Введение к работе
Актуальность проблемы.- Ревматизм до настоящего времени сохраняет высокий удельный вес в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности больных в большинстве стран мира (Беневоленская Л.И., Брежезовский М.М.. 1988; Muhoz S., 1986). Это заболевание остается важной социальной проблемой и в нашей республике (Карабаева Р.А. с соавт., 1995: Камалов Н.Н., Куйлиев М.У.,1995). Поражение лиц молодого, трудоспособного воьрзста с тенденцией к хроничесгеэму, неуклонно прогрессирующему течению (Анохин В.Н., 1983, Насонова В.А., 1984). определяет необходимость дальнейшего поиска нсзых подходов к лечений и профилактика ревматизма на основе углубленного изучения основных звеньев его патогенеза.
Известно, что у больных возвратным ревмокардитом (ВР) формируется состояние вторичного иммунодефицита, при ведущей недостаточности Т-кдеточнсго звена ( Гариб Ф.Ю., 1978, 1J35; Борисова A.M.. 1982: Елисеева М.Р.,1986; Hafez М. et al.. 1988). В то же время установлено, что лечение антиревматическими препаратами пе приводит к нормализации количества иммунокошетенгньк клеток, а в ряде случаев имеет место еще большее их угнетение (Гаркб Ф.Ю., 1978, Борисова A.M., 1982, Гераснмюк П.П., 1S86). 8 этой связи, заслуживают внимания исследования, посвященные изучению эффектна--пости применения иммуномолулягороз. в частности препаратов тимуса з комплексном лечении ревматизма (Выхавышок И.А., 1987; Азимова М.М. ,1993; Саидона М.Ю., 1995).
8 последние годы интенсивно изучается вопрос о роли активации процессов перекислого окисления липздев (ПОЛ) клеточных мембран и нарушений антиоксидантной защиты (АОЗ) организма в патогенезе ревматических заболеваний (Агишева К.Н., 1985; Шилкина Н.Н. с соаят,, 1987; Салиев Т.С. с соавт., 1992: Мульдияров П.Я. с со-звт., 1993). Накоплению активных форм кислорода и липидных перекисей придается значительная роль в деструкции биополимеров соединительной ткани, поддержании воспалительных реакций в миокарде (Greeraald R.A. et al., 1980; Hess M.L., Manson H.N., 1985; Mcn-bolsse J.C. et al., 1984). Все шире находят применение в клинкко природное и синтетические антиоксиданти, обеспечивающие инактивации своОоднорадикальных продуктов, а также стабилизацию клеточных мембран (Андрианов 8.П. с соавт.. 1996; Будкова Е.А. с соавт.. 1995; Лядов И.И. с соавт., 1996).
В то же время клинические исследования посвященные изучению состояния ПОЛ и АОЗ при ревматизме недостаточны. Большой интерес представляет изучение характера изменений липилной пероксидации в
зависимости от состояния иммунного статуса организма, поскольку изменениям последней отводится центральное место в патогенезе заболевания. Опыт применения антиоксидантов, в частности «-токоферола при ревматизме, также недостаточен, не изучено влияние витамина Е на основные иммунологические параметры больных. Спорным остается вопрос о характере влияния салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) применяемых при ревматизме на процессы ПОЛ и антиоксидантный статус организма (Насы-ровХ.М., Фархутдинов Р.Р., 1985; Сорока Н.Ф. ссоавт., 1990; Чайка Л.А.. 1996). Поэтому исследование влияния комплексной антиревматической терапии с включением антиоксиданта витамина Е и им-муномодулятора ткмалина на клиникс-иммунологкческие параметры и состояние ПОЛ у больных ВР, представляет несомненный интерес.
Цель исследования: Проведение сравнительной оценки эффективности применения тималина и витамина Е в комплексном лечении ВР, с учетом характера изменений П0Л-А03 в сопоставлении с параметрами иммунного статуса больных.
