Введение к работе
Актуальность
Острый коронарный синдром (ОКС), включающий в себя развивающийся инфаркт миокарда с подъемом или без подъема сегмента ST (ИМБП ST) и нестабильную стенокардию (НС), является одной из главных причин госпитализаций по поводу обострения ишемической болезни сердца во всем мире (Simoons M.L., 1999; Голиков А.П., 1997; Росс.рек. ВНОК, 2001). Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST - острый процесс ишемии миокарда достаточной тяжести и продолжительности, чтобы вызвать некроз миокарда (Довгалев-ский П.Я., 2002). Нестабильная стенокардия - наиболее тяжелый период обострения ишемической болезни сердца, угрожающий развитием ИМ или внезапной смертью (de Winter R.J., 1999; Braunwald Е., 1994; Моисеев B.C., 1998). Бе-та-адреноблокаторы (В-АБ) являются доказано эффективными препаратами лечения ишемической болезни сердца, раннее назначение которых способствует снижению смертности, уменьшает развитие осложнений, частоту реинфарктов, смертельных нарушений ритма, случаи разрыва сердца (Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1996,2000; Марцевич С.Ю., 2002; Шалаев СВ., 2001; Чазов Е.И., 2002; Franciosa J.A., 1999). Но нет доказательств того, что какой-то конкретный Р - блокатор более эффективен при остром коронарном синдроме (Росс.рек. ВНОК, 2001;Староверов И.И., 2002).
Карведилол сочетает в себе свойства pi-p2-0ti - адреноблокатора, обладает кардио - и вазопротективными эффектами, а также антипролиферативными свойствами (Noduchi N., 2000; Wang G.B., 2002; Ruffolo R., 1997; Wendy M., 2002; Feuerstein G., 1998; Yue T.L., 1998). Карведилол является нейрогормо-нальным модулятором, способным снижать активность симпатико-адреналовой (САС), ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и системы эндотелина (Ruffolo R., 1998; Беленков Ю.Н., 2001). Многочисленные экспериментальные исследования in vitro показали, что карведилол и его метаболиты обладают выраженными антиоксидантными свойствами (Christopher ТА., 1998; Bninvand Н., 1998; Gao F., 2000; Santos D.S., Moreno AS., 2001; Lysko P.G., 2000). Карведилол эффективнее других Р - блокаторов замедляет апоптоз кардиомиоцитов (Dun Y., Zhi J.M., Sun H.Y., 2002; Yue T.L., 1998; Romeo F., 2000; Feuerstien G., 1998). Учитывая вышеизложенное, представляется актуальным исследование
РОС НАЦИ ОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СП«ср«л»г а
4 влияния карведилола на течение и прогноз ОКС, на основные показатели центральной, легочной, внутрисердечной гемодинамики, частоту безболевой и болевой ишемии миокарда, а также изучение его действия на перекисное окисление липидов и систему антиоксидантной защиты, что будет способствовать конкретизации представлений об адаптационно-компенсаторных процессах, развивающихся в сердечной мышце. Нам показалось интересным оценить эффективность использования рі-рг-(Хі - адреноблокатора карведилола в сравнении с кардиоселективным /Зрблокатором - метопрололом в комплексной терапии ОКС.
Цель исследования; Изучить действие карведилола в сравнительной оценке с метопрололом на показатели центральной, внутрисердечной и легочной гемодинамики, выраженность ишемии миокарда, состояние системы пере-кисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных острым коронарным синдромом.
Задачи исследования:
-
Определить влияние карведилола на клиническое течение острого коронарного синдрома у больных в процессе лечения.
-
Оценить действие карведилола на основные гемодинамические показатели у больных острым коронарным синдромом.
-
Исследовать параметры легочной гемодинамики у больных острым коронарным синдромом до и после лечения карведилолом.
-
Изучить влияние карведилола на динамику выраженности ишемии миокарда у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента ST в процессе лечения.
-
Исследовать уровни липидов сыворотки крови, продукты перекис-ного окисления липидов и активность показателей антиоксидантной защиты у больных острым коронарным синдромом в процессе лечения карведилолом.
