующие развитию вторичного иммунодефицита, приводят к повышению частоты пневмоний, что, в свою очередь, за счет дисрегуляции иммунных процессов усиливает нарушения в системе иммунитета, тем самым усугубляя и иммунодефицит, и тяжесть пневмонии (Косовский Г. Ю., Славянская ТА, 2003; McCullers J. A., Rehg J.E., 2002). Известно, что эффективность воздействия на процесс воспаления зависит от времени резорбции воспалительного инфильтрата и развития регенераторных процессов. Однако, воздействуя на отдельные звенья метаболизма поврежденных клеток, невозможно обеспечить полноценную регуляцию и стимуляцию репаративного процесса. Это и обуславливает целесообразность поиска новых эффективных и патогенетически обоснованных не медикаментозных методов реабилитации комплексного действия.
Исследование последних лет показали, что сорбенты с ионообменными свойствами (Благитко Е.М. с соавт., 1997) обладают свойствами оказывать противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (Маянская Н.Н., Новоселов Я Б, 2000). Показано, что они способны удалять из организма большинство токсических продуктов как экзогенного происхождения (загрязнения высокотоксичными солями тяжелых металлов, радионуклидами), так и эндогенного (токсические метаболиты, продукты тканевого распада при
различных патологических состояниях) (Мпт"т H-F-.-""- "Т" Я.Б., 2000).
У животных с экспериментальным воспалением в легких таких эндогенных токсических продуктов накапливается очень много: за счет тканевого распада, секреции различных биологически активных веществ из тучных клеток, лейкоцитов и макрофагов (Poch В. et al., 1996), а также за счет накопления продуктов перекисного окисления липидов (Sies Н., 1991). Это в значительной мере обусловило выбор сорбентов с ионообменными свойствами в настоящем исследовании.
Актуальность проблемы, разрозненность сведений о динамике критериев воспаления в легких и крови при развитии экспериментальной пневмонии и отсутствие данных о возможности ее коррекции с помощью сорбентов с ионообменными свойствами послужили основой для формирования цели и задач настоящей работы.
Цель исследования: Изучить характер течения экспериментального воспаления в легких у крыс и особенности, функционального состояния фагоцитирующих клеток при применении сорбента с ионообменными свойствами.
Задачи исследования:
-
Провести изучение морфологических изменений ткани легких в динамике развития экспериментальной пневмонии у крыс при применении сорбента с ионообменными свойствами.
-
Определить характер изменений в системе кислородзависимой и кислороднезависимой биоцидности нейтрофилов и макрофагов при применении сорбента с ионообменными свойствами в условиях экспериментальной пневмонии.
-
Оценить влияние сорбентов с ионообменными свойствами на активность лизосомальных ферментов в крови и легких у крыс в динамике развития экспериментальной пневмонии.
-
Изучить соотношение активности про - и антиоксидантных систем у крыс с экспериментальным воспалением в легких при использовании сорбента с ионообменными свойствами.
Научная новизна
Впервые установлено, что в условиях применения сорбента с ионообменными свойствами на фоне экспериментальной пневмонии вначале альтеративно-экссудативные, а в дальнейшем и пролиферативные процессы в легких протекают быстрее в среднем на 7-Ю дней по сравнению с животными с экспериментальной пневмонии без литотерапии. Уже на 7-е сутки в ранней стадии затихания процесса очаги поражения в этой группе отличаются от прогрессирующего процесса у животных с экспериментальной пневмонией, не получавших сорбент, что выражается в уменьшении числа пейтрофилов, увеличении количества макрофагов и развитии тонкого слоя молодой грануляционной ткани.
Впервые обнаружено, что использование сорбента с ионообменными свойствами нормализует кислородзависимую и кислороднезависимую биоцидность "при экспериментальной пневмонии: на 20-е сутки развития
процесса индекс стимуляции нейтрофилов крови и содержание катионных белков на фоне увеличения уровня высоко - и среднеактивных нейтрофилов восстанавливаются до контрольного уровня.
Впервые показано, что введение сорбента с ионообменными свойствами нормализует к 7-м суткам повышенное при экспериментальной пневмонии содержание продуктов ПОЛ (дикетонов, диеновых коныогатов и МДА) в крови и тканях легких у крыс, что коррелирует с увеличением активности факторов антиоксидантной защиты - каталазы и содержания GSH в сыворотке крови.
Впервые выявлено, что животные с экспериментальной пневмонией, получавшие сорбент с ионообменными свойствами, имеют достоверную, положительную динамику изменения показателей активности лизосомальных ферментов.
Впервые установлено, что сорбент с ионообменными свойствами, снижая остроту деструктивного компонента воспалительной реакции и предупреждая ее затяжное течение и генерализацию, благоприятно действует на течение экспериментальной пневмонии.
Практическая значимость
Показано, что использование сорбентов с ионообменными свойствами сопровождается нормализацией биоцидности нейтрофилов, повышением резервов их функциональной активности, восстановлением интенсивности перекисного окисления липидов и активности лизосомально-вакуаолярной системы, что благоприятно действует на течение экспериментальной пневмонии, существенно уменьшая остроту деструктивного компонента воспалительной реакции и предупреждая затяжное ее течение и генерализацию воспалительных процессов.
В связи с этим, результаты работы после соответствующей клинической апробации целесообразно применять в профилактике и коррекции морфофункциональных нарушений в легких при воспалении.
-
Использование сорбента с ионообменными свойствами приводит к восстановлению функциональных резервов нейтрофилов, нормализации биоцидных свойств фагоцитирующих клеток в очаге воспаления и крови, снижению интенсивности перекисного окисления липидов и повышению активности антиоксидантной защиты.
-
Применение сорбента с ионообменными свойствами способствует ускорению восстановительных процессов у крыс с экспериментальной пневмонией.
Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Международной конференции «Природные минералы на службе здоровья человека» (Новосибирск 2001), III Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2002), Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы. Фундаментальные и клинические аспекты» (Москва, 2002) и на заседаниях Новосибирского отделения Западно-Сибирского филиала Всероссийского общества по патофизиологии (Новосибирск 2004) и кафедры патофизиологии, проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМА МЗ (Новосибирск 2004).
Внедрение результатов исследования. Полученные результаты используются в клинической работе Сибирского федерального центра оздоровительного питания и включены в курс лекций на кафедре патофизиологии по теме: «Патофизиология воспаления».
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка использованной литературы (242 источника, из них зарубежных - 123). Содержание диссертации изложено на 128 страницах машинописного текста, иллюстрировано 6 электронными фотографиями, 25 таблицами и 11 рисунками.
