Введение к работе
Актуальность проблемы Медь - один из основных микроэлементов участвующих в гомеостазе. Печень является ключевым органом в метаболизме меди, в гепатоците синтезируются медь-содержащие и медь-транспортные белки. Печень является для меди и основным экскреторным органом и становится очевидным, что заболевания печени будут сопровождаться его нарушением.
Нарушение метаболизма меди имеет как генетическую основу, что лежит в основе болезни Менксса, Вильсона-Коновалова, так и приобретенную природу.
Однако количество литературных данных, касающихся изменения уровня меди при хронических заболеваниях печени, ограничено. Проблема нарушения обмена меди у больных хроническими заболеваниями печени, и в первую очередь с циррозами, может представлять значительный научный и практический интерес. По данным морфологических исследований (Miyamwa Н. et al, 1988) гранулы меди в гепатоцитах обнаруживают при хроническом активном гепатите у 17,2% больных, при алкогольном фиброзе с дольковой дезорганизацией у 22%, при небилиарном циррозе печени - 28%, лекарственно-индуцированном холестазе - 15%. Японские исследователи выявили прямую достоверную корреляцию между содержанием меди в ткани печени и степенью фиброза при хроническом вирусном гепатите С (Ryoji Hatano et al, 2001). Накопление меди в ткани печени выявляется при хронических заболеваниях печени, сопровождающимся холестазом: первичном билиарном циррозе , первичном склерозирующем холангите (ПСХ) (Kowdley KV., 1994) По мнеїшю Sumithran Е. et al, 1985 выявление гранул меди в клетках печени помогает отличить хронические билиарные заболевания печени от острых воспалительных, в т.ч. сопровождающихся холестазом, первичный билиарный цирроз от хронического активного гепатита, первичные опухоли печени от метастазов в печень опухолей других локализаций. По мнению Kesaniemi Y.A. et al., 1981 изменение обмена меди при холестазе может служить одной из причин нарушения соотношения холевой и деоксихолевой
кислотой и является фактором риска желчекаменной болезни у больных с холестазом. Показано, что уровень меди и церулоплазмина в сыворотке крови выше (Casaril М. et ей., 1989) при развитии гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с циррозами печени, и может использоваться как маркер гепатоцеллюлярной карциномы, особенно когда опухоль не удается выявить при помощи исследования альфа-фетопротеина. Одним из наиболее распространенных заболеваний, ассоциированных с накоплением в печени меди, является алкогольное поражение печени (Berresford РА., 1980). Уровень меди коррелирует с фиброзом печени (по морфометрическим данным), по мнению Rodriguez-Moreno F. et ой., 1997 повышенная экскреция меди с мочой ассоциируется с тяжестью цирроза и плохим прогнозом выживаемости больных, и может служить независимым фактором риска смертности при алкогольном циррозе печени.
Однако как эти нарушения влияют на клиническое течение самого заболевания печени, прогноз, влияют ли они на патогенез системных проявления заболеваний печени, способны ли помочь в диагностическом процессе остается не вполне понятным.
Цель исследования: повысить эффективность диагностики и уточнить клиническое значение нарушения обмена меди у больных хроническими заболеваниями печени Задачи исследования:
Изучить частоту нарушения обмена меди у больных с хроническими заболеваниями печени
Определить взаимосвязь нарушений обмена меди с холестатическим и цитолитическим синдромами у больных с хроническими заболеваниями печени
Оценить взаимосвязь нарушения обмена меди с тяжестью течения хронических заболеваний печени
Установить клинико-диагностическое значение уровня меди в крови и моче для дифференциальной диагностики болезни Вильсона-Коновалова
Научная новизна:
Определена частота нарушений обмена меди у больных хроническими заболеваниями печени. Установлена частота гиперкупремии (общей и прямой) при болезнях печени алкогольной, вирусной этиологии и ПБЦ. Установлено ведущее значение холестатического синдрома в формировании гиперкупремии при хронических заболеваниях печени независимо от этиологии заболевания.
Доказано, что тяжесть поражения печени взаимосвязана с нарушением обмена меди у больных с хроническим заболеванием печени. Определены отличия нарушений обмена меди при хронических заболеваниях печени по сравнению с больными болезнью Вильсона-Коновалова
Практическая значимость:
Доказана клиническая необходимость диагностики обмена меди у больных хроническими заболеваниями печени.
Определено клинико-диагностическое значение гиперкупремии, суточной купрумурии и прямой меди у больных хроническими заболеваниями печени Дана оценка диагностической эффективности определения показателей обмена меди для диагностики болезни Вильсона-Коновалова Основные положения на защиту:
Основным нарушением обмена меди у больных с хроническими заболеваниями печени является повышение уровня меди в крови, в отличие от больных с болезнью Вильсона-Коновалова, при которой отмечается гипокупремия и гиперкупрумурия.
У больных с хроническими заболеваниями печени развитие гиперкупремии ассоциируется с развитием холестатического синдрома.
Формирование цирроза у больных с хроническими заболеваниями печени приводит к нарушению обмена меди
Достоверным дифференциальным диагностическим критерием болезни Вильсона-Коновалова является появление прямой меди в крови у больных с гипокупремией.
Апробация работы
По материалам исследования опубликовано 5 научных работ. Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии «17» апреля 2009 г.
Объем и структура диссертации:
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций.
Диссертация изложена на 90 страницах, текст иллюстрирован 12 таблицами и 24 рисунками. Список литературы включает 28 источников отечественных и 75 зарубежных авторов.
