Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. Изучение различных форм патологии с первичным ушением аппарата регуляции (болезни регуляции) представляет со-
одну из актуальнейших проблем патофизиологии (Крыжановский . 1990, 1995). Различают болезни регуляции, возникающие в связи атогенным влиянием со стороны измененного аппарата регуляции, а ке развивающиеся вследствие выпадения нормальных регулирующих щий с последующим растормаживанием вышедших из-под контроля /ктур (Крыжановский Г.Н. 1990). К первым относят, в частности, эргические заболевания, при которых в первую очередь страдают зральные механизмы регуляции; к нарушениям регуляции второго і относят патологические процессы, происходящие в тканях после эрвации (нарушений нейротрофического контроля). Однако несмотря іесомненную теоретическую и практическую значимость для медици-проблема патологии регуляции, в том числе нейрогуморальной ре-щии скелетных мышц, остается малоизученной (Акмаев И.Г., 3). Интерес исследователей к этой проблеме обусловлен наличием эго ряда мышечных заболеваний, связанных с нарушениями нервной Ешки или расстройствами гуморальной регуляции, а патофизиологи-сие механизмы большинства из них изучены недостаточно (Бадалян
исоавт., 1986, Гехт Б.М.,1990, Paterson J.K., 1994).
Следует отметить, что если роль нейротрофического контроля и тональной регуляции скелетных мышц в известной степени опреде-1 (Резвяков Н.П., Никольский Е.Е., 1978, Полетаев Г.И., 1980, ібеков Э.Г., Резвяков Н.П., 1980, Волков Е.М., Полетаев Г. И., I, Резвяков Н.П., 1982, Волков Е.М., 1989, СээнеТ.П., Алеев , 1986, Vigneron P. et al., 1989, Акмаев И.Г., 1996), то взаи-'ношения этих двух важнейших управляющих систем в регуляции гктурно-функциональных характеристик мышцы малоизучены. Кроме ), эндокринная система составляет лишь часть гуморальной систе-іегуляции, включающей в себя и факторы, не связанные с эффекта-;онкретных гормонов. До настоящего времени мало известно о вли-[ сенсибилизации на скелетные мышцы, хотя трудно предположить,
скелетная мышечная ткань остается нечувствительной к иммунным [ессам, протекающим в организме при формировании аллергической :ции (Крыжановский Г.Н., 1990, Акмаев И.Г., 1996).
В патогенезе ряда заболеваний и, в первую очередь, аутоиммун-
- г -
ного происхождения существенную роль играют аллергические реак мишенью которых являются поперечно-полосатые мышцы (Крыжанов Г.Н. исоавт., 1974, Cognot Ch., Eliaou J.-F., Clot J., 1994). же время, предполагают возможное' участие аллергических pea скелетных мышц, в развитии таких заболеваний, как полимиозиты, опатии, миодистрофии, синдром хронической усталости и др. (Е Л., 1986, Гехт.Б.М., 1990, Иваничев Г.А., 1990, Helliwel Т al., 1990, Gorospe J. et al., 1994, Завалишин И.A., Захарова M 1994, Арцимович Н.Г. и соавт., 1994).
Наряду с этим, нарушения функционирования дыхательной му латуры, в первую очередь, диафрагмы, сопровождают бронхиал астму, разнообразные хронические обструктивные заболевания лег патогенез которых неясен (Plcado С. et al., 1990, Martin J., 1 MavaS., Brush! С, 1993, Suplnski G. etal., 1982, Sharp 1986, Акимов Д.В. исоавт., 1995).
Расширение исследовательских возможностей в изучении пат неза вышеупомянутых заболеваний во многом связано с разрабо экспериментальных .моделей, позволяющих оценивать морфо-функ нальное состояние мышцы в условиях экспериментальной патологии
Так изучение аллергических реакций скелетных мышц привел открытию феномена сокращения скелетных мышц аллергической при (Адо А.Д., Гинецинский А.Г.,1944). Показано, что подобное сокр ние на специфический АГ возможно только в предварительно дене рованной мышце сенсибилизированных животных. Наибольший вкла изучение скелетных мышц, в основном при системной анафилаксии ганизма животных, внесли представители Казанской школы патофи логов: А.Д.Адо, А.М.Хомяков, А.И.Малинин, И.М.Рахматуллин и Известны немногочисленные исследования аллергических реакций лированных скелетных мышц (Гордиенко А.Н., 1961, Alonso-de Flc F., et al., 1965a,19656, 1989). До настоящего времени о механи аллергических реакций скелетных мышц нам известно немного, можно объяснить методическими трудностями и, в первую очередь, сутствием адекватной экспериментальной модели аллергических р ций скелетных мышц. Для изучения патофизиологических механк реализации сокращения аллергической природы изолированных ске ных мышц необходимы методы, позволяющие адекватно оценить с важные для мышцы свойства - совокупность сократительных харе ристик.
Одним из возможных подходов, используемых в физиологии и кли-іеской патофизиологии нервно-мышечных заболеваний, является ме-I стимуляционной изометрической механомиографии (Бендол Дж., '0; Хил А., 1972; Болдырев А.А., 1977, Богданов Э.И., 1988). шенение этого метода уже позволило получить ряд принципиально їьіх данных о возможной роли нервной регуляции в функционировании глетных мышц (Богданов Э.И., Фасхутдинов P.P., 1991).
