Введение к работе
з
Актуальность темы. Ревматоидный артрит (РА) и системная
красная волчанка (СКВ) являются довольно распространенными
ревматическими заболеваниями, имеющими ряд общих клинико-
лабораторных проявлений и патогенетических механизмов (Иегер Л.,
1990; Насонова В.А., Астапенко М.Г., 1989; Ройт А., 1991).
Распространенность РА в общей популяции населения колеблется по
данным разных авторов от 1,2 до 1,4 /о (Насонова В.А.,Астапенко
М.Г.,1989; Насонова В.А., Лайне В., 1983), болеют преимущественно
женщины (3-4 : 1). Эпидемиология СКВ изучена недостаточно, однако
отмечается рост заболеваемости от 2 до 48 на 100 000 населения
(Йегер Л.,1990; Насонова В.А., Астапенко М.Г.,1989). РА и СКВ
относятся к заболеваниям, в основе патогенеза которых лежит
"аутоиммунная агрессия" (Иегер Л.,1990). Причины дебюта этой
"агрессии" окончательно не выяснены, и в настоящее время
исследователями отмечается полиэтиологичность обоих заболеваний:
вирусы, инфекция, лекарственные влияния (Иегер Л.,1990; Насонова
В.А., Астапенко М.Г., 1989; Насонова В.А, Лайне В.,1983).
Реализация патологических аутоиммунных реакций в обоих случаях
осуществляется за счет функциональных нарушений
нммунокомпетентных клеток (Йегер Л.,1990; Насонова В.А.,
Астапенко М.Г., 1989; Насонова В.А., Лайне В., 1983; Lipsky P. et
її., 1989). Следует отметить генетическую детерминированность такого
эода иммунологических дисфункций - наличие у больных определенных
штнгенов гистосовместимостн (Йегер Л.,1990; Насонова В.А.,
Астапенко М.Г.,1989; Насонова В.А., Лайне В.,1983; Lipsky P. et al.,
1989), что обеспечивает более частую заболеваемость женщин молодого
юзраста и наследственный характер данных заболеваний (Насонова
З.А., Астапенко М.Г.,1989).
Изучение на современном этапе патогенеза аутоиммунных процессов и определение новых подходов к иммунокоррекции невозможно без изучения эндогенных цитокинов в иммунопатологических процессах (КетлинскийСА., СимбирцевА.С, ВоробъевА.А., 1992; Иегер Л.,1990; Ройт А.,1991; Lipsky P. et al., 1989; Symons G.A. et al., 1989). Общие для PA и СКВ иммунопатогенетические моменты (нарушение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, поликлональная активация В-лимфоцитов с неконтролируемой выработкой аутоантител, образование циркулирующих иммунных комплексов), а также общие клинические черты обоих заболеваний (лихорадка, васкулит, артрит, реакция ретикулоэндотелиальной системы, нефрит, кардит, поражение легких, анемия, цитопеннческие синдромы, повышение СОЭ и острофазовых показателей) определяют необходимость исследования таких цитокинов, как интерлейкин-ір (ИЛ1Р) и фактор некроза опухоли-d- (ФНОа) (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А., 1992; Йегер Л., 1990; Насонов Е.Л., 1987; Ройт А.. 1991; Linker-Israeli М. et al., 1988; Lipsky P., et al., 1989; Symons G.A. et al., 1989).
Известно, что их роль в механизмах патогенеза РА и СКВ окончательно не установлена.
Достаточно высокая заболеваемость, преимущественное поражение женщин молодого возраста, тенденция к хрониэации и неуклонном} прогрессированию обоих заболеваний, а также не выясненные окончательно механизмы патогенеза (Иегер Л., 1990; Насонова В.А. Астапенко М.Г., 1989; Ройт А., 1991) создают необходимость более детального изучения особенностей течения этих заболеваний нг иммунорегуляторном уровне.
Остаются актуальными проблемы новых подходов і иммунокорригирующей терапии РА и СКВ (Иванова М.М., 1985 Насонов Е.Л., Сура В.В., 1984; Насонова В.А., Астапенко М.Г.
