Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время в разных странах БА болеют от 4 до 35 % населения, т. е. около 300 миллионов человек. В России заболеваемость БА варьирует от 4 до 10 %. Согласно данным отдельных эпидемиологических исследований распространённость БА составляет в Москве - 6,3%, Санкт-Петербурге - 7,3%, Екатеринбурге - 6,2%, Иркутске - 5,6%, Томске - 9,8% (А. Г. Чучалин, 2007; М. А. Балаганская, Л. И. Волкова и соавт., 2008). Количество больных БА в РФ достигло около 7 миллионов человек.
Значительный рост заболеваемости Б А в г. Красноярске с 1995 по 2005 г.г. отмечает в своём исследовании И. В. Демко (2007). Заболеваемость (определена по обращаемости) возросла среди взрослых с 3,1 до 9,4; среди детей - с 3,8 до 13,3 на 1000 населения.
Сложность этиологии и патогенеза БА делает наиболее вероятной гипотезу о мультифакториальности этого заболевания, т.е. развитие БА, наряду со средовыми, обусловлено значительным вкладом генетических факторов (В. П. Пузырёв, 2007).
Согласно исследованию А. Г. Чучалина (2007), популяционная частота БА составляет 4 - 10%, семейное накопление заболевания достигает 20 - 25%.
Долгое время вопрос о типе наследовании БА оставался спорным. Ранние работы в этом направлении предполагали: аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный, аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью типы наследования (Э. Ф. Разгаускас, 1978; A. Gradly, 1982; В. Sibbald, 1997).
В процессе генеалогического исследования заболеваний с наследственной предрасположенностью очень важно определение фенотипических предикторов болезни. В качестве таких фенотипических предикторов могут быть использованы конституциональные особенности человека (В. Г. Николаев, 2007). В литературе имеются немногочисленные данные об особенностях конституции при различных заболеваниях бронхолёгочной системы (Э. Ф. Разгаускас, 1982; И. В. Березок, 1992; Л.Н. Гавриш, 1999; Е. Н. Шарайкина,
2000; А. В. Рыбас, 2007). Однако, среди семей больных БА такие исследования в настоящее время отсутствуют.
В этой связи с общебиологических позиций представляет несомненный интерес рассмотрение вопросов этиопатогенеза и клинического полиморфизма БА в рамках проблемы «конституция и болезни человека», ибо, по мнению Ю. И. Бубнова (1990), «конституция отражает, прежде всего, адаптивные возможности организма к условиям внешней среды. Как результат нарушения адаптации, генетическая конституция может быть рассмотрена в виде предпосылки при формировании любой патологии человека». Цель настоящего исследования: определение типа наследования БА в семьях и выявление конституциональных особенностей этих больных для осуществления генетического прогноза возникновения БА у лиц с наследственной предрасположенностью к данному заболеванию.
Задачи исследования
Проанализировать данные о семейном накоплении БА в семьях, проживающих в промышленных районах г. Красноярска.
Провести сегрегационный анализ БА и определить тип наследования данного заболевания.
Выявить конституциональные особенности больных с БА.
Предложить фенотипические предикторы развития бронхиальной астмы и аллергических заболеваний в семьях.
Научная новизна исследования
В настоящей работе впервые в семьях больных бронхиальной астмой, проживающих в г. Красноярске, определено семейное накопление заболевания, которое составляет 17,84%. Накопление бронхиальной астмы в многодетных семьях составляет 44%, что существенно выше, чем общее накопление заболевания в семьях. Определён тип наследования БА с привлечением сегрегационного анализа. При комплексной оценке антропометрических показателей установлено, что среди больных БА преобладают: у мужчин грудной соматотип и лептосомная конституция у женщин. У женщин с неаллергической
формой бронхиальной астмы распространённость стенопластического соматотипа существенно выше, чем в группе с аллергической бронхиальной астмой. Установлено, что лёгкое течение БА существенно выше встречается у мужчин грудного соматотипа и женщин лептосомной конституции. Тяжёлое и среднетяжёлое течение БА существенно выше выявлено у женщин мегалосомной конституции. Установлено, что среди женщин с БА младше 20 лет существенно выше распространённость лептосомной конституции, чем среди женщин с БА старше 20 лет. Среди мужчин с аллергическими заболеваниями младше 20 лет существенно выше распространённость брюшного соматотипа, чем среди здоровых мужчин.
Практическая значимость
Определён тип наследования БА, вклад генетических и средовых факторов в формирование болезни в конкретной популяции, которые необходимо учитывать при осуществлении генетического прогноза возникновения БА у лиц с наследственной предрасположенностью к данному заболеванию. Генеалогический анализ способствует ранней диагностике болезни, своевременному назначению лечения, даёт возможность организовать профилактические мероприятия в семьях. Особенности клинического течения БА при различных конституциональных типах больных БА, которые следует учитывать при ведении этой категории пациентов.
Внедрение результатов исследования
По материалам работы предложены методы соматотипологической характеристики больных БА для определения прогноза течения заболевания и использование семейной родословной для ранней диагностики БА в семьях с наследственной отягощённостью по данной патологии. Разработанные методы апробированы и внедрены в лечебно-диагностическую практику специализированного пульмонологического отделения МУЗ ГКБ №20, терапевтических и поликлинических отделений МУ ГБ №2 и МУ ЦГБ г. Лесосибирска.
Положения, выносимые на защиту
Высокий уровень семейного накопления БА среди родственников пробандов по сравнению с популяционной частотой заболевания подтверждает гипотезу генетической детерминированности данной патологии.
Сегрегационный анализ БА постулирует аутосомно-доминантный тип наследования данной патологии.
Конституциональными особенностями больных Б А и их здоровых родственников являются; грудной соматотип у мужчин и лептосомный тип конституции у женщин.
Личный вклад автора
Диссертация является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе кафедры внутренних болезней №1 Красноярского государственного медицинского университета им. профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого. Автором осуществлялся набор обследованных лиц, оценка их клинического состояния, постановка диагноза. Автором проводились функциональные методы исследования: спирография, пикфлоуметрия, электрокардиография, участвовала в проведении эхокардиоскопии, фибробронхоскопии. Проводила соматометрическое исследование по методу В. В. Бунака в модификации В. П. Чтецова и соавт. (1978). Осуществляла диспансерное наблюдение пациентов. Автором проведена статистическая обработка результатов и написана диссертация. Апробация работы
Материалы диссертации доложены на международной научной конференции «Актуальные вопросы и достижения современной антропологии» (Новосибирск, 2006), П Международном семинаре антропологов (Красноярск, 2008г.), на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы и достижения современной антропологии» (Новосибирск, 2008), на межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные вопросы заболеваний органов дыхания в условиях Севера» (Якутск, 2008), на краевой и городской пульмонологической конференции «Актуальные вопросы
респираторной медицины» (Красноярск, 2008), на заседании терапевтического общества (Красноярск, 2009), на заседании проблемной комиссии по специальности «внутренние болезни» ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации», май 2009 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано б работ в центральной и местной печати, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК РФ.
Структура и объём работы
Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов, раздела собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 37 рисунками и 66 таблицами. Указатель литературы включает работы 84 отечественных и 111 иностранных авторов.
