Введение к работе
Ї Актуальность проблемы. Изучение хронических заболеваний 'печени привлекает внимание ученых всего мира в связи с широким распространением данной патологии. Основная часть больных -ото лица'трудоспособного воэрасга( Раевский С.Д., 1987; Круп-никова Э.З. и соавт., 1984). Поэтому проблема восстановления здоровья и, следовательно, трудоспособности у этой категории больных является одной из важных задач медицины и имеет большое социально-экономическое значение для нашей страны.
3 резолюции 303 от 1979 года указывается, что "почти во всех страна:-; цирроз печени относится к пяти ведущим причинам смерти мужчин в возрасте от 25 до 64 лет" В последние десятилетия заболеваемость и смертность от болезней печени неуклонно растет в большинстве промышленных стран (Логинов А.С., Блок Ю.Е., 1987; Coliiver I. et. ai. , 1986). По данным Э.З. Крупниковой и соавт. (1984) в Латвийской ССР с 1977 по 1980 годы смертность при заболеваниях печени увеличилась почти в 2 раза, в основном за счет цирроза печени алкогольной этиологии. Рост алкогольных поражений печени объясняется возрастающим потреблением алкогольных напитков в мире. С 1965 по 1980 годы валовое производство алкогольны:: напитков в мире возросло на 50 %, а на дуту населения на 15 % ( Kossr і. , 1985; "Хроника ЮЗ", 1983). Хронические заболевания печени, как правило, диагностируются на поздних этапах развития заболевания и быстро приводят к инвалидности или смерти больного. В связи с этим актуальным является изыскание новых диагностических критериев, позволяющих на ранних стадиях заболевания устанавливать диагноз и определять оптимальную тактику лечения.
Печень играет, как известно, важную роль в регуляции лишод-ного обмена, осуществляя синтез v. катаболизм ряда липидов и лкпопротеидов. Изменения содержания липидов и липопротеидов в крови при заболеваниях печени исследованы достаточно подробно (Лобановская Ж.Л., 1983; Макаров В.К., 1983; Логинов А.С. и соавт., 1985; Никитин Ю.П. и соавг., 1985; Sabesin S.M. et.ai., 1977; Chapman МЛ., , 1982; Koga S. et al. , 1983; Linus С et al ., 1986). Менее глубоко изучены ферменты, ответственные за липидный обмен. Среди этих ферментов одним из клю-
чевых является лецитин-холестерол-ацилтрансфераза (ЛХАТ) ГШ 2оЗ,1«43_7. ЖАТ катализирует образование основной массы эфиров лолестеркна плазмы крови человека, и рассматривается как лимитирующий в контроле скорости рециркуляции холестерина мекду плазмой и тканями ( Dobiasova м. , 1983). Под действием JIXAT снижается концентрация свободного холестерина и яецигина в крупных частицах основных классов липопротеидов и увеличивается концентрация эфиров холестерина ( Sniderman A. et al ., 1978). Реакция JIXAT плазмы оказывает сложное действие на распределение липидов и апо-липопротеидов между основными фракциями и субфракциями липопротеидов ( Bay Е. et al ., IQ80; Borysiewisz L.K. et al ., 1982; Fielding С , Fielding P ., 1982). 3 настоящее время показано изменение активности ЖАТ у больных с патологией печени (Bagiand
I. Е ., 1978; Dieplinger Н. et al ., 1981; Monroe P.
et al ., 1983). Но, данные о величине активности ЛХАТ при различной степени выраженности патологического процесса и нарушения паренх:г;,:атозной функции печени очень разноречивы и немногочислены ( Biomhoff I. P. et al., 1974; Williams
D.R. et al ., 1981). Сведения об изменении активности фермента под влиянием различных видов лечения в литературе отсутствуют. Это и послужило поводом к изучению активности ЛХАТ при заболеваниях печени и при лечении гепатопротективными препаратами.
Цель настоящего исследования: изучение скорости ЛХАТ-ре-акции сыворотки крови у больных хроническими заболеваниями печени разной этиологии и разной активности процесса с возможностью коррекции ЯХАТ-реакции с помощью гепатопротекторных препаратов в клинике и эксперименте.
Задачи исследования:
-
Изучить скорость ЛХАТ-реакции в сопоставлении с основными липидами крови у больных хроническими заболеваниями печени с учетом активности процесса и этиологии заболевания.
-
Исследовать скорость ЛХАТ-реакции и содержание липидов крови у больных циррозом печени в зависимости от степени нарушения функционального состояния печени.
-
Выяснить влияние гепатопротекторов (эссенциале, айка-фосфат) на скорость ЛХАТ-реакции и концентрацию липидов крови у больных хроническими заболеваниями печени.
