Введение к работе
В последние десятилетия во всем мире отмечается устойчивый рост заболеваемости бронхиальной астмой (БА), прогрессирующее ее течение с увеличением инвалидности и смертности молодого трудоспособного населения (Ю.В. Бабийчук, 1997; Д.Ю. Кобзев и соавт., 1997; Сон Ен - Ай, 1997; Г.Б. Федосеев, 1998; А.Г. Чучатин, 1999; R.G. Oganov et al., 1999), на что указывалось неоднократно и в документах ВОЗ 1992-97 гг. Аналогичная ситуация складывается и в Иркутской области (Т. П. Сизых и соавт., 1995; Б. А. Черняк и соавт., 1997; А.Г. Чучалин и соавт. 1999).
В последние годы интенсивно изучаются самые разнообразные вопросы этиологии и патогенеза БА, используются новейшие достижения иммунологии, биологии, химии, физики и других смежных наук (К.Л. Малаян, 1995; И.В. Прицепа, 1995; Э.А. Доценко, 1996; Н.А. Дидковский и соавт., 1998; А.Г. Евдокимова, 1998; Г.Б. Федосеев, и соавт., 1998; Р.С. Фассахов, 1999; NIH Publication № 97 - 4051, 1997; A. Oehling, 1999).
Существенное значение в патогенезе иммунных и не иммунных форм заболеваний придается патохимическим сдвигам, реализация которых опосредует клиническую картину болезни. В настоящее время огромное внимание уделяется изучению роли различных биохимических систем, биологически активных веществ в развитии БА (Т.П. Сизых, 1994; Н. Ю. Ефимова, 1995; В.Н. Минеев и соавт., 1995; В.Л. Эмануэль, 1997; А.Д. Адо и соавт., 1999;). В связи с этим, изучение нарушений метаболического статуса у больных БА представляет собой актуальную для практической медицины задачу. Участие в патогенезе БА дисбаланса накошіения биологически активных веществ, часть которых составляет пул веществ низкой и средней молекулярной массы, влияющих на степень выраженности интоксикации при БА, явилось предметом нашего исследования.
Работ, посвященных комплексным исследованиям метаболического статуса у больных БА с одновременным изучением веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в эритроцитах крови, плазме и моче и определением фаз эндогенной интоксикации, в доступной нам литературе не встретилось, Низкомолекулярные метаболиты мочи методом ЯМР спектроскопии на протонах при данной патологии не изучались.
Уточнение некоторых вопросов метаболического статуса больных разными формами БА на основе комплексного изучения содержания ВНСММ в крови и моче методом спектрофотометрии и уровней низкомолекулярных метаболитов, экскретируемых с мочой, методом ЯМР спектроскопии на протонах.
-
Изучить спектрофотометрически содержание ВНСММ в плазме, эритроцитах крови и моче при разных формах БА.
-
Определить зависимость содержания ВНСММ в крови и моче от фазы и степени тяжести БА.
-
Методом ЯМР спектроскопии на протонах исследовать содержание низкомолекулярных метаболитов в моче в зависимости от особенностей клинического течения БА.
Впервые комплексно изучено содержание ВНСММ в эритроцитах крови, плазме, моче методом спектрофотометрии и уровень низкомолекулярных метаболитов в моче методом протонной ЯМР спектроскопии у больных экзогенной и эндогенной формами БА в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания. Доказано, что выраженность эндогенной интоксикации (ЭИ) у больных БА зависит от формы, степени тяжести заболевания и наличия сопутствующей патологии. Предложен новый, защищенный патентом, не инвазивный метод дифференциальной диагностики экзогенной и эндогенной форм БА путем изучения 'Н ЯМР спектров мочи больных.
Полученные результаты исследования имеют значение для оценки степени выраженности интоксикации у больных разными формами БА. Установленные нами изменения в содержании ВНСММ в крови и моче, в выведении низкомолекулярных метаболитов с мочой позволяют рекомендовать применение этих методов для совершенствования способов дифференциальной диагностики эндогенной и экзогенной форм БА уже на ранних стадиях ее развития, дают возможность прогнозировать течение БА у конкретного больного, дифференцированно подходить к назначаемой терапии. В практическое здравоохранение Иркутской області! внедрен современный метод ЯМР спектроскопии на протонах.
Спектрофотометрический метод исследования показателей степени ЭИ внедрен в практику работы пульмо - аллергологического отделения ОКБ № 1 г. Иркутска, областного аллергологического центра ОКП г. Иркутска. Методика ЯМР спектроскопии на протонах внедрена в практику работы пульмо - аллергологического и нефрологического отделений ОКБ № 1 г. Иркутска. Результаты исследования используются в лечебной практике на кафедре госпитальной терапии Иркутского государственного медицинского университета. Получено положительное решение на выдачу патента на изобретение на способ дифференциальной диагностики экзогенной и эндогенной форм БА от 7/Х - 1997 г. (заявка № 97116545/14 (017695) с приоритетом от 7/Х-1997 г.).
-
Средние значения содержания ВНСММ в плазме и эритроцитах крови зависят от формы БА.
-
Фаза ЭИ у больных БА зависит от формы, степени тяжести заболевания и наличия сопутствующей патологии.
-
Нарушение экскреции низкомолекулярных метаболитов с мочой, выявляемое методом ЯМР спектроскопии на протонах, может быть использовано для дифференциальной диагностики форм БА.
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на Ш ежегодном Санкт-Петербургском нефрологическом семинаре (Санкт-Петербург, 1995 г.), на 5 и 6 Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995 г.; Новосибирск, 1996 г.), на заседании ассоциации терапевтов Иркутской области (1996 г.), областной конференции терапевтов Иркутской области «Современные аспекты терапии БА» (1996 г.), на межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии ИГМУ, терапии, пульмонологии и аллергологии и фтизиатрии Иркутского ГИУВа (1999 г.).
По результатам выполненных исследований опубликовано 12 работ, из них 9 в центральной печати.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
