Введение к работе
Актуальность исследования
Все жизненные процессы связаны с расходованием энергии, которая необходима для выполнения пяти основных видов работ механической, осмотической, химической, электрической и тепловой Процессы биологического окисления, ответственные за образование энергии занимают особое место в жизнедеятельности клетки, являясь ведущим метаболическим звеном, ответственным за ее исключительно высокую чувствительность к дефициту энергии Признаки угнетения наиболее значимых энергозависимых функционально-метаболических процессов появляются при снижении внутриклеточного содержания аденозинтрифосфата на 10-20%, а при падении уровня АТФ на 30% наблюдается их полное подавление (С Е Северин, 1962, Г А Рябов, 1988, 1994, Л Д Лукьянова, 2002, 2004, 2007, J Мак, 2005) Это имеет принципиальное значение для жизнедеятельности клетки в условиях дефицита кислорода, так как энергетический обмен является мишенью для гипоксии Нарушение синтеза энергии в этих условиях, приводящее к снижению уровня внутриклеточного АТФ ниже физиологической нормы и сопряженному с подавлением энергозависимых процессов, лежит в основе мультисистемности и полиорганности функционально-метаболических нарушений, характерных для гипоксии Прекращение доступа воздуха, содержащего кислород, уже через несколько минут завершается летальным исходом Термин «тканевая гипоксия» означает угнетение тканевого дыхания, то есть потребления кислорода Было выдвинуто понятие первичная (цитотоксическая) гипоксия - нарушение тканевого дыхания в результате токсического действия различного рода веществ экзогенного происхождения, и вторичная гипоксия, возникающая вследствие нарушения дыхания, вызванная недостаточностью доставки кислорода к работающему органу (А 3 Колчинская, 1983) Патологическое состояние, наступающее в организме при неадекватном снабжении тканей и органов кислородом или при нарушении утилизации кислорода, получило в литературе название гипоксии Необходимо заметить, что в настоящее время появился новый термин, более глубоко освещающий понятие гипоксия - «биоэнергетическая гипоксия» (Gonsales-Alonso Jose, 2002), который, тем не менее, является лишь синонимом термина «тканевая гипоксия» При таком рассмотрении понятия необходимо учитывать, что в основе тканевой гипоксии лежит дефицит кислорода, приводящий к инактивации ключевого фермента дыхания клетки - цитохромоксидазы (ЦХО), а это приводит к полному подавлению аэробного образования энергии (В Chance, 1956, В Chance, 1961, Е Charles, 1990)
Интенсивные исследования механизмов работы дыхательной цепи в условиях гипоксии приходятся на 70-80 гг прошлого столетия, в результате чего было сформулировано положение, касающиеся нарушения синтеза АТФ как одного из основных прогностических критериев такого состояния (А 3 Колчинская, 1983, МН Кондрашова, 1974, 2000, ВП Скулачев, 1989, 2000) Следует отметить, что в нарушении тканевого дыхания при гипоксии активное
участие принимают многие ферменты энергетического цикла, как СДГ, Г-6-Ф-ДГ, АТФ-аза, изоцитрат-ДГ При этом именно к митохондриям направлен основной поток кислорода из внеклеточной среды (Л Д Лукьянова, 1982, 2000, 2002, Г Б Федосеев, 1998) Следовательно гипоксия, возникающая по тем или иным причинам в организме, тяжело отражается на тканевом метаболизме многих систем организма В наших исследованиях основной мишенью влияния гипоксии на тканевой обмен мы выбрали воздухоносные пути дыхательной системы при бронхиальной астме, так как от этого во многом зависит степень формирования недостаточности выполнения воздухопроводящей функции бронхами при развитии обструктивного синдрома
В современной литературе недостаточно освещены вопросы влияния дыхательной гипоксии на изменение метаболизма в стенке слизистой оболочки бронхов, которое приводит в конечном итоге, после продолжительного воздействия на ферментативную активность тканевых структур патогенетического индуктора, к формированию обструктивных процессов В свою очередь, развитие обструктивного синдрома, по принципу обратной связи, способствует усилению дыхательной недостаточности при хронических заболеваниях легких Также остаются не изученными вопросы влияния препаратов-антагонистов CysLT! рецепторов (зафирлукаста) на морфофункциональное состояние слизистой оболочки бронхов при гипоксии
Цепи и задачи исследования
