Введение к работе
Актуальность пр^блеоі. Многочисленными экспериментальными исследованиями установлено, что окончательный исход регни-машш определяется полнотой неврологического восстановления (В.А.Неговский с соавт.. I9S7; А.М.Гурвич, I9S9; P.Safar, 1984; К.-A. Hossmanh е.а., 19S5 и др.). что во многом зависит от адекватного функционирования сердечно-сосудистой системы в раннем- посгреанимационном. периоде (В^Нсговский, 1986; И.ЕТрубнна, 19S9; АЯ.Евтушегает, 1975-1989; Г.В. Лисаченко, 1990-1992). Недостаточность крозообрицения определяется как нарушением сосудистой системы,- гак и повреждением самого сердца. Кроме дефицита ОЦК, гипоксии, ашдат, гндотокссмии, этому, очевидно, способствует п длительное пдпряхение снмпато-адреигловой системи (ВЛ.Коэхура, АВ.Волков, 1963-1938; В.ТДолгнх, 1989). При этом изменения развиваются как па пре-, так и на псстсішаптпчссксм уровне.
На уровне пресинаптического звена фунвдионалшая активность оценивается в основном по величине продукции нейромедка-торов. Согласно литературным данным, а раннем весстанопитель-ном периоде после клинической смерти развивается гормональ-но-медиаторная диссоциация в системе симпатической регуляции функции сердечно-сосудистой системы (В.Т. Долпа, 19S9). Зто проявляется падением затеса норадрекзлкпа в сердце н других органах, что связано с уменьшением депонирования и ослаблением его образования вследствие знсргсдефнцита и выраженной ги-поксии. Одновременно с этим піблюдаетсл прогрессирующее увеличите з миокзрлс ааракзлпн::.
Значительная активация спмпато-алреиалозой системы во гремя ухпірания п в раннем периоде после ояеивлення обусловдлза-ет, по-видимому, развитие гппердинамнческого сішдрома в первые минуты после возобновления сердечных сокращений, что связано с увеличением Ga^/Na* входящего тока (Y. Noma, 19S0). Вместе с тем большие концентрации катехоламгтов, особенно адреналина, оказывают кардпотоксичеекпй эффект поскольку инициируют процессы перскнснсго окисления лнпндоз (G. Rona, 1985), разобщают окисление с фосфорилированпем (A. Wollenber2er,1931-I989), повышают аккумуляцию Са2* блзгодзря взаимодейстзіпо с бета-здрен-ерпічсскимп рецепторами ц активации аденилзтциклазкой системы (J.M.J. Lamers, 1935), увеличивают содержание свободных зсирных кислот (СЖК) з клетке, блокирующих транспорт энергии на уровне митохондрий и вызывающих электрическую нестабильность и нарушения сердечного ритма (К.В.Судакоз с ссазт., 19S4; LH. Opie, 1985). Гиперкатехоламинемия вызывает повреждение зндотелиаль-ного покрова з віще расширения межклеточных сочленений, появления зон набухания, десквзмапия эндотелия (В. В. Долгоз с соазт., 19841.
Вместе с тем характер и эффективность симпатического влияния определяется не только динамикой и уровнем продукции ка-техоламинов, но и реактивными свойствами сердечно-сосудистой системы. Однако работы о нарушении адренореактивности сердца и сосудов при ишемических- н реперфузионных состояниях сравнительно немногочйслены и достаточно противоречивы (Ф.З. Ме-ерсон, 1979; Л.И. Ольбинская, П.Ф. Лнтвишшй, 1986; J.T. Willcrson, L.M. Buja, 1984). В связи с этим , по нашем}' мнению, изучение нарушений адренергической реактивности сердечно-сосудистой системы в раннем восстановительном периоде представляет определенный интерес поскольку позволит раскрыть одно из важных звеньев патогенеза постреанимационной недостаточности кровообращения и патогенетически обосновать целесообразность использования альфа- и бста-адреноблокаторов.
Цель работы. Выявить в динамике постреанимационного периода нарушения адренореактивности сердечно-сосудистой системы и обосновать их фармакокоррекшію с помощью адреноблокаторов.
Задачи иеследйвания:
1. Изучить в динамике постреаниыационного периода адре-нореактивность ссрдечно-сссудкстрй системы крыс в условиях целого организма и изолированного сердца.
2. Выяснить влияние экзогенных катсхоламииоа на динамику
восстановительных процессов и окончательные результаты. реани
мации.