Однако метод стимуляционной изометрической механомиографии гдполагает запуск сокращения мышцы электрическим стимулом, в то эмя как упомянутое сокращение мышцы аллергической природы запус-гтся In vitro гуморальными факторами - медиаторами аллергии. Со-їетственно в модели, позволяющей изучать аллергические реакции ;летных мышц, инициатором сокращения мышцы в контрольных экспе-іентах должен выступать также гуморальный фактор, а подход с ис-шзованием электростимуляции неадекватен задачам изучения приро-аллергического сокращения скелетной мышцы. Таким образом, изучение механизмов сокращения изолированных [ервированных скелетных мышц сенсибилизированного животного, ин-щрованного гуморальным агентом (специфическим антигеном), т.е. їели морфофункционального состояния скелетных мышц, позволяет следовать сложный экспериментальный вариант болезни регуляции. В :ом случае, с одной стороны, имеют место нарушения (дезинтегра-1) гуморальной регуляции скелетных мышц, с другой - патологичес-? растормаживание вследствие выпадения трофического контроля, г." в своей совокупности составляет фундаментальный общепатсло-юский механизм, имеющий место при любой форме патологии" (Кры-ювский Г.Н., 1977, 1990).
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучение механизмов сокращения скелетных мышц іергической природы.
1. Изучить сократительные характеристики препаратов скелетной щы морской свинки в ответ на действие гуморального индуктора
сокращения - карбахолина, в норме и в различных экспериментал условиях.
-
Изучить влияние сенсибилизации на скелетные мышцы раз ных фенотипов морской свинки.
-
Оценить роль различных факторов нейротрофического конт в механизмах развития сокращения скелетных мышц морской свинки лергической природы.
-
Изучить влияние блокатора Ht-рецепторов - димедрола и билизатора тучных клеток - интала (кромогликата натрия) на со тительные свойства скелетных мышц морской свинки.
-
Изучить роль тучных клеток и гистамина в реакции сокр ния скелетных мышц морской свинки аллергической природы.
-
Определить механизмы аллергической реакции, денервиро ной скелетной мышцы сенсибилизированной морской свинки на введ специфического антигена.
-
Разработать патофизиологическую схему развития сокращ скелетных мышц морской свинки аллергической природы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучены механизмы сокращения ске ных мышц аллергической природы. Показано, что тучные клетки летных мышц являются клетками-мишенями I порядка и служат ис никои гистамина, необходимого для индуцирования сокращения, на новании чего эта форма реакции определена как аллергическая р ция I типа, анафилактическая.
Впервые изучены параметры, характеризующие индуцируемое г ральным агонистом карбахолином сокращение скелетных мышц мор свинки в норме, в условиях сенсибилизации, нарушенного нейротр ческого контроля и после влияния фармакологических препаратов.
Впервые показано, что сенсибилизация оказывает разнонап ленное влияние на "быстрые" и "медленные" мышцы, изменяя их и ногистохимические и сократительные параметры.
Показано, что моторная денервация и блокада аксонного тр порта не одинаково влияют на чувствительность мышцы к гистамин
Анализ полученных данных позволил разработать патофизиол ческую схему развития анафилактического сокращения скелетных м
Изучение природы феномена аллергического сокращения скелетных лц дало возможность установить основные механизмы развития дан-Ї реакции, что позволило определить ее как анафилактическую, или пергическую реакцию I типа. Тем самьм расширены представления о цах экспериментальных анафилактических реакций.
Результаты исследований имеют важное значение для понимания эактера изменений функционального состояния скелетных мышц в злкчных экспериментальных условиях. Можно рекомендовать использу-ш метод регистрации сократительных свойств изолированной ске-гной мышцы для оценки физиологического состояния скелетной мышцы моделях экспериментальной патологии. Этот метод способен выяв-гь характер влияния на скелетную мышцу веществ с биологической гивностью, что позволяет использовать метод при скрининговых ра-гах. Метод может быть использован для оценки действия лекарст-шых препаратов на функциональное состояние скелетной мышцы .
Исследования на предлагаемой нами модели анафилактического {ращения скелетных мышц не только механизмов развития аллерги-жих процессов, но и факторов нейротрофической и гуморальной ре-іяции дают возможность использовать эту экспериментальную мо-іь в различных аспектах изучения формирования патологической зтемы, исследователям в области аллергологии, нейробиологии, змакологии, невропатологии.
- Результаты изучения влияния на изолированную диафрагму мор-
)й свинки интала и димедрола позволяют рекомендовать в случае
шенения высоких доз этих препаратов учитывать их возможное уг-
:ающее действие на функциональное состояние дыхательных мышц.
- Предложенная патофизиологическая схема развития анафилакти-
:кого сокращения скелетных мышц может быть использована патофи-
їлогами, аллергологами, нейропатологами в научной и учебной ра-
:е.
![Механизмы влияния гипотензивной терапии на адаптационные реакции матери и плода при гипертонической болезни у беременных [Электронный ресурс]](/i/i/4391/187110.png "Механизмы влияния гипотензивной терапии на адаптационные реакции матери и плода при гипертонической болезни у беременных [Электронный ресурс] Беляева Наталья Александровна")
