Введение к работе
Актуальность темы. Деформирующий коксартроз (ЦК) является одним из наиболее распространенных и социально значимых заболеваний взрослого населения, а их неуклонный рост свидетельствует о важности и необходимости изучения данной проблемы (Москалев ВМ и соавт., 1996; Корж АЛ, 1997; Карлов АВ., 1998; Ипатов АВ. с соавт., 2001; Миронов СП. с соавт., 2001; Nevitt М.С, 1996; Heinegard D. et aL, 1998; Simon LS, 1999; Buckwalter JA et aL, 2001). Причиной тому служат не только увеличивающаяся продолжительность жизни населения промышленно развитых стран, но и гиподинамия, избыточный вес, эмоциональные стрессы, снижающие компенсаторные возможности организма, тяжелый физический труд, а также условия среды обитания человека (Тутельян С.К, 1992; Корнилов Н.В. и соавт., 1997).
Согласно современным представлениям иммунные механизмы играют важную роль в патогенезе ДК, поскольку хрящ имеет антигенные детерминанты (Чилингиров Р.Х. с соавторами, 1998; Сорокин ЮД 2001; Herman J.H., Carpenter А, 1975). У большинства больных обнаружены аутоантитела к протеогликанам и сдвиги показателей клеточного иммунитета по типу реакции замедленной гиперчувствительности (Сорокин ЮА, 2001), что опосредованно приводит к изменениям иммунного статуса организма. Соответственно это сказывается на системе антиоксидантной защиты организма, что приводит к развитию иммунодефицитного состояния той или иной степени выраженности (Костюшко АВ. с соавт., 1999). Однако характер этих изменений мало изучен, не определены пути их профилактики и коррекции (Пинегин Б.В. с соавт., 1998; Левин Ю.Г. с соавт., 1999).
Несмотря на большие успехи хирургии тазобедренного сустава, основным методом лечения ДК на сегодняшний день по праву
1 Г 1-ОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ I
остается консервативный (Маколинец В.И. с соавт., 1997; Шпилева В.В., 2001; Hochberg МС, 1995; Mittelmeier W. et al., 1997). Ранняя диагностика заболевания, адекватно проводимое диспансерное наблюдение и своевременно начатая, регулярно осуществляемая комплексная консервативная терапия обеспечивают благоприятный результат у большинства больных, существенно снижают показатели временной утраты трудоспособности и, следовательно, дают высокий экономический эффект (Юшина Б.С. с соавт., 1994; Павловский Ю.В., 1999; Cooper С, Dennison Е, 1998).
Исходя из вышеизложенного, были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.
ЦЕПЬ РАБОТЫ выявить клинико-патогенетические особенности начального этапа деформирующего коксартроза и оценить эффективность комплексного консервативного лечения на ранних (I и И стадии) стадиях заболевания.
задачи
Оценить состояние гуморального звена иммунитета при разных стадиях деформирующего коксартроза по уровню иммуноглобулинов А, М, G и циркулирующие иммунные комплексы.
Оценить кислородзависимый метаболизм нейтрофилов периферической крови больных с различными стадиями деформирующего коксартроза.
Определить содержание супероксиддисмутазы и про-воспалительных цитокинов (интерлейкин-ір и фактора некроза опухоли-а) в сыворотке крови больных с различными стадиями деформирующего коксартроза.
Проследить в динамике влияние комплексного консервативного лечения на клинические, рентгенологические
и лабораторные показатели у больных с ранними стадиями деформирующего коксартроза.
Впервые показано, что на ранних стадиях развития деформирующего коксартроза в отличие от поздних показатели НСГ-тесга были достоверно выше, чем в контроле, что свидетельствует о явном возрастании окислительно-метаболической функции нейтрофилов периферической крови и во многом характеризует активность артрозного синовита и деструктивных процессов на I и И стадиях коксартроза. Было выявлено, что прогрессирование деформирующего коксартроза характеризуется нарастанием гуморального иммунного ответа с усиленным синтезом иммуноглобулинов А и G, повышением содержания циркулирующих иммунных комплексов.
Было показано, что при стимуляции зимозаном расчет индекса стимуляции нейтрофилов и их фагоцитарная активность у больных коксоартрозом выявил достоверное его снижение, выраженность которого зависела от тяжести заболевания. Это указывает на уменьшение резервных возможностей или реактивности нейтрофилов крови, начинающееся с ранних стадий заболевания и усугубляющееся по мере развития патологического процесса.
Впервые показано, что содержание супероксиддисмугазы (СОД) на ранних стадиях коксартроза оказалось достоверно низким по сравнению с контролем, а на более поздних отмечался его рост м свидетельствует о том, что у больных деформирующим коксартрозом по мере роста тяжести заболевания возникает дисбаланс в системе антиоксидантной зашиты.
Изучение уровня питокинов в сыворотке крови показало, что содержание интерлейкина-ір на всех стадиях кроме четвертой
было выше контрольных значений. В то же время концентрация (фактора некроза опухоли-а) на всех стадиях ДК превышала контрольные значения.
Впервые предложен метод комплексного консервативного патогенетически обоснованого лечения деформирующего коксартроза, который воздействует на артрогенные и внесуставные источники болевых ощущений, уменьшает воспалительные явления,, усиливает микроциркуляцию и реологические свойства крови, замедляет прогрессирование дегенеративно-дистрофического процесса.
Результаты диссертации расширяют существующие представления о роли гуморального иммунного ответа, состояния реактивности и фагоцитарной активности нейтрофилов, состояния про- и антиоксидантной защиты и провоспалительных цитокинов в прогрессировании деформирующего коксартроза. Дано теоретическое обоснование формированию деструктивно-воспалительных и дистрофических изменений сустава по мере прогрессирования коксартроза. Предложенная комплексная консервативная терапия на ранних стадиях деформирующего коксартроза позволяет нормализовать окислительно-метаболическую и фагоцитарную функции нейтрофилов крови и их реактивность, а также оказывает позитивное влияние на состояние системы антиоксидантной защиты, оказывая тем самым выраженный клинический эффект.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования используются в лекционных курсах кафедр патофизиологии по теме «Воспаление». Методические
подходы, разработанные по теме диссертации используются в практической деятельности МКБ №25г. Новосибирска.
Прогрессирование деформирующего коксартроза характеризуется нарушением гуморального иммунного статуса и нарастанием аутоиммунного компонента.
Степень нарушения функциональной активности нейтрофилов крови, антиоксидантной защиты и провоспалительной активности в крови больных деформирующим коксартрозом зависим от стадии патологического процесса.
Комплексная консервативная терапия на ранних стадиях деформирующего коксартроза, направленная на нормализацию функциональной активности нейтрофилов крови, является патогенетически обоснованной и оказывает выраженный клинический эффект.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены совместном заседании кафедры патофизиологии, проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМД, V Межрегиональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики», Барнаул, 2003.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 3 научные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав «Материал и методы исследования», «Результаты собственного исследования», «Обсуждения полученных результатов», выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 122 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц и 6 рисунков. Список литературы включает 268 работ, из них
