Введение к работе
Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) - актуальная медико-социальная проблема здравоохранения, заболеваемость которым в последние 30 лет значительно возросла По данным ВОЗ, в 2000 году в мире насчитывалось около 160 млн больных СД, а к 2010 году будет более 230 млн. больных, из которых 80-90% составят больные СД 2 типа (Дедов И И , 2003, Балаболкин М И, 2003) Распространенность СД растет с каждым годом, и, как следствие, увеличивается число больных, имеющих сосудистые осложнения диабета, которые приводят к ранней инвалидгоа-ции и смертности больных (Сунцов Ю И, 2006) Наибольшую угрозу для жизни представляет диабетическое поражение почек с развитием терминальной стадии хронической почечной недостаточности (Дедов И И., 2004, Шестакова MB , 2001). Несмотря на значительные успехи диабетологии, диабетическая нефропатия (ДН) остается широко распространенным осложнением СД, частота которого составляет 30-40% (Шестакова MB, 2006)
По потребности в лечении методами заместительной почечной терапии (диализ, трансплантация почки) СД стоит на первом месте в США и делит второе и третье места в странах Европы Необходимость применения дорогостоящих методов заместительной почечной терапии (ЗПТ) для лечения больных, находящихся в терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН), определяет не только медицинское, но и социально-экономическое значение проблемы (Дедов И.И., 2004) Необходимость изучения частоты и структуры ДН связана, прежде всего, с планированием развития нефрологической службы и, в частности, с ЗПТ
Одной из фундаментальных задач диабетологии является изучение патогенеза микро - и макрососудистых осложнений СД, разработка и внедрение методов их профилактики и лечения В настоящее время поиск предикторов неблагоприятного течения нефропатии, в дополнение к уже известным, интенсивно продолжается, так как традиционные подходы к лечению ДН не всегда приводят к желаемому результату (Шестакова М В , 2006, Дедов И.И, 2005) В связи с этим встает вопрос о поиске дополнительных механизмов развития ДН и методов ее лечения. Предполагается важная роль цитокинов в инициации и прогрессировании нефропатии (Пау-нова С С, 2005; Крекова Ю В , 2002, Бондарь И А, 1997, Chizuco Н, 1998; Rejmers Л, 1998) Анализ публикаций по данной проблеме показал, что остается много спорных вопросов по вкладу цитокинов в патогенез ДН, отсутствуют единые взгляды на прогностическую роль и клиническое зна-
чение цитокинов при ДН Комплексного изучения цитокинового спектра у больных СД 2 типа с ДН не проводилось Решение этих вопросов может внести определенный вклад в представления о механизмах формирования и прогрессирования ДН, способствовать выработке новых, иммунологических критериев прогноза течения заболевания и методов иммунной коррекции Указанное определило наш интерес к данной проблеме
Цель исследования: изучить клинические и иммунологические аспекты диабетической нефропатии, определить значение провоспалитель-ных и иммунорегуляторных цитокинов в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа
Задачи исследования:
1. Изучить частоту и структуру диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа
-
Выявить факторы риска развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа
-
Исследовать уровень некоторых цитокинов (фактора некроза опухолей-ос, интерлейкина-ір, интерлейкина-4, интерлейкина-6) в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией
-
Определить влияние провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов на развитие и прогрессирование диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа
Научная новизна. Впервые исследованы частота, особенности течения и факторы риска развития диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа и комплексно изучен цитокиновый статус у таких больных Установлена взаимосвязь между уровнем провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов сыворотки крови, функцией почек, про-грессированием диабетической нефропатии и определено клинико-прогностическое значение изменений цитокинового профиля крови у больных сахарным диабетом 2 типа
Практическая значимость. Исследование позволило установить частоту и особенности течения диабетической нефропатии среди больных сахарным диабетом 2 типа Эти данные имеют важное значение для совершенствования эндокринологической и нефрологической служб, планирования заместительной почечной терапии больным сахарным диабетом 2 типа
Изучение цитокинового статуса позволило определить группы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа Полученные данные о значимости провоспалительных цитоки-нов в течении диабетической нефропатии могут быть применены для выбора наиболее оптимальной тактики ведения больных сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, профилактики развития почечной недостаточности
Положения, выносимые на защиту:
-
У больных сахарным диабетом 2 типа регистрируется высокая частота диабетической нефропатии 31,6% среди госпитализированных больных, 13,4% среди больных с впервые диагностированным сахарным диабетом
-
С увеличением длительности сахарного диабета 2 типа возрастает число больных с диабетической нефропатией У мужчин диабетическая нефропатия развивается раньше и прогрессирует быстрее
-
Повышение уровней цитокинов - фактора некроза опухолей-а, интер-лейкина-ір, интерлейкина-4, интерлейкина-6 на стадии уремии характеризует дисбаланс цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией
-
У больных сахарным диабетом 2 типа с повышенным уровнем цитокинов (фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-ір, интерлейкина-4, интерлейкина-6) в сыворотке крови отмечается достоверно более быстрое развитие и прогрессирование диабетической нефропатии
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на научной конференции «Актуальные проблемы ишемической болезни сердца и эндокринологии» (Тверь, 2001), ассоциации нефрологов Иркутской области (Иркутск, 2003), второй Сибирской конференции эндокринологов (Красноярск, 2003), всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003), научно-практической конференции «Актуальные проблемы сахарного диабета» (Иркутск, 2005), первом съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), пятом всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии» (Москва, 2006), межкафедральном совещании кафедры госпитальной терапии и курса эндокринологии Иркутского государственного медицинского университета (Иркутск, 2006); межкафедральной научно-практической конференции с участием кафедры терапии и кардиологии Иркутского государственного института усовершенствования врачей, ка-
федры госпитальной терапии и кафедры эндокринологии Иркутского государственного медицинского университета (Иркутск, 2007)
Внедрение результатов работы. Материалы исследования применяются в работе эндокринологического отделения ГУЗ Иркутская областная клиническая больница (ГУЗ ИОКБ), эндокринологического кабинета Иркутской областной консультативной больницы Результаты работы используются в преподавании курсов эндокринологии и нефрологии студентам и на циклах последипломной подготовки на кафедрах эндокринологии и госпитальной терапии Иркутского государственного медицинского университета
Публикации Результаты исследования опубликованы в 11 печатных работах
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 68 отечественных и 197 иностранных источников Диссертация изложена на 131 станице, иллюстрирована 17 таблицами и 22 рисунками