3. Патогенетически обосновать и оценить эффективность
использования альфа- и бетз-здреноОдоісатороз для уменьшения
пострсанимационных поврсаяений сердечно-сосудистой система.
Научная новизна. Проведено комплексное исследование Сиоэ-лектрнчесюи процессов, сократительной функции п метаболизма сердца, системной гемодинамики в.раннем восстановительном периоде после клинической смерти. Впервые изучена функциональная активность адрсноргцепторов сегщещіо-сосудистой . системы (в условиях целого организма и изолированного сердца) в раннем дастреанимациопкдм периоде. Впервые дана оценка значимости роли нарушений адрснореактцвности сердцг и сосудов в патогенезе постреанимационной недостаточности кровообращения.
Установлено, что в первые минута регшркуляции увеличивается не только количество. адреиоргцепторов сердечно-сосудистой системы, но и возрастает их сродство к медиаторам. Впервые показано, что экзогенные катехоламины, используемые в комплексе реанимационных мероприятий, усиливают электрическую нестабильность сердца, раннюю централизацию кровообращения, что сопровождается ухудшением течения адсстаїювительїшх процессов и выживаемости животных.
Патогенетически обоснована целесообразность ^пользования
с профилактической (индерал) и лечебной (дигидроэрготоксин) целью бета- ir злирз-адрексблокаторов. Показано, что эти препараты нормализуют функциональные свойства алрепорецепторов, улучшают гемодинамику, сократимость миокарда, стабилизируют его биоэлектрическую акпгзнссть, что з конечном счете существенно сп::::-:ает раннюго псстреашімацпошгуто детальность.
Теоретическое и практическое значение работы. Результаты настоящего исследования скідетсльствуют о значительном повышении злрснерглчесхоґі реактивности сердечно-сосудистой системы в раннем постреаннмацпошгом периоде, что наряду с гпперкатехолзмннемией способствует формированию постреаннмационной недостаточности хрспосбрзгцеїггія.
Полненные данные имеют значение не только для развития фундаментальных исследований по нзучеігаю природы псстреанима-шіонноіі недостаточности кровообращения, ко и для разработки патогенетически обоснован":::-: принципов защиты сердечнососудистой системи от повреждающего воздействия ВИСОКИХ сонцентрзцпй эндогенных хатехолнминов при пшемпческнх (пягскенческих) и реперфузпопных (реокенгензцпонпых) состояния:: в практике реапимзіпгснніос, кардиологических и кардиохирурги ;еск:іх
Знедргпне 'результате:; г. пвахтиху. Дзн:п:е с значений нарушения злреггорсглсгнсНостн сердечно-сосудистой системы в формировании иссгр-піНімаппсіпісп недостаточности кровообращения и 'зффегп'.ппаст:.: использования злрепоблокатсроя для коррекции стих пзру.псп::!': использую гея в преподавании на эфедрах патофизиологии и гнутрешпгс болезней N 3 Омской медицинской академии, кафедрах таїсфіпполопіп Красноярского, Тюменского и Кемеровского медицинских институтов, а также внедрены в практику работы отделений релнимлгшп и интенсивной терапии Омских городских больниц N і п N 5.
Апробация работы. Материалы' диссертации доложены на объединенном Плеігуме Сибирского научного медицинского общества езтофкзнологов и Проблемной комиссии «Охрзна материнства и детстпа» (Иркутск, 1991), на конференции патофизиологов и фармакологов Сибири «Профилактика и экспериментальная терапия экстремальных и _ терминальных состояний» и Плеігуме республиканской проблемной комиссии «Экстремальные и термшшышс сос-тояітя» (Омск, 1992), на международной конференции «Гипоксия в медицине* (Москва, 1994), на обществе патофизиологов (Омск, 1994).
Пуйпяхацки. По теме диссертации опубликовано 3 научных работ.
На защиту выносятся следующие положеакя:
-
В раннем пострсанимацнонном периоде формируются значительные функционально-метаболические нарушения сердечно-сосудистой системы, важнейшую роль в патогенезе которых играют нарушения адрснергической реактивности сердца и сосудов.
-
Патогенетически обоснованным и эффективным для предупреждения нарушений адрснореактивности сердечно-сосудистой системы в раннем пострсанимацнонном периоде является применение бета-блокатора индерала и альфа-блокатора дигидроэрго-'оксина.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (главы «Материал и методы исследования», трех глав, посвященных изложению результатов собственных исследований), обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 150 страницах, содержит 30 таблиц и 17 рисунков. Список литературы включает 267 источников, из них 169 отечественных и 98 зарубежных.
