Введение к работе
Актуальность научного исследования. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой сложную клиническую проблему Несмотря на заметный прогресс в медицинской помощи при этом прогностически серьезном заболевании, на долю разных форм ИБС приходится 27% от всех обращений по поводу сердечно-сосудистой патологии, отмечается ежегодное увеличение впервые выявленной заболеваемости [Р Г Оганов, 2006] При этом у 40% больных ИБС сочетается с сахарным диабетом (СД) 2 типа Оба заболевания характеризуются тесной взаимосвязью патологических процессов и рассматриваются как важнейшие звенья в сердечно-сосудистом континууме [ЮНБеленков,2002]
Научные исследования последних двух десятилетий вносят новое в понимание патогенеза ИБС и СД 2 типа и обращают внимание на участие гемоглобина (НЬ), железа крови и ферритина в регуляции коронарного кровотока, прогресси-ровании атеросклероза, формировании ответа на гипергликемию Так, показана распространенность изменений уровня эритроцитарного НЬ, содержащего железо и являющегося транспортером не только кислорода, но и оксида азота, при различных сердечно-сосудистых событиях, составляющих континуум [JL Sullivan, 1981, MCCorti, 1997, TPTuomainen, 1999, Р Poole-Wilson, 2003, В Datta, 2004, A Zeldman, 2004, J Balla 2005 и др ] Доказано, что повышение гематокрита (Ht) является одним из независимых факторов риска ИБС [J Danesh, 2000, WOSCOPS study, 2000] Выявлена связь уровня Ht и ферритина сыворотки с развитием инсулинорезистентности и риском СД 2 типа [J М Fernandez-Real, 2002, Z Canturk, 2003, R Jiang, 2004, S Rajpathak, 2006, С E Wrede, 2006 и др ] В экспериментальной работе обнаружена связь между коронарной ишемией и содержанием ферритина в миокарде [R Loncar, 2004] Отмечено повышение ферритина сыворотки у больных с нестабильной стенокардией [А Д Парамонов, 2005] Различные результаты получены также при оценке влияния препаратов железа, вводимых внутривенно, на функцию эндотелия [Т Rooyakkers, 2002, G Schaller, 2005, Н Zheng, 2006]
Таким образом, вопрос о связи изменений в сердце и коронарных артериях с показателями эритроцитов крови и обмена железа при ИБС и СД 2 типа остается недостаточно изученным, что определяет актуальность настоящей работы Цель исследования - комплексная оценка клинико-функциональных и структурных показателей сердца у больных ИБС при наличии или отсутствии СД 2 типа в зависимости от показателей эритроцитов крови и обмена железа
Задачи исследования
1. Провести сравнение показателей эритроцитов крови и обмена железа при разных клинических вариантах ИБС, включая безболевую форму, стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, у больных с сопутствующим СД 2 типа и в его отсутствие
2 Определить связь тяжести клинических проявлений ИБС и параметров коронарной ишемии, оцениваемых по данным ЭКГ, велоэргометрии и суточного мониториро-вания по Холтер, с изучаемыми показателями эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС в сочетании или без СД 2 типа.
3 Провести корреляционный анализ параметров структуры сердца, систолической и диастолической функции левого и правого желудочков, полученных при допплер-эхокардаографии, с показателями эритроцитов крови и обмена железа
4 Изучить показатели эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС в сочетании или без СД 2 типа при разной степени выраженности атеросклероза коронарных артерий, определяемой по данным коронароангиографии
5 Определить влияние в/в введения железа (Fe3+) на эндотелий-зависимую дила-тацию плечевой артерии.
Научная новизна исследования:
1 Впервые на достаточном материале проведен комплексный сравнительный анализ показателей эритроцитарного звена крови и обмена железа в зависимости от клинических форм ИБС, поражения коронарного русла, наличия или отсутствии сопутствующего СД 2 типа, и определена их взаимосвязь со струкгурно-функциональными характеристиками сердца
2 Выявлена достоверная тесная взаимосвязь показателей, характеризующих ишемию миокарда по данным ЭКГ, в том числе нагрузочной пробы и суточного монитори-рования, с уровнем сывороточного железа и ферритина у больных ИБС при наличии или отсутствии сопутствующего СД 2 типа.
3 Впервые продемонстрирована достоверная обратная зависимость выраженности желудочковой эктопической активности от уровня НЬ и ферритина крови
4 Впервые выявлено различие влияния железа (Fe3+) на скорость кровотока и эндотелий-зависимую дилатацию плечевой артерии у больных ИБС при наличии или отсутствии сопутствующего СД 2 типа.
Практическая значимость исследования состоит:
1 В доказательстве существования вклада СД 2 типа в изменение показателей эритроцитов периферической крови (Hb, MCV, МСН, МСНС) и обмена железа (железо и ферритин сыворотки), оказывающего негативное влияние на состояние миокарда при ИБС
2 В обнаружении достоверной связи проявлений ишемии миокарда с показателями сывороточного железа и ферритина крови у больных ИБС
3 В изучении связи степени атеросклеротического поражения коронарных артерий с изменением показателей эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС
4 В обосновании необходимости оценки сосудодвигательной функции эндотелия при дуплексном ультразвуковом сканировании плечевой артерии для выбора метода введения препаратов железа (Fe3+)
Положения, выносимые на защиту:
1 У больных ИБС в сочетании с СД 2 типа возникновение ишемии миокарда связано с меньшими компенсаторными возможностями эритроцитарного звена крови, направленными на ее устранение
2 Снижение уровня НЬ, железа и ферритина сыворотки крови способствует повышению уязвимости миокарда, проявляющейся в форме более глубокой ишемии и возникновения нарушений ритма сердца
3 Существует связь изменений показателей эритроцитов, Hb, Ht, железа и ферритина сыворотки со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий
Основные положения диссертации представлены: общероссийской научно-практической конференции «Новые достижения в клинической практике, хирургии и онкологии» (Москва, 2004), на ХШ и XTV Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2006, Москва, 2007), XTV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007) Апробация работы: на совместной научной конференции курса кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ММА им И М Сеченова, отдела хирургии сосудов и ангиосексологии НИЦ ММА им И МСеченова, кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета РУДН.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в работе кардиологического отделения НУЗ ЦКБ №2 им. Н АСемашко ОАО «РЖД», в учебном процессе курса кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ММА им И М Сеченова, представлены в главе национального руководства «Кардиология» (2007г)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, список которых приводится в конце автореферата.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 345 источников, из них 53 отечественных и 292 иностранных, содержит 27 таблиц и 25 рисунков