-
Для уточнения механизма гепатопротективного действия катергена изучить в эксперименте его влияние на скорость ЛХАТ-реакции, основные липиды сыворотки крови, состояние системы микроциркуляции.
Научная новизна работы. В работе впервые исследована зависимость скорости ЛХАТ-реакции у больных хроническими заболеваниями печени от степени активности процесса и состояния паренхиматозной функции печени. Подтверждена тесная корреляционная связь скорости ЛХАТ-реакции с концентрацией ХС ЛПШ у больных хроническим гепатитом, однако,данная связь отсутствовала при циррозе печени. Установлено дифференциально-диагностическое значение скорости эстерификации холестерина при алкогольных и вирусных заболеваниях печени. Показано благоприятное влияние курсов лечения айка-фссфатом и эссенциале на скорость эстерификации холестерина у больных хроническим гепатитом. Разработаны критерии дифференцированного выбора гепатопротекторов при хронических заболеваниях печени. Впервые обнаружены ангиопротективные свойства у катергена при остром токсическом повреждении печени (заявка на изобретение №4429288 (078082), приоритетная справка от 20.05.88 г.). Для облегчения подбора дозы гепатотоксина в эксперименте- предложен косвенный способ оценки степени повреждения печени (рацпредложение № 75 от 30.03.88 г., Институт терапии СО АМН СССР).
Практическая и теоретическая значимость работы. Полученные данные о зависимости скорости ЛХАТ-реакции от активности патологического процесса при хронических активных гепатитах и степени паренхиматозной декомпенсации при циррозе печени могут быть использованы как дополнительный диагностический тест в клинической практике. Определение активности ЛХАТ-реакции при хронических гепатитах является дополнительным дифференциально-диагностическим- критерием алкогольного и неалкогольного генеза заболевания. Предложение о дифференцированном применении при хронических заболеваниях печени гепатопротекторов с
разным механизмом действия поможет увеличить эффективность лечения с учетом индивидуального течения заболевания. Изменение скорости ЛХАЇ-реакцяи сиворотки крови у больных хроническими забод'.:г,аникы' печенії ., ігроцееое яг.чзния является дополнительным ;счаі;г "Cj.L.:._-i>|ier: -bhoc";.:, тертый гепа^опротекторами. Выявленное ьнгппротективпгз дейсыио катерогена расширяет наши представления о механизма его действия и о показаниях к применению препарата.
На зещт-тту выносятся следующие положения:
I. Снижение скорости ЛХАТ-реакции является одной из причин нарушения обмена гашидов и липопротеидов крови при острой и хронической патологии печени. При заболеваниях печени изменение скорости ЛХАТ-реакции зависит от этиологии, степени активности процесса и нарушения паренхиматозной функции органа и монет быть использовано для \сл диагностики.
Z. ї'срі.лия айка-фоефзтоі* и эсеегщиэяе оказывает полскитель-. ное.действие на состав липидов крови к скорость эстерификации - -л при хронических активнш; т'епатитэ.:-с средней степени активнсати. Пр'.» хроньчсТіСйх холестатическттх заболеваниях печени использование зссенді;й,'іе нецелесообразно.
3. При остро;., токсическом поражении печени в эксперименте катерген оказывает не тсяъко гзпатопротсктивный, но и ангиопро-тективный эффект, что расширяет представление о механизме его действия. Катерген уменьщаоГ степень липидных нарушений, вызванных четыреххлористым углеродом 'ССІ^) и этанолом.
Апробация работы. Основные положения, теоретические и практические выводы диссертации доложены на: I. Объединенном семинаре Института терапии СО АМН СССР и кафедры терапии факультета усовершенствования, врачей Новосибирского медицинского института (Новосибирск, IS8-1); 2. ХІУ научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 1987); 3. ІУ научно-практической конференции "Здоровье человека в Сибири" (Красноярск, 1988).; 4. ХУЛ научной сесеии Центрального научно-^ исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 1990).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 218 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, обсуждения, выводов, указателя использованной литературы. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 26 рисунками и 12 фотографиями. Список литературы содержит 290 источников, в том числе 104 отечественных и 186 иностранных.
![Особенности лечения больных артериальной гипертонией при хронических заболеваниях печени и верхних отделов пищеварительного тракта [В]-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ](/i/i/4606/290792.png "Особенности лечения больных артериальной гипертонией при хронических заболеваниях печени и верхних отделов пищеварительного тракта [В]-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ Михеева Ольга Михайловна")
![Значение экстракорпоральных методов в комплексном лечении больных с печеночно-клеточной недостаточностью при различных заболеваниях печени [Электронный ресурс]](/i/i/4420/180242.png "Значение экстракорпоральных методов в комплексном лечении больных с печеночно-клеточной недостаточностью при различных заболеваниях печени [Электронный ресурс] Ткачев Сергей Иванович")