Задачи исследования:
-
Изучить некоторые показатели ПОЛ и АОЗ у больных ВР в зависимости от степени активности, характера течения, давности заболевания и состояния гемодинамики.
-
Оценить состояние иммунного статуса больных ВР по отдельным показателям клеточного и гуморального иммунитета.
-
Исследовать динаміку показателей ПОЛ и отдельных параметров иммунной системы в ходе традиционной антиревматической терапии.
-
Оценить влияние комплексной антиревматической терапии с включением тималина. витамина Е и их комбинации на изучаемые показатели и клиническое состояние больных.
Б. Провести анализ соотношений ыедцу клиническими, отдельными иммунологическими показателями и состоянием ПОЛ у больных ВР в динамике лечения.
Научная новизна работы
Впервые проведено комплексное исследование показателей ПОЛ и основных параметров иммунной системы у больных ВР, показано накопление продуктов ПОД и угнетение антиоксидантного фермента ка-талаэы в сыворотке крови; установлена зависимость выраженности этих сдвигов от степени активности, характера течения заболевания . стадии недостаточности кровообращения, а также глубины Т-иммунодефицита.
Впервые исследовано влияние комплексной терапии с включением иммуномодулягора тимзлина, природного антиоксиданта ее-токоферола, а также? ік сочэтанногс применения на изучаемые показатели и клиническое состояние больных ВР. Обнаружено, что витамин Е оказывает положительное влияние на иммунный, статус больных, оооознно на Т-звено иммунитета, однако по иммунокорригируицету эффекту токоферол значительно уступает тиыалину. На оснований сравнительной сценки ішшко-іїммурологической и биохимической эффективности различных методов лечения, выявлен наибольший лечебный эффект со-четанного применения їималина и «-токоферола у больных ВР. Практическая_цешость работы
Комплексное исследование соихышяо ПОЛ, АСХЗ л ;«іг;к::зго статуса может слулшть дополнительным критерием в оценке степени активности ревматизма и контроля за эффективностью лечении. Выявленная значительная интенсификащш ПОЛ при активном роиматическом процессе, недостаточность антиоксидантного влияния традиционно применяемых антиревматических препаратов, слукат основанием для включения в терапию заболевания антиоксидантних средегз. В ходо работы дано патогенетическое и клиническое обоснованна сочетанчо-го пркиэпения я-токоферола и ткмалина, которое способствует повышения эффективности проводимого іссмплексіюго лечения ЬР. Основные положения вииосише иа защиту.
г. Усиление процессов ПОЛ и снижение ACQ у больных ВР, таено связаны с клиническими проявлениями заболевания, отса,кая ствпонь асгивности ревматического процесса и выраженность НК.
-
У бальных ВР наблюдается Т-иммуннодефицигное состояние, значительное снижение количества Т-лимфоцитов, Тї-супрессоров а Tjx-хелперов; выявлена тесная отрицательная корреляционная зависимость между субпопуляциями Т-лимфоцитов и показателями ПОЛ.
-
Традиционная антиревматичаская терапия существенно не влияет на имеющиеся сдвиги в липидной пероксидации и иммунном сїатусе больных.
-
Иммуномодулятор тималин и витамин Е являются средствами патогенетической терапии при лечении больных ВР.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на заседании городского общества терапевтов (Ташкент,1993), итоговых научных конференциях Первого ТашГосМИ (Ташкент, ItЛ, 1Q36 гг.), конференции молодых ученых Института иммунологии АН РУз (Ташкент, 1094), IY съезде терапевтов Узбекистана (Ташкент, 1995). Результаты диссертационной работы внедрены в отделении ревматологии и
Геспубликанском ревматологическом центре клиники Первого ТашГосМИ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 155 отечественных и 114 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 10 рисунками.
![Клинико-биохимическая эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности [Электронный ресурс]](/i/i/4456/180055.png "Клинико-биохимическая эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности [Электронный ресурс] Фролова Анастасия Борисовна")
