Введение к работе
Актуальность; проблемы. Толстая кишка играет важную роль в абсорбции воды и минеральных веществ. Ежедневно в ней при стандартной диете всасывается 1,4-1,9 литров жидкости/206 ммоль Na+, 103 ммоль СГ [Логинов А. С. с соавт., 1990; Хоукёр ПК, Тернберг Л.А., 1988]. В условиях патологии секретируется плазмоподобная жидкость, и в просвете толстой кишки накапливаются электролиты. Следует отметить, что толстая кишка обладает большими резервными возможностями. Так, при постепенном, не превышающем скорость бмл/мин, поступлении химуса в толстой кишке может абсорбироваться до 5-6л жидкости в сутки. Таким образом; толстая кишка «защищает» организм от потерь воды и электролитов,' которые возможны при заболеваниях тонкой кишки [Каретерс Дж.М., 1999; Мак-Доннел В.М. с соавт., 1999].
В отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных как топографической анатомии [Бридж М.Д., 1989; Карбах У., Эве К., 1997], механизмам всасывания воды и ионов [Климов П.К. соавт., 1993; Фазылов А.В., 1992; Файтельберг P.O., 1985; ChangTiB. eds, 1999], так и регуляций водно-электролитного транспорта [Linaker B.D. eds^ 1981; Lluis F. Eds, 1988; Rolston R.K. eds, 1989]. Тем не менее исследование абсорбционной функции толстой кишки in vivo человека в норме, а тем более при заболеваниях кишечника ограничены, а результаты их противоречивы.
До сих пор не существует единого представления о механизмах транспорта различных веществ из просвета кишки во внутреннюю среду организма человека. Помимо традиционных и достаточно старых представлений об активной и пассивной формах трансмембранного переноса существуют и другие. Так, еще в 1980г. И. А Морозовым с соавт. была выдвинута гипотеза единого для всех пищевых веществ эндоцитозного механизма всасывания в тонкой кишке. В 1993 г. им были проведены исследования, еще раз доказывающие, что именно путем эндоцитоза и
трансцедлюлярного транспорта происходит перенос во внутреннюю сред.у организма не только ионов ц мономеров пищевых вещестр, но и большинства крупномолекулярных соединений, лекарств, ядов, токсинов. В 1992г. Н.М. Хомерики
,-. в своей работе показала, что процессы всасывания пищевых ингредиентов в колрноцитах осуществляются посредством эндоцитозного механизма, аналогичного таковому в тонкой кишке.
Следует отметить, что пррцессц всасывания в толстой кишке человека исследованы по сравнению с тонкой кишкой значительно меньше. Это связано с трудной доступностью толстой кишки для исследований; с тем, что всасывание в разных отделах толстой кишки осуществляется неодинаково; со значительно большей, сложностью, чем в тонкой кишке, транзита содержимого и его контакта со слизистой оболочкой, а также с обилием кишечной микрофлоры, которая, модифицируя фекальные субстраты эндогенного и экзогенного происхождения, способна оказывать влияние на процессы всасывания. Методы изучения абсорбционной функции толстой, кишки, имеющиеся на сегодняшний день, представляются достаточно сложными и трудоемкими для широкого их применения.
/Немногочисленные исследования водно-
электролитного транспорта в толстой кишке и абсорбции некоторых лекарственных препаратов при ее воспалительных
^заболеваниях указывают на значительные нарушения этой функции [Беззубик К.В. с соавт., 1988; Златкина А.Р. с соавт., 1994; Hawker Р.С. eds, 1980; Schumann G., eds, 1999]. Однако, характер и степень этих нарушений при разных фррмах, .активности и течении язвенного колита нуждаются в дальнейшем изучении и имеют немаловажное значение в разработке адекватной лекарственной терапии. :
Изменениям абсорбционной функции толстой кишки при функциональных заболеваниях кишечника посвящено также небольшое количество исследований [Кукес В.Г. с ;соавт., 1993; Рогозина В.А. с соавт., 1997], в то время, как синдром раздраженного кишечника является одним из наиболее распространенных гастроэнтерологических
,3
заболеваний взрослого населения.
В последние годы высокую актуальность приобрела проблема хронических 'запоров. Работы, посвященные изучению их патогенеза, сводятся, в основном, к констатации нарушений моторной активности толстой кишки вследствие различных причин [Леннард-Джонс Дж, 1988;Румянцев В.Г., 1997; Парфенов А.И., 1997; Хаммад ЕВ., 1998]. В ^литературе отсутствуют данные, позволяющие судить о том, как и в какой степени при запорах нарушаются процессы всасывания в толстой кишке. Поэтому необходимы дальнейшие исследования взаимоотношений между абсорбцией жидкости и моторно-эвакуаторной функцией толстой кишки.
Изучение абсорбционной способности толстой кишки при различных патологических состояниях представляет определенный практический интерес и может иметь большое значение в лучшем понимании патогенеза этих заболеваний, в подборе более рациональной терапии и оценке ее эффективности.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оценка абсорбционной функции толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника и неспецифическом язвенном колите и определение ее клинико-диагностического значения.
-
Оценить возможности ректального антипиринрвого теста для изучения абсорбционной функции толстой кишки.
-
Изучить абсорбционную функцию толстой,'кишки у больных синдромом раздраженного кишечника и неспецифическим язвенным колитом и определить степень ее нарушения.
-
Изучить характер морфологических и морфометрических изменений слизистой оболочки толстой кишки.
-
Определить особенности моторной активности толстой кишки.
-
Провести оценку количественного и качественного состава микрофлоры толстой кишки.
-
Установить зависимость нарушений абсорбционной
способности толстой кишки от характера морфологических
изменений слизистой оболочки, моторной активности и
состояния микрофлоры толстой кишки.
7. Определить клинико-диагностическое значение
выявленных изменений абсорбционной способности толстой кишки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА;
Впервые для определения абсорбционной способности толстой кишки использован ректальный антипириновый тест. Показано, что в отсутствие нарушения функции печени этот тест может служить простым и информативным методом оценки всасывания в дистальных отделах кишечника.
Впервые выявлены нарушения абсорбционной функции толстой кишки у больных синдромом раздраженного кишечника, связанные с типом моторной активности и данными морфометрического исследования слизистой оболочки Толстой кишки.
У больных неспецифическим язвенным колитом обнаружено как снижение абсорбции антипирина, так и ее резкая интенсификация в условиях выраженного деструктивно-воспалительного процесса в толстой кишке, что должно учитываться при ректальном применении противовоспалительных препаратов.
Ректальный антипириновый тест может применяться с диагностической целью для оценки абсорбционной функции толстой кишки при воспалительных и функциональных заболеваниях-
Ректальный антипириновый тест может быть использован для оптимизации дозы лекарственных препаратов, вводимых ректально. При исследовании в динамике, этот тест может служить критерием эффективности проводимой терапии или необратимости морфологических изменений в слизистой оболочке толстой кишки.
С помощью ректального антипиринового теста может осуществляться подбор лекарственных средств? способных
оказывать ингибируюшее или стимулирующее влияние на.-.,,-., абсорбционную способность толстой кишки, что позволит ". повысить эффективность лечения и снизить частоту системных осложнений у больных неспецифическим язвенным колитом.
Основные положения диссертации были изложены на XXVII, XXVIII и XXIX научных сессиях ЦНИИ гастроэнтерологии (Москва, 2000г., 2001г., 2002г.), на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001г.). По материалам исследования опубликовано 9 научных работ, изданы методические рекомендации.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: