Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Инфаркт миокарда является заболеванием, которое привлекает большое внимание, что определяется не только его высокой частотой, но и тяжестью болезни, серьёзностью прогноза. В последние годы стало все больше уделяться внимание воспалительным факторам в формировании и прогрессировании различных проявлений атеросклероза, в том числе и ИБС (Литвин Е.И., 2002; Hansson G.K., 2005; Ridker P.M., Silvertown J.D., 2008). Развитие инфаркта миокарда влечёт за собой возникновение системного и локального воспалительного процесса, активацию синтеза острофазовых белков, в частности, компонентов системы комплемента, С-реактивного белка, орозомукоида, щ -антитрипсина, калликреина, кининов (Giasuddin A.S., et al, 2007; Wilson A M., et al, 2006). Одно из ведущих мест в патогенезе иммуновоспалительных изменений различных органов и систем отводится цитокиновым механизмам. Установлено, что ФНОа, ИЛ-1(3 и ИЛ-6 в острейший период инфаркта миокарда активно продуцируются кардиомиоцитами и даже клетками эндотелия сосудистой стенки коронарных артерий, достигая наибольшего пика через 24 час от появления симптомов, при этом установлена зависимость между сывороточной концентрацией данных провоспалительных цитокинов и стабильностью атеросклеротиче-ской бляшки (Павликова Е.П., Мерай И.А., 2003; Biasucci L.M. et al., 1999; Jaremo P., Nilsson 0., 2008).
Развитие знаний относительно иммуногенеза многих заболеваний позволяет вести целенаправленный поиск иммунных нарушений у пациентов с атеросклерозом и ИБС. Вместе с тем, в литературе не встречаются данные о динамике выработки в течение длительного времени после перенесённого инфаркта миокарда провоспалительных цитокинов, миокардиальных антител, С4 компонента системы комплемента и циркулирующих иммунных комплексов, что и послужило выбору цели исследования.
Цель исследования: оценить клинико-иммунологические особенности течения острого инфаркта миокарда с зубцом Q, частоту ранних и поздних осложнений у больных и разработать алгоритм оптимизации диагностики осложнений.
Задачи исследования:
Оценить динамику уровней провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1 (3 и 6), миокардиальных антител, циркулирующих иммунных комплексов и С4 компонента системы комплемента в течение 3-х месяцев у больных инфарктом миокарда с зубцом Q.
Выявить корреляционные зависимости между иммунологическими, гематологическими, биохимическими и эхокардиографическими показателями в динамике инфаркта миокарда.
Оценить взаимосвязь ранних и поздних осложнений у больных инфарктом миокарда с зубцом Q с особенностями иммунологических нарушений.
Оценить различия в динамике концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1|3, ИЛ-6) у больных инфарктом миокарда с зубцом Q в зависимости от сроков проводимой тромболитической терапии.
Научная новизна исследования
Получены новые данные об изменении иммунологических параметров (провоспалительные цитокины - ИЛ-1(3, ИЛ-6, миокардиальные антитела, ЦИК, С4 компонент системы комплемента) у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q. Установлены корреляционные зависимости иммунологических, гематологических, биохимических и эхокардиографических показателей в остром и подостром периодах инфаркта миокарда. Впервые показана связь участия повышенных показателей ИЛ-1(3 в ранние сроки инфаркта миокарда с увеличением встречаемости ранних осложнений инфаркта. Установлена связь между повышенной концентрацией ИЛ-6, миокардиальных антител, ЦИК и С4 компонента системы комплемента и высоким уровнем встречаемости осложнений в более поздние сроки инфаркта миокарда. Доказано, что исследование концентрации ИЛ-1(3, ИЛ-6 в первые две недели инфаркта миокарда служит предиктором оценки эффективности тромболитической терапии. Впервые разработан алгоритм оптимизации диагностики осложнений у больных инфарктом миокарда с зубцом Q с учетом выявленных иммунологических нарушений.
Практическая значимость исследования
Определение сывороточной концентрации ИЛ-1|3, ИЛ-6, миокардиальных антител, ЦИК и С4 компонента системы комплемента может быть применено в качестве предикторов осложнений в остром и подостром периодах инфаркта
миокарда с зубцом Q. Исследование сывороточной концентрации ИЛ-1|3, ИЛ-6 в первые две недели инфаркта миокарда может применяться для оценки эффективности тромболитической терапии.
Положения, выносимые на защиту:
1. Определение иммунологических показателей (провоспалительных цитоки-
нов - ИЛ-1(3, ИЛ-6, миокардиальных антител, ЦИК, С4 компонента системы
комплемента) является патогенетически обоснованным для прогнозирова
ния риска развития ранних (кардиогенный шок, отёк лёгких, рецидив ин
фаркта миокарда в ранние сроки) и поздних (аневризма межжелудочковой
перегородки, синдром Дресслера) осложнений инфаркта миокарда с зубцом
Q.
Предиктором ранних осложнений инфаркта миокарда с зубцом Q является увеличение содержания провоспалительного цитокина ИЛ-1(3, а увеличение частоты формирования поздних осложнений ассоциировано как с нарастанием концентрации ИЛ-1(3, так и с последующим увеличением синтеза провоспалительного цитокина ИЛ-6 и нарастанием выработки миокардиальных антител, ЦИК и С4 компонента системы комплемента.
Динамическое определение сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3 и ИЛ-6 на 1-е, 7-е и 14-е сутки у больных инфарктом миокарда с зубцом Q может быть использовано в клинической практике в качестве дополнительного диагностического критерия эффективности тромболитической терапии.
Внедрение результатов исследования
Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность 1-го кардиологического отделения для больных инфарктом миокарда МУЗ ГКБ №4 города Омска и Центральной научно-исследовательской лаборатории при Омской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 85-летию Областной клинической больницы (Омск, 2005), Первом Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), научной международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Пекин, 2007), научной
международной конференции «Инновационные технологии» (Нью-Йорк, 2007), XV межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009).
Публикации
По результатам исследования опубликовано 12 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. По материалам диссертации изданы методические рекомендации для врачей кардиологов «Клинико-патофизиологическое значение иммунологических механизмов в формировании ишемической болезни сердца» утвержденные Министерством здравоохранения Омской области.
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из 3 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 9 рисунками. Указатель литературы включает 294 работы, в том числе 183 публикации зарубежных авторов.
Личный вклад автора в получении научных результатов
Автор лично участвовал в первичном отборе пациентов согласно критериями включения и исключения, проведении кардиологического обследования больных, диагностике и лечения инфаркта миокарда, сборе материала для анализа, динамическом наблюдении за пациентами в течение всего периода исследования, статистической обработке полученных результатов и написании всех глав диссертации.