-
Проанализировать влияние карведилола на толерантность к физической нагрузке у больных острым коронарным синдромом после 3-х месяцев лечения.
Научная новизна. В настоящей работе впервые изучено действие РгРг-tt.r адреноблокатора карведилола в комплексной терапии ОКС с оценкой показателей центральной, внутрисердечной и легочной гемодинамики. Установлено благоприятное влияние карведилола на клиническое течение НС и ИМБП ST. Выявлено уменьшение объемов дилатированного левого желудочка, увеличение фракции выброса и скорости циркуляторного укорочения волокон, улучшение параметров трансмитрального кровотока, снижение системного периферического сопротивления сосудов под воздействием карведилола у больных ОКС. В результате лечения карведилолом впервые выявлено, что у больных ИМБП ST улучшается кровоток по легочным артериям, снижается тонус, легочное сопротивление в артериальной части малого круга кровообращения и систолическое давление в легочной артерии. Включение карведилола в состав комплексной терапии больных ОКС способствует уменьшению частоты и продолжительности болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке, снижает функциональный класс сердечной недостаточности у больных НС и ИМБП ST. Впервые изучено влияние карведилола на параметры ПОЛ у больных ОКС и выявлено уменьшение первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ, а также формирование высокой степени антиоксидантной защиты.
Научно-практическая ценность. В результате проведенных исследований научно обосновано использование Ргр2"а.г адреноблокатора карведилола в комплексной терапии больных ОКС. Определено антиишемическое действие препарата, повышение толерантности к физической нагрузке у больных НС и ИМБП ST, лучшая сохранность систолической и диастолической функций левого желудочка по сравнению с метопрололом. Получены новые сведения о влиянии карведилола на процессы перекисного окисления липидов и показано наличие у него антиоксидантных свойств, что положительно влияет на патогенетическое звено развития обострения коронарной болезни сердца, профилактику атеросклероза и улучшение прогноза при ОКС.
Внедрение результатов исследования в практику
Полученные результаты используются в практической работе для лечения больных ОКС в кардиореанимационном отделении и кардиологических отделениях городской больницы № 13 г.Уфы, палате интенсивной терапии Кли-
ники БГМУ. Основные теоретические положения диссертации используются в процессе обучения студентов лечебного факультета на кафедрах госпитальной терапии № 1, факультетской терапии и фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии и кафедры поликлинической терапии ИПО БГМУ. Основные положения, выносимые на защиту:
-
Включение карведилола в комплексную терапию больных ОКС с первых дней заболевания способствует лучшей сохранности систолической и диастолической функции левого желудочка с улучшением параметров внутри-сердечной, центральной и периферической, а также легочной гемодинамики, уменьшает проявления сердечной недостаточности и увеличивает толерантность к физической нагрузке.
-
Использование карведилола у больных с острым коронарным синдромом значительно уменьшает безболевую, а также болевую ишемию миокарда, уменьшает развитие нарушений ритма, что сопровождается более благоприятным течением заболевания.
-
Применение карведилола не оказывает отрицательного влияния на липиды крови, снижает интенсификацию процессов пероксидации, повышает уровень антиоксидантнои защиты и, следовательно, увеличивает адаптивные возможности организма при ОКС.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены на молодежных научных конференциях «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа 1998, 1999, 2002), VII, VIII, IX и X Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство», (Москва, 2000,2001, 2002,2003), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2001, 2002, 2003), Всероссийских научно-практических конференциях (Москва, 2001, 2002), ежегодных Всероссийских конференциях по сердечной недостаточности (Москва 2002, 2003), заседании городского кардиологического общества (Уфа, 2001,2002, 2003). Диссертация обсуждена на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии № 1, фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, факультетской терапии, поликлинической терапии, терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 341 источник, из них 144 отечественных и 197 зарубежных авторов, и приложения (20 страниц).
Работа содержит 23 таблицы, 22 рисунка.
![Эффективность и безопасность лечения аспирином и сочетания его с оральными антикоагулянтами у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST [Электронный ресурс]](/i/i/4301/198864.png "Эффективность и безопасность лечения аспирином и сочетания его с оральными антикоагулянтами у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST [Электронный ресурс] Зимина Наталья Николаевна")