Введение к работе
. Как известно, сопровождающий инфаркт миокарда стресс нередко приводит к резкому снижению тонуса сосудов и падению артериального ~давления, что может способствовать развитию кардиогенного шока /Повжитков М.М., Сагач В.Ф., 1976; ки D.D., 1982/. Однако, механизм, за счет которого в этих условиях происходит падение тонуса сосудов, во многих отношениях неясен. Исследования последних лет показали важную роль эндотелия в регуляции тонуса сосудов, причем нарушение его функционирования может приводить к преобладанию кон-стрикторных влияний на гладкую мышцу сосудов над дилататорными,
ВПЛОТЬ ДО раЗВИТИЯ ваЗОСПЭЗМа /Luscher T.F., 1989; Vanhoutte Р.П., 1986; Vantfoutte P.M., Shimokawa H., 1989/. ВМЄСТЄ С ТЄМ ДО НЭСТО-
ящего времени оставалась неисследованной возможная роль эндотелия в снижении тонуса сосудов и падении артериального давления, характерном для инфаркта миокарда.
В последние годы установлено, что под влиянием эндогенных и экзогенных вазодилататоров происходит высвобождение так называемого
ЭВДОТеЛИаЛЬНОГО фактора расслабления (3$P=endotheHum-derived relaxing factor, EDRF) /Furchgott R.F., Zawadzki J.V., 1980/, Природа
которого окончательно не установлена. Однако, есть основания полагать, что этот фактор может являться оксидом азота (но)
/Furchgott R.F., 1986; Palmer R.H.J, et al., 1987/ ИЛИ ВЫСВОбОЖДЭТЬ 9Г0 /Rubanyi G.H. et al., 1988; Myers P.R. et al., 1989; Vanin A.F., 1991/.' Показано, ЧТО при атеросклерозе /Sreeharan N. et al., 1986/, ГИПертеНЗИИ /Lockette H. et al., 1986/, саХЭРНОМ ДИЗбЄТЄ /Oyama Y. et al., 1986/ И ряде ДРУГИХ ПаТОЛОГИЧвСКИХ СОСТЯНИЙ, СИН-
тез и высвобождение ЭФР уменьшаются, что приводит к вазоконстрик-торным нарушениям регуляции тонуса сосудов. Это позволяет полагать, что одной из причин падения тонуса сосудов при инфаркте миокарда и кардиогенном шоке может быть активация эндотелия, увеличение продукции и высвобождения ЭФР и - соответственно - избыточная вазо-дилатация. При этом одним из факторов, вызывающих эти изменения может быть сопутствующая инфаркту и приводящая к увеличенному выбросу медиаторов и гормонов стресс-реакция /Меерсон Ф.З., Досмагом-бетова Р.С, 1983/.
Актуальность настоящего исследования определяется тем, что в нем впервые была изучена роль эндотелия и эндотелийзависимых реакций в нарушении тонуса сосудов при инфаркте миокарда и возможность предупреждения и ограничения этих нарушений с помощью антиоксидант-ов и предварительной адаптации животных к кратковременным стрессор-
ным воздействиям. Эти факторы были выбрани в связи с тем, что к настоящему времени доказано их. эффективное защитное действие на .сердце и другие органы при стрессорных, ишемических и других повреждениях организма.
Цель работы состояла, во-первых, в изучении эндотелийопосредо-ванных реакций артериальных сосудов и роли этих реакций в нарушениях сосудистого тонуса при экспериментально;.! инфаркте миокарда и эмоционально-болевом стрессе, и, во-вторых, в изучении возможности предупреждения нарушений эндотелийопосредованных реакций при инфаркте миокарда с помощью антиоксидантов и предварительной адаптации к кратковременным неповреждающим стрессорным воздействиям.
В соответствии с этим экспериментальному изучению подверглисі
Следующие ВОГГООСЫ:
-
Какова динамика артериального давления при экспериментально;. инфаркте миокарда и после эмоционально-Солевого стрессорного воздействия?
-
Какое влияние оказывает экспериментальный инфаркт миокарда \ эмоционально-болевой стресс на эндотелийопосредованные реакции изолированной аорты крысы?
-
Каково соотношение между уровнем артериального давления и функциональным состоянием эндотелия при инфаркте миокарда?
4> Как влияет предварительная адаптация животных к кратковременно неповреждающим стрессорным воздействиям на динамику артериальной давления и нарушения эндотелийопосредованных реакций при инфарют миокарда?
