Введение к работе
Актуальность проблемы:
Гетерогенность морфологических и гемодинамических нарушений, неспецифичность клинических проявлений, преобладание бессимптомного течения заболевания определяют большие трудности диагностики ГКМП, оценки тяжести заболевания и выбора адекватного и эффективного лечебного подхода. Прогноз заболевания крайне вариабелен, в силу чего одной из основных проблем является стратификация риска фатальных осложнений заболевания, поиск доступных прогностических предикторов и критериев оценки проводимого лечения (АСС/ESC Expert Consensus Document, 2003). В настоящее время широко обсуждается вопрос о потенциальной возможности использования показателей уровней циркулирующих НУП в качестве биохимических маркеров выраженности миокардиальной дисфункции и предикторов прогноза у больных с сердечно-сосудистой патологией. Доказано, что высокое содержание НУП в крови является ранним и чувствительным маркером дисфункции ЛЖ, коррелирует с тяжестью СН, а также свидетельствует о повышенном риске развития сердечно-сосудистых осложнений и смертельного исхода у больных СН (McDonagh T. и соавт., 1998; Maisel A. и соавт., 2001; Wang T. и соавт., 2004; Hartmann F. и соавт., 2004). При ГКМП также отмечается повышение уровней НУП, предположительно, за счёт гипертрофии ЛЖ, повышения давления заполнения ЛЖ, обструкции ВТЛЖ (Takemura G. и соавт., 1991; Hasegawa K. и соавт., 1993; Briguori C. и соавт., 2001).
В ранее проведенных исследованиях продемонстрировано положительное влияние -адреноблокаторов и антагонистов кальция на клиническое состояние и качество жизни больных ГКМП, однако в отношении гемодинамических показателей и уровней НУП, а также возможности использования последних в оценке эффективности проводимой терапии имеются неоднозначные результаты. В связи с этим данная проблема представляет особый интерес и требует дальнейшего изучения.
Цель исследования: изучить клиническую значимость динамического определения уровней натрийуретических пептидов в плазме крови у больных ГКМП при проспективном наблюдении.
Задачи исследования:
-
Определить и сравнить уровни НУП в крови больных с обструктивной и необструктивной формами ГКМП.
-
Сопоставить уровни НУП в крови с клинико-гемодинамическим статусом больных ГКМП.
-
Изучить взаимосвязь между уровнями НУП, показателями диастолической функции ЛЖ и особенностями нарушений сердечного ритма у больных ГКМП.
-
Оценить влияние длительной терапии бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция на клиническое состояние, показатели качества жизни, толерантности к физическим нагрузкам, диастолической функции ЛЖ в сопоставлении с динамикой уровней НУП у больных ГКМП
-
Изучить возможность использования результатов определения уровней НУП для оценки эффективности медикаментозной терапии у больных ГКМП.
Научная новизна: Впервые у больных ГКМП проведена оценка содержания НУП в плазме крови в зависимости от клинико-гемодинамических показателей, функционального статуса, характера и тяжести нарушений ритма сердца в исходном состоянии и на фоне длительной терапии бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция. Показано, что у больных ГКМП повышенное содержание НУП в крови ассоциируется с наличием обструкции ВТЛЖ, выраженностью диастолической дисфункции ЛЖ и гипертрофии миокарда ЛЖ, особенностями нарушений ритма сердца, тяжестью гемодинамических и функциональных нарушений. Впервые продемонстрировано, что длительная терапия бисопрололом и изоптином-ретард у больных ГКМП соответственно в 45% и 42% случаев приводит к улучшению клинического состояния, качества жизни, толерантности к физическим нагрузкам, диастолической функции ЛЖ и снижению уровней НУП в плазме крови.
Практическая значимость: На основании результатов работы получены объективные доказательства целесообразности использования определения уровней НУП у больных ГКМП в качестве дополнительного критерия оценки степени тяжести клинико-гемодинамического и функционального статуса и эффективности терапии бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция.
Внедрение в практику: Полученные результаты внедрены в практику лечебной и научной деятельности ИКК имени А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Росмедтехнологий.
Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции Института клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Росмедтехнологий. Диссертация рекомендована к защите.
Основные положения работы представлены на: Российском Национальном конгрессе кардиологов, Томск, октябрь 2004 г., V и VI Ежегодной конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности, Москва, декабрь 2004 и 2005 гг., 4-ой Международной научной конференции “Лечение кардиомиопатий и заболеваний миокарда”, Москва, май 2005 г., 5-ом Международном симпозиуме по NT-proBNP, Испания, май 2007 г.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура работы: диссертация изложена на 120 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 212 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 16 таблиц, 8 рисунков и 1 приложение.