Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронические воспалительные заболевания печени характеризуются широкой распространенностью, рецидивирующим и нередко прогрессирующим течением, недостаточной эффективностью лечения, высокой летальностью (Апросина З.Г., І98І; Логинов А.С., Блок Ю.Е., 1987; Sherlock S.,1991).
В последние годы доказана важная роль процессов свободнорадикалыюго окисления (СРО) липидов клеточных мембран в развитии гепатоцеллюлярного повреждения (Блюгер А..Ф., Майоре А.Я., 1982; Гулак П.В. и др., 1985; Felier J. et al., 1992). Исследование процессов СРО на различных стадиях развития хронических воспалительных заболеваний печени до настоящего времени не проводилось. Не менее важным представляется изучение ключевых этапов цепного по своей природе процесса переокисления липидов, обнаружение его связей с другими патогентическими факторами и клинико-диагностическими признаками хронических воспалительных заболеваний печени.
С позиций общей патологии активность протекания свободнорадикальных реакций и тяжесть эндогенной интоксикации взаимозависимы (Вальдман Б.М. и др., 1991; Ханевич М.М., 1987) и в значительной степени определяют адаптационные возможности организма (Маймулов ВТ. и др., 1993; Меерсон Ф.З., 1981; Соколовский В.В., 1984).
Несмотря на применение различных методов тсрапиии и использование различных фармакологических средств при хронических гепатитах и циррозах печени, далеко не всегда удается достичь отчетливых положительных клинических эффектов (Sherlock S., 1991).
Одним из весьма перспективных методов лечения таких больных признана знтсросорбция. Применению энтеросорбента полифепан при хронических гепатитах и циррозах печени посвящены единичные публикации.
Другим перспективным направлением в лечении больных хроническими гепатитами и циррозами печени является коррекция гипоксии, приводящей к нарушению биоэнергетической функции митохондрий. Известно, что значительную роль в процессах клеточного энергообразования играет гемопротсид цитохром С -важнейший компонент дыхательной цепи (Андрианова И.Г., Сидорова Н.Д., 1990). Сообщений о результатах применения цитохрома С при хронических гепатитах и циррозах печени в доступной отечестве!той и зарубежной литературе мы не нашли.
Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: выяснить клинико-диагностическую значимость, характер
патогенетического взаимодействия и возможные пути коррекции
свободнораднкального окисления липвдов, эндогенной интоксикации и адаптационных реакций у больных хроническими воспалительными заболеваниями печени.
Для достижения поставленной цели решались следующие основные задачи:
-
Изучить у здоровых лиц, а также у больных, страдающих хроническими гепатитами и циррозами печени активность процессов саободнорадикалыюго окисления липидов.
-
Исследовать состояние общей антиокислитсльной и каталазной активности сыворотки крови, выяснить их диагностическое и прогностическое значение при хронических гепатитах и циррозах печени.
3. Исследовать адаптационны;! статус и характер его связи со
свободнорадикальными окислительными процессами у больных хроническими
воспалительными заболеваниями печени.
4. Определить клинико-диагностическую значимость основных маркеров
синдрома эндогенной интоксикации, изучить его выраженность и взаимосвязь со
свободнорадикальными процессами у больных хроническими гепатитами и циррозами
печени.
5. Исследовать клиническую эффективность и механизмы патогенетического
действия полифепана и цитохрома С при лечении больных хроническими гепатитами и
циррозами печени.
Научная повита. Впервые получены результаты комплексного исследования
содержания липоперекисных субстратов, первичных, вторичных и конечных продуктов
свободнорадикального окисления липидов в плазме крови и эритроцитах больных
хроническими воспалительными заболеваниями печени. Обнаружено, что суммарная
антнокислительная активность сыворотки крови при персистирующем и активном
течении хронических гепатитов повышается в равной степени, тогда как интенсивность
реакций липопероксидации в случаях активного гепатита значительно превосходит
таковую при персистиругощей форме заболевания. Выявлено важное прогностическое
значение угнетения каталазной активности сыворотки крови у больных циррозом
печени. Показано клиническое и прогностическое значение адаптационных
реакций у больных хроническими воспалительными заболеваниями печени и показано их прогностическое значение.
В результате сравнительного анализа маркеров синдрома эндогенной интоксикации определена их значимость для оценки гепатоцеллюлярного поражения. Дана характеристика взаимосвязи маркеров эндогенной интоксикации и интенсивности
лшюперокскдащш. Изучена эффективность применения попифспана и цитокромаС при хронических гепатитах и циррозах печени.
Теоретическая и практическая значимость. Показана высокая информативность определения содержания субстратов, первичных, вторичных и конечных продуктов свободцорадикадьных процессов для оценки тяжести состояния и контроля эффективности проводимого лечения больных хроническими гепатитами и циррозами печени.
Выявлена взаимосвязь между интенсивностью процессов липопероксидации, выраженностью синдрома эндогенной интоксикации и типами адаптационных реакций.
Обнаружена относительная недостаточность антиоксидантних систем крови у больных хроническим активным гепатитом, прогрессирующее угнетение активности сыворочной каталазы при нарастании тяжести состояния больного.
Показано прогностически неблагоприятное значение патологической реакции стресса у больных хроническим активным гепатитом и циррозами печени.
Обосновано применение полифспана и цитохрома С в комплексной терапии хронических гепатитов и циррозов печени.
Научные положения, выносимые па защиту:
1.Содержание субстратов,а также первичных, вторичных и конечных продуктов липопероксидации в плазме крови и эритроцитах адекватно отражает тяжесть гепатоцеллюляриого поражения и зависит от активиости патологического процесса в печени.
2.Нарастание аитиокислигельной активности сыворотки крови не соответствует степени увеличения интенсивности липоперекискых процессов у больных хроническим активным гепатитом. Активность каталазы сыворотки крови отражает тяжесть
-5-состояния больного, ее угнетение служит прогностически неблагоприятным признаком для жизни больных циррозом печени.
3.Интенсивность свободнорадикальных процессов в плазме крови и мембранах эритроцитов достоверно коррелирует с выраженностью синдрома эндогенной интоксикации и адаптационным статусом больных хроническими воспалительными заболеваниями печени.
4.Применеіше энтеросорбента полифепана способствует улучшению самочувствия, уменьшению концентрации молекул средней массы плазмы крови и интенсивности свободнорадикальных процессов у больных хроническими гепатитами и циррозами печени.
5.Применеіше фермента дыхательной цепи митохондрий цитохрома С обеспечивает улучшение клинического течения активного гепатита и цирроза печени за счет оптимизации процессов тканевого дыхания и купирования мембраносвязанных процессов гепатоцеллюлярпого повреждения.
Апробация работы. Основные научные результаты доложены на научных конференциях "Перспективные направления в гастроэнтерологии" (Москва, 1994), "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1995), "Актуальные вопросы военно-морской и клинической медицины" (Санкт-Петербург, 1995), на международном конгрессе "Первая Российская Гастроэнтерологическая Неделя" (Санкт-Петербург, 1995).
По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Внедрение в практику. Данные диссертации используются в учебном процессе при подготовке слушателей на кафедре гастроэнтерологии Военно-медицинской академии. Полифепан и цитохром С применяются в комплексной терапии хронических гепатитов и циррозов печени на клинических базах кафедры гастроэнтерологии ВМедА. Пі
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 189 листах машинописи и состоит га введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы включает 300 источников, из них 132 иностранных авторов. Текст иллюстрирован 5 рисунками, 34 таблицами.