5) Как влияет предварительное введение антиоксиданта ионола на падение артериального давления и нарушения эндотелийопосредованны: реакций при инфаркте миокарда?
Научная новизна работы определяется ее основными результатами Впервые установлено явление гиперактивации эндотелия под влиянием экспериментального инфаркта миокарада, которое выражается в чрезмерном усилении эндотелийзависимого расслабления аорты и увеличена ингибирующего влияния эндотелия на сократительную функцию гладко: мышцы. При этом между динамикой эндотелийзависимого расслабления уровнем артериального давления существует достоверная отрицательна корреляция, что может свидетельствовать о важной роли изменени эндотелийзависимых реакций в падении артериального давления и воз никновении кардиогенного шока при инфаркте миокарда. При этом уста новлено, что сходные изменения сосудистого тонуса-и эндотелийзави симых реакций наблюдаются после эмоционально-болевого стресса. Эт
указывает на стрессорную природу гиперактивации эндотелия и нарушений сосудистого тонуса при инфаркте миокарда.
Впервые показано, что предварительное введение антиоксиданта ионола, обладающего противострвссорным действием /Меерсон Ф.З. и др., 1939/, эффективно предупреждает падение артериального давления и гиперактивацию эндотелия аорты при инфаркте миокарда. Установлено также, что эффективным защитным действием при нарушении сосудистого тонуса и эндотэлийзависмых реакций при инфаркте миокарда обладает предварительная адаптация животных к кратковременным стрессоршм воздействиям. Сходство защитных эффектов адаптации и ионола указывает на определенную общность механизма протекторного действия этих факторов. Эта общность определяется, по-видимому, ограничением стресс-реакции и активации процессов свободнорадикального окисления, характерных как для адаптации, так и для действия ионола. Это может означать, что активация свободнорадикального окисления является важным звеном в механизме стрессорной гиперактивации эндотелия, а ингибированив этого звена предупреждает данное явление .
Теоретическое значение работы определяется ' тем, что в ней впервые обнаружено явление стрессорной гиперактивации эндотелия, сопровождающей падение артериального давления при инфаркте миокарда, и выявлена роль стрессорной активации свободнорадикального окисления как важного звена механизма этого нарушения.
Практическая значимость работы состоит в том, что она свидетельствует в пользу важной роли эндотелия в механизме патологического падения артериального давления и развитии кардиогенного шока три инфаркте міокарда и показывает принципиальную возможность предупреждения этих нарушений с помощью предварительной адаптации жи-зотных к повторным кратковременным стрессоршм воздействиям и анти-зксидантов.
Положения, выносимые на защиту. [) Экспериментальный инфаркт миокарда приводит к гиперактивации шдотелия, выражающейся в усилении ингнбирующего действия эндотелия ш сократительные реакции гладкой мышцы и увеличении вазодилататор-шх реакций. Падение артериального давления при экспериментальном шфаркте миокарда, которое может приводить к кардиогенному шоку, в іначительной степени связано с нарушением эндотелийзависимых реакций артериальных сосудов.
!) Эмоционально-болевой стресс вызывает такие же изменения эндоте-шйзависимых реакций сосудов и артериального давления, как и
инфаркт миокарда, который всегда сопровождается стресс-реакцией. Это может свидетельствовать о стрессорноП природе гиперактивацш эдотелия и нарушений сосудистого тонуса при инфаркте миокарда. '3> Предварительное введение антиоксиданта ионола и предварительная адаптация животных к кратковременным стрессорным воздействиям е значительной мере уменьшают постинфарктное падение артериального давления м гнлерактивацию эндотелия. Сходство защитных эффектов адаптации и г.окола указывает на наличие у них общего механизма действия, которым в данном случае, вероятно, является предупреждение стрессорной активации своОоднорадикального окисления.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на iv Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1939), iv Всесоюзной конференции "Механизмы действия медиаторов и гормонов на эффекторные клетки" (Суздаль, 1Э89), I симпозиуме Международного обществ'; адаптационной медицины (isAh, Фрайбург, і990), организационном конгрессе международного оощества патофизиологов (isp, Москва,1991) и опубликованы в 9 печатных работах.
Объем и структура диссерташш. Работа изложена на 160 стр. и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, выводов и списка литературы, содержащего 244 источника, из которых 61 советских и 183 иностранных авторов. Результаты диссертации иллюстрированы 28 таблицами и 24 рисунками.
