Введение к работе
Актуальность проблемы. После перенесенной клинической смерти организм в целом и, в особенности, центральная нервная система испытывают потребность в легкоокисляемых энергетических субстратах (Неговский В. А., 1986), Основными источниками энергии для ткани мозга являются продукты углеводно-фосфорного обмена (Гаевская М. С, 1963), претерпевающего наибольшие изменения при гипоксии. В работах ряда авторов убедительно показано, что в ткани мозга, сердца и печени в момент клинической смерти и первые часы после возобновления эффективной сердечной деятельности наблюдается дефицит макроэргпческих соединений, r частности, креатинфосфата и адепозппфосфатов (Саркисян А. А., 1970; Кожура В. Л., 1980; Хачатрян С. А., 1980; Конвай В. Д., 1982; Лиходий С. С, 1988). Это является следствием разобщения окислительного фосфорилпровапия (Высокогорская Т. С, 1979) и преобладания процессов глнколитнческой оксидоредукнин, выражением которой является повышение активности ключевых ферментов гликолиза (Лукошкии А. В. и соавт., 1979Ї, увеличение в крови концентрации лактата и пирувата (Ивлева В. В., 1984, 1986; Конвай В. Д., 1988). Однако имеются экспериментальные исследования в которых показано, что па ранних сроках постреанимационного периода скорость гликолиза в такиях головного мозга п печени снижается (Конвай В.Д., 1988).
Клиническим проявлением напряженности энергетического обмена является, наблюдаемая рядом авторов после оживления гиперглпкемия, которая может расцениваться и как компенсаторная реакция организма, связанная с активацией глюконеогенеза (Волков А. В., и соавт., 1979; Лабзпна Л. Я. и соавт., 1982) п мобилизацией гликогена (Конвай В. Д., 1988), п как нарушение потребления глюкозы периферическими тканями (Поступаев В. В., 1977; Шахторип В. В. и соавт., 1990).
В этом плане не вполне понятным является то, что в реаниматологической практике широко применяется внутривенное введение глюкозы и инсулина (Неговский В. А. и соавт., 1987). По имеющимся в литературе данным мнение о целесообразности применения этих препаратов пе однозначно: с одной стороны, на большом экспериментальном материале показано, что применение глю-
козы п инсулина предотвращает нарушения углеводного обмена в восстановительном периоде (Лаборн А., 1970; Мещеряков А. В. и соавт., 1987; Гологорскнй В. А. и соавт., 1991), с другой стороны, имеются сведения о том, что глюкоза даже в физиологическом количестве ухудшает исход реанимации (D' Alecy et al., 1986) и восстановление неврологического статуса (Nakakiinura Kazuhiko et al., 1990).
Вероятно, Противоречивость результатов терапии таким важным энергетическим субстратом связана с особенностями постреанимационной регуляции метаболизма углеводов, поскольку потребление глюкозы тканями в значительной степени зависит от сос-стояния эндокринной системы (Ксндыш И. Н., 1985). Однако единой точки зрения по данному вопросу не существует. Так, ряд исследователей наблюдали снижение концентрации инсулина на фоне активации симпато-адрепаловой системы после смертельной кро-вопотери, электротравмы и асфиксии (Волков А. В., 1985; Логинова М. П. п соавт., 1990; Veiich Michael К., 1990). В то же время имеются работы, авторы которых регистрировали увеличение уровня инсулина, глюкагона и снижение концентрации С-пептида (Корпа-чев В. Г. ц соавт., 1989; Masson et al., 1990). Эти обстоятельства требуют более детального исследования гормональной регуляции гомеостаза глюкозы у оживленных животных.
При анализе литературных данных очевидно, что работы, посвященные метаболизму глюкозы в оживленном организме, немногочисленны (Гаевская М. С, 1963; Лабзина Л. Я и соавт., 1982; Волков А. В., 1985; Конвай В. Д., 1988) п состояние гнперглпкемин в них рассматривается как транзиторпое, характерное для раннего пострсанимациопного периода. В связи с этим актуальным, па наш взгляд, является более детальное изучение гомеостаза глюкозы в зависимости от вида и длительности клинической смерти.
Цель работы. Цель исследования состояла в изучении некоторых механизмов нарушения гомеостаза глюкозы в постреанима-ционном периоде.
Задачи исследования.
1. Изучить динамику восстановления жизненных функции и
уровня гликемии в раннем постреанимационном периоде в зависи
мости от длительности и вида клинической смерти.
-
Установить характер потребления глюкозы оживленным организмом в различные сроки постреапимацпошюго периода.
-
Исследовать в плазме крови оживленных крыс динамику гормонов, регулирующих гомеостаз глюкозы.
-
Оценить величину постреанпмациопного углеводного резерва в зависимости от длительности клинической смерти по содержанию гликогена в печени.
5. Определить чувствительность рецепторов к инсулину после оживлення.
Научная новизна. Экспериментальные данные, полученные в ^оде настоящего исследования, позволяют более детально раскрыть некоторые звенья патогенетических механизмов нарушения гомеостаза глюкозы, определяющих течение восстановительного периода. В работе впервые сопоставлена динамика восстановления неврологического статуса и уровня гликемии в зависимости от длительности и вида клинической смерти. Установлена зависимость характера потребления глюкозы и изменении функциональной активности инсулиппродуцирующих клеток поджелудочной железы от продолжительности остановки системного кровотока. В ходе исследований показано, что 10-минутная клиническая смерть приводит к изменению чувствительности ннсулшювых рецепторов. Высказано предположение о том, что в плазме оживших животных циркулирует дпабетогенный фактор, способный снижать концентрацию инсулина у здоровых реципиентов.
Научно-практическая значимость. В работе дано обоснование определения уровня гликемии, который может стать прогностическим критерием в оценке успешности проведения реанимационных мероприятий и полноты восстановления неврологического статуса. Путем введения глюкозы и инсулина доказано, что с оживленном организме скорость утилизации глюкозы тканями снижена. Этот факт может лежать в основе развития ятрогенной пшерглнкемии. В экспериментах показано, что использование дигндроксиацетона в комплексе реанимационных мероприятии в значительной степени устраняет последствия внутриклеточного метаболического блока, развивающегося ниже альдолазной реакции, активизируя гликолиз и нормализуя концентрацию глюкозы. В совокупности результаты проведенной работы могут служить базой для разработки новых способов коррекции энергетического дефицита оживленного организма.
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены п обсуждены на республиканской конференции патофизиологов (Алматы, 1990), в институте общей реаниматологии РАМН (Москва, 1991), на институтских научно-практических конференциях (Акмола 1989, 1990). По материалам нелсдо-ваннн опубликовано 5 научных статей.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов и указателя литературы, включающего 245 источников, из которых 154 отечественных и 91 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 8 рисунками и документирована 15 таблицами.