Целью исследования является раскрытие на морфофункциональном уровне патофизиологических основ формирования гипоксии в периферической крови и ее влияние на слизистую оболочку бронхов у больных с бронхиальной астмой различной степени тяжести
Задачи исследования
-
Изучить характер формирования гипоксии в периферической венозной и артериальной крови у больных с бронхиальной астмой на различных этапах заболевания
-
Изучить структуру гемоглобина и выраженность биоэнергетических процессов в эритроцитах периферической крови у больных бронхиальной астмой
-
Определить вентиляционную функцию легких у больных с бронхиальной астмой на различных этапах заболевания на фоне гипоксии
-
Выявить морфофункциональное состояние слизистой оболочки бронхов у больных с бронхиальной астмой на фоне гипоксии
-
Оценить коррегируюшее действие препарата - антагониста цистеиниловых рецепторов зафирлукаста на морфофункциональные нарушения в эритроцитах периферической крови и слизистой оболочке бронхов при гипоксии у больных с бронхиальной астмой
Научная новизна исследования
В настоящей работе раскрываются возможные коррелятивные связи между формированием гипоксии в периферической крови больных с бронхиальной астмой и характером морфологических изменений в стенке слизистой оболочки бронхов при формировании в них обструкции Предлагается применение зафирлукаста с целью нивелирования процессов, приводящих к обструкции в бронхах
Практическая значимость работы
Проведенные исследования позволяют рекомендовать при бронхиальной астме среднего и тяжелого течения наряду с иГКС систематически применять зафирлукаст с целью патогенетического подхода к предотвращению развития тяжелых форм дыхательной гипоксии, которая ускоряет формирование тканевых процессов в бронхах, приводящих к тяжелым формам обструкции
Положения,выносимые на защиту
-
Бронхиальная астма у больных различной степени тяжести сопровождается развитием гипоксии как в венозной, так и в артериальной крови
-
При бронхиальной астме у больных с различной степенью тяжести отмечается изменение физико-химических свойств гемоглобина как до, так и после лечения иГКС и иГКС в комбинации с зафирлукастом
-
Изменение вентиляционной функции легких у больных с бронхиальной астмой находятся в прямой корреляционной зависимости от степени выраженности гипоксии
-
Развитие биоэнергетических процессов в эритроцитах периферической крови больных с бронхиальной астмой находится в зависимости от конформации гемоглобина
-
Коррегирующее влияния зафирлукаста на цистеиниловые рецепторы слизистой оболочки бронхов у больных с бронхиальной астмой
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследований внедрены в практику работы
специализированного пульмонологического отделения клиники
Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН, терапевтического отделения
Апробация работы
Основные положения работы представлены в докладах на Ученом Совете ДНЦ ФПД СО РАМН в 2002, 2004, 2005 и 2007 гг Материалы исследования доложены на научно-практической конференции «Заболевания органов дыхания» (Благовещенск,2005) Материалы работы доложены на заседании пленума проблемной комиссии ПК 56 12 «Физиология и патология дыхания» СО РАМН и МЗ РФ (г Благовещенск, 2006) Результаты диссертации представлены на научно- практической конференции, посвященной проблемам бронхиальной астмы (Благовещенск, 28 июня 2004), на итоговой научной конференции молодые ученые — науке (Благовещенск, 8 февраля 2005), на 16
Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва,2006), на III конгрессе Евроазиатского респираторного общества сборник трудов (Казахстан, Астана 2007,)
Публикации результатов исследования
По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 7 научных работ
Объем и структура работы
![Клинико-патогенетическая характеристика и качество жизни детей, больных бронхиальной астмой, в условиях Забайкалья [Электронный ресурс]](/i/i/4369/180683.png "Клинико-патогенетическая характеристика и качество жизни детей, больных бронхиальной астмой, в условиях Забайкалья [Электронный ресурс] Потапова Наталья Леонидовна")
![Морфофункциональная характеристика фетоплацентарной системы у беременных с бронхиальной астмой [Электронный ресурс]](/i/i/4388/191275.png "Морфофункциональная характеристика фетоплацентарной системы у беременных с бронхиальной астмой [Электронный ресурс] Веретенникова Елена Николаевна")