1985), так как несмотря на значительные успехи в лечении этих заболеваний, сохраняется высокий уровень инвалидизации и летальности (Иванова М.М., 1985; Насонова В.А., Лайне В., 1983). При этом современное комплексное лечение нередко вызывает у больных РА и СКВ развитие аллергического дерматита, острых язв желудочно-кишечного тракта, цитопений вплоть до агранулоцитоза, асептических некрозов костей и спондилопатни, нефропатии и другие осложнения(Насонова В.А., Астапенко М.Г., 1989; Насонова В.А., Лайне В., 1983).
Таким образом, установление патогенетической роли ИЛ1(3 и ФНОос в развитии и прогрессировании различных вариантов течения РА и СКВ является актуальным вопросом, тесно связанным с разработкой современных принципов иммунокорригирующеи терапии данных заболеваний.
Цель и задачи работы. Основной целью диссертационного исследования явилось определение диагностической и прогностической значимости уровней монокинов (ИЛ1Р и ФНОа) в свыворотке крови больных с различными клинико-лабораторными вариантами течения РА и СКВ, оценка их динамики под влиянием глюкокортикостероидных (ГКС) и цитостатических (ЦС) препаратов.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Исследовать уровни монокинов (ИЛ1Р и ФНОа) в сыворотке крови больных с различными вариантами течения РА и СКВ.
-
Изучить динамику уровней ИЛ1В и ФНОа у больных РА и СКВ в зависимости от проводимого лечения.
-
Установить наличие корреляционных связей между клиническими, набораторными показателями активности заболеваний и уровнями монокинов в сыворотке крови обследованных больных.
6 4. Провести анализ полученных клинико-лабораторных данных для
выяснения возможностей прогнозирования эффективности проводимой
терапии у больных РА и СКВ.
Научная новизна. Впервые устаногвлено, что определение уровней ИЛ1(3 и ФНООС в сыворотке крови у больных РА и СКВ дает возможность более точно оценить степень активности данных заболеваний и клинико-иммунологические особенности их течения, а также позволяет более адекватно осуществлять выбор базисного препарата и оценивать его эффективность.
Практическая значимость. Впервые сывороточные уровни ИЛ1Р и ФНО(Х использованы наряду с другими клинико-лабораторными показателями для оценки степени активности, характера течения патологического процесса и эффективности терапии у больных с различными клинико-иммунологическими вариантами РА и СКВ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Уровни ИЛір и ФНОа в сыворотке крови у больных РА и
СКВ отражают характер течения патологического процесса,
предшествующую терапию, а также - зависят от возраста пациентов.
-
Ведущую роль в индукции и развитии иммуновоспалительных реакций при РА и СКВ играют ИЛ1р и ФНОа, продуцируемые клетками системы мононуклеарных фагоцитов и Т-лимфоцитами.
-
Применение глюкокортикостероидов и цнтостатиков снижает сывороточные уровни ИЛ1Р и ФНООС, а также другие клинико-лабораторные показатели активности РА и СКВ.
Реализация работы. Определение сывороточных уровней ИЛ1Р и
ФНОсс у больных РА и СКВ используентся для оценки степени
активности и выбора терапевтической тактики при обследовании
пациентов с указанными заболеваниями в ревматологических отделениях
Городского ревматологического центра, Диагностического
консультативного центра N 85, Военно-медицинской академии, Областном кожно-венерологическом диспансере.
Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были должены на Международном симпозиуме по проблемам СПИД (1991 г.), на заседании Ленинградского общества ревматологе (1991 г.), на заседании Ленинградского общества иммунологов (1992 г.), на Всеармейской научно-практической конференции ревматологов (1993 г.).
Публикация. По теме диссертационного исследования опубликовано 4 печатных работы.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 199 страницах, машинописный текст 181 страница, состоит из шести глав, включающих введение, обзор литературы, характеристику обследованных больных и описание методов исследования, результаты собственных наблюдений и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 27 рисунками. Библиографический указатель включает 241 источник, из которых 85 отечественных и 156 иностранных авторов.